9 月 13 日，百濟神州宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理其抗 PD-1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗注射液）的新藥上市申請（BLA），用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。根據(jù)《處方藥使用者付費法案》（PDUFA），F(xiàn)DA 對百澤安®上市申請做出決議的目標日期為 2022 年 7 月 12 日。

　　此次上市申請為百濟與諾華聯(lián)合申報，基于一項隨機、開放性、多中心的全球 3 期臨床試驗 RATIONALE 302（NCT03430843）的研究結果，該試驗旨在評估百澤安®對比研究者選擇的化療，用于晚期或轉(zhuǎn)移性 ESCC 患者二線治療的有效性和安全性。該項試驗結果已在 ASCO 2021 上公布。此外，此次申報還基于包括 7 項臨床試驗中接受百澤安®單藥治療的 1972 例患者的安全性數(shù)據(jù)。

　　除美國外，百澤安®用于治療既往接受過一線標準化療后進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 ESCC 患者的適應癥上市申請已在中國獲受理，當前正在審評過程中。

　　食管癌是消化道領域最常見的惡性腫瘤之一，主要分為鱗癌和腺癌。目前美國 NCCN 和國內(nèi) CSCO 指南均推薦免疫方案治療食管鱗癌，食管鱗癌已經(jīng)正式進入了免疫治療時代。

　　RATIONALE 302 研究是一項隨機、開放性、多中心的全球 3 期臨床試驗（NCT03430843），旨在評估百澤安®對比研究者選擇的化療作為晚期或轉(zhuǎn)移性 ESCC 患者二線治療的有效性和安全性。試驗主要終點是意向性治療（ITT）人群的總生存期（OS）；關鍵次要終點是 PD-L1 高表達患者（定義為目測估計綜合陽性評分 [vCPS] ≥10%）的 OS，其他次要終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）和安全性。

　　試驗共入組 512 例患者，來自亞洲、歐洲和北美的 11 個國家或地區(qū)，1：1 隨機分配于替雷利珠單抗組或化療組。據(jù)研究 PI 沈琳教授介紹，由于東西方食管癌病理類型分布存在巨大差異，為保障臨床研究的高質(zhì)量與高水平，真正做出具有全球代表性的研究成果，RATIONALE 302 在研究設計上做了充分考量，研究人群充分覆蓋了亞洲、歐洲和美國等多個國家和地區(qū)，且入組患者的比例較為平均，這與過往以中國人群為主、國際人群占比較少的全球臨床研究有很大不同。

　　此外，在對照組治療方案的選擇上，研究者團隊也充分考慮了不同國家和地區(qū)的臨床實踐差異，以研究者選擇的化療藥物作為對照，使得整體研究結果成為適用于不同國家的高級別循證醫(yī)學證據(jù)。

　　在今年的 ASCO 年會上，百濟神州公布了 RATIONALE 302 的研究數(shù)據(jù)。結果顯示，該研究的主要終點即意向性治療（ITT）人群的中位總生存期（OS）達 8.6 個月，降低死亡風險超過 30%，且客觀緩解率（ORR）達 20.3%，數(shù)據(jù)表現(xiàn)亮眼。

　　值得注意的是，RATIONALE 302 不僅是首個食管鱗癌全球研究，更是目前唯一一個全球全人群生存獲益的 3 期研究。研究結果表明，替雷利珠單抗在食管鱗癌二線單藥治療中的療效優(yōu)于化療，為患者帶來了良好的 OS 獲益。這項試驗結果為百濟神州與全球監(jiān)管機構的溝通提供了有力支撐。今日，百濟神州基于此項臨床試驗向 FDA 遞交了 BLA 并獲得受理。

　　目前，國內(nèi)已有 4 款 PD-1 向 FDA 遞交了上市申請。遞交的是君實的特瑞普利單抗，在今年 3 月宣布開始滾動提交 BLA，近日已經(jīng)完成了資料的滾動提交，一線&三線治療鼻咽癌；信達在 5 月也宣布信迪利單抗上市申請獲得 FDA 受理，一線治療非鱗狀 NSCLC，PDUFA 日期為 2021 年 3 月；同月，康方/天晴的派安普利單抗也向 FDA 遞交上市申請，三線治療鼻咽癌，并入選 RTOR 計劃。

　　本次百濟神州的替雷利珠單抗也邁出了出海重要一步。這款產(chǎn)品已以 22 億美元授權諾華，在諾華加持之下，前景可期。

標簽：替雷利珠單抗