醫(yī)藥網(wǎng)9月3日訊　

　　國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于修訂注射用磷酸肌酸鈉說(shuō)明書的公告（2021年第105號(hào)）

　　根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局決定對(duì)注射用磷酸肌酸鈉說(shuō)明書的內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂完善?，F(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下：

　　一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照相應(yīng)說(shuō)明書模版內(nèi)容（見(jiàn)附件）修訂說(shuō)明書，于2021年11月20日前報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心或省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案。

　　修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說(shuō)明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說(shuō)明書。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在備案后9個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說(shuō)明書及標(biāo)簽予以更換。

　　二、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問(wèn)題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。

　　三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀上述藥品說(shuō)明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說(shuō)明書進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。

　　四、患者用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書，使用處方藥的，應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。

　　五、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說(shuō)明書修訂和標(biāo)簽、說(shuō)明書更換工作，對(duì)違法違規(guī)行為依法嚴(yán)厲查處。

　　特此公告。

　　附件：注射用磷酸肌酸鈉說(shuō)明書模版

　　國(guó)家藥監(jiān)局

　　2021年8月20日

　　注射用磷酸肌酸鈉說(shuō)明書模版

　　注射用磷酸肌酸鈉說(shuō)明書

　　請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

　　【藥品名稱】

　　通用名：注射用磷酸肌酸鈉

　　英文名：Creatine Phosphate Sodium for Injection

　　漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Linsuanjisuanna

　　【成份】

　　本品活性成份為磷酸肌酸二鈉鹽四水合物。

　　化學(xué)名稱：N-[亞氨基（膦氨基）甲基]-N-甲基甘氨酸二鈉鹽四水合物。

　　結(jié)構(gòu)式：

　　分子式：C4H8N3Na2O5P·4H2O。

　　分子量：327.153

　　【性狀】

　　【適應(yīng)癥】

　　心臟手術(shù)時(shí)加入心臟停搏液中保護(hù)心肌。

　　缺血狀態(tài)下的心肌代謝異常。

　　【規(guī)格】

　　【用法用量】

　　1、心臟手術(shù)時(shí)加入心臟停搏液中保護(hù)心?。?/p>

　　標(biāo)準(zhǔn)心臟停搏液中的濃度為10 mmol/L。

　　2、缺血狀態(tài)下的心肌代謝異常：

　　推薦劑量為每次1g，每日1-2次，在30-45分鐘內(nèi)靜脈滴注。

　　【不良反應(yīng)】

　　由于個(gè)體可能對(duì)于有效成分或其中一種組分過(guò)敏，本品用藥后可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。

　　上市后不良反應(yīng)：

　　監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，本品可見(jiàn)以下不良反應(yīng)（發(fā)生率未知）：

　　全身性反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏樣反應(yīng)、過(guò)敏性休克、寒戰(zhàn)發(fā)熱、疼痛、畏寒、乏力等。

　　皮膚及附件：皮疹、瘙癢、潮紅、多汗等。

　　消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。

　　神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、煩躁等。

　　呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸困難、呼吸急促等。

　　心血管系統(tǒng)：心悸、紫紺、心動(dòng)過(guò)速、心律失常、血壓升高或下降等。

　　泌尿系統(tǒng)：腎功能損害、面部水腫、眼瞼水腫等。

　　代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙：血鈣降低等。

　　其他：注射部位疼痛、靜脈炎等。

　　【禁忌】

　　對(duì)磷酸肌酸鈉或本品輔料過(guò)敏者禁用。

　　慢性腎功能不全患者禁止大劑量（5-10g/日）使用本品。

　　【注意事項(xiàng)】

　　1.過(guò)敏體質(zhì)者、腎功能異常者慎用。

　　2.快速靜脈注射磷酸肌酸鈉可能會(huì)引起血壓下降，應(yīng)嚴(yán)格按用法用量使用，不能靜脈推注。

　　3.大劑量（5-10g/日）給藥引起大量磷酸鹽攝入，可能會(huì)影響鈣代謝和調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)的激素的分泌，影響腎功能和嘌呤代謝。

　　上述大劑量需慎用且僅可短期使用。

　　4.上市后監(jiān)測(cè)到本品有過(guò)敏性休克的嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告，建議在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者用藥史和過(guò)敏史，用藥過(guò)程中注意觀察，一旦出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治。

　　5.對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力的影響

　　本品對(duì)于駕駛和機(jī)器操作能力沒(méi)有影響。

　　6.嚴(yán)格把握兒童用藥適應(yīng)癥。上市后監(jiān)測(cè)到新生兒、早產(chǎn)兒低鈣血癥的不良反應(yīng)病例報(bào)告，用藥期間注意監(jiān)測(cè)血鈣、血磷、腎功能等指標(biāo)。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　只有對(duì)于母親的潛在獲益明顯大于對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)，且非常必要時(shí)，才可在嚴(yán)密醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)下使用本品。

　　【兒童用藥】

　　本品已在新生兒和兒童患者（年齡9天至13歲）的心臟手術(shù)中使用，在普通心臟停搏液中的濃度為10mmol/L，耐受性良好。

　　【老年用藥】

　　未進(jìn)行針對(duì)老年人的藥代動(dòng)力學(xué)研究。但是，在上市后監(jiān)測(cè)的至少9個(gè)包含老年患者臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)老年患者在藥品安全性和有效性方面與其他成年患者存在差異。因此沒(méi)有針對(duì)老年患者的特別注意事項(xiàng)，用藥時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。

　　【藥物相互作用】

　　尚未開(kāi)展過(guò)藥物相互作用研究。

　　【藥物過(guò)量】

　　無(wú)特異性解。如過(guò)量可采取對(duì)癥治療。

　　【藥理毒理】

　　磷酸肌酸在肌肉收縮的能量代謝中發(fā)揮重要作用。它是心肌和骨骼肌的化學(xué)能量?jī)?chǔ)備，并用于ATP的再合成，ATP的水解為肌動(dòng)球蛋白收縮過(guò)程提供能量。

　　【藥代動(dòng)力學(xué)】

　　兔靜脈給藥后，磷酸肌酸鈉以活性形式出現(xiàn)在血液中，并在30分鐘內(nèi)逐漸減少。此后血液ATP水平升高（峰值時(shí)升高大于24%），300分鐘后恢復(fù)正常。

　　人體靜脈給予磷酸肌酸的平均消除半衰期為0.09-0.2小時(shí)。靜脈給予5g 磷酸肌酸 后40分鐘，血漿濃度下降至5nmol/ml以下。靜脈給予10g 磷酸肌酸 后40分鐘，血藥濃度可達(dá)10nmol/ml。

　　對(duì)組織的分析顯示，外源的磷酸肌酸主要分布在心肌和骨骼肌，腦和腎組織次之，肺和肝組織最少。體內(nèi)代謝和排泄過(guò)程為磷酸肌酸經(jīng)催化去磷酸化形成肌酸，然后肌酸環(huán)化為肌酐，最后經(jīng)尿排泄。

　　兒童人群：未進(jìn)行針對(duì)兒童的藥代動(dòng)力學(xué)研究。

　　【貯藏】

　　【包裝】

　　【有效期】

　　【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

　　【批準(zhǔn)文號(hào)】

　　【藥品上市許可持有人】

　　名稱：

　　注冊(cè)地址：

　　【生產(chǎn)企業(yè)】

　　生產(chǎn)地址：

　　電話號(hào)碼：

　　傳真號(hào)碼：

　　網(wǎng)址：

標(biāo)簽：說(shuō)明書