Amikacin Sulfate and Sodium Chloride Injection
米麗先
國藥準字H19990323
化學藥品
注射劑
100ml:0.2g(20萬單位)。
100ml:阿米卡星0.2g(20萬單位)與氯化鈉0.9g
江蘇省泰州市揚子江南路1號
2015-05-29
86901749001597
處方藥
醫(yī)保甲類
否
國產(chǎn)
孕婦使用氨基糖甙類藥物對胎兒有損害。氨基糖苷類藥物可以通過胎盤，有報道說在懷孕期間使用鏈霉素導致產(chǎn)兒發(fā)生不可逆的雙側(cè)先天性耳聾。盡管沒有報道談及其它氨基糖甙類藥物對胎兒或新生兒產(chǎn)生毒性作用，但危險是存在的。阿米卡星對大鼠和小鼠的生殖行為的影響的研究顯示該藥物對胎兒都沒有損害作用。對于孕婦沒有很好的可控性研究，但調(diào)查研究表明該藥物對于胎兒沒有明顯的副作用。如果該藥在懷孕期間使用或患者在服用該藥時懷孕，應評價該藥可能對胎兒造成的損害。目前不知道阿米卡星是否會代謝入人奶。因為許多藥物會從人奶中代謝并且有可能會對哺乳期嬰兒產(chǎn)生嚴重的副作用，因此應該以該藥物對于母親疾病治療的重要性來判斷是終止藥物治療還是終止哺乳。
一旦過量或者產(chǎn)生毒性反應，腹膜透析或者血液透析會有助于將阿米卡星從血液中清除出去。對于新生兒來說，換血療法也值得考慮。
遺傳毒性：未進行本品的致突變性試驗。生殖毒性：以成人用藥劑量4倍的阿米卡星皮下給予大鼠，對雄性和雌性大鼠的生育力無明顯影響。目前尚不清楚阿米卡星是否從人乳中排泄。由于許多藥物從人乳中排泄，并且有可能會對哺乳期嬰兒產(chǎn)生嚴重的副作用，因此建議在權(quán)衡藥物對母親和嬰兒的利弊后，決定是中斷哺乳還是停止藥物的使用。阿米卡星對大鼠和小鼠的生殖行為的影響的研究顯示該藥物對生育功能和胎兒都沒有損害作用。對于孕婦沒有很好的可控性研究，但調(diào)查研究表明該藥物對于胎兒沒有明顯的副作用。致癌性：尚未對動物進行長期研究以判斷本品的致癌性。微生物學研究革蘭氏陰性菌體外研究表明阿米卡星有抗假單胞菌屬、大腸桿菌、變形菌屬(吲哚陰性和陽性)、普羅威登斯菌屬、克雷白-腸桿菌屬-沙雷菌屬、不動桿菌屬(Mima-Herellea)以及檸檬桿菌屬活性。當上述種屬的微生物對其它氨基糖甙類藥物(包括慶大霉素、妥布霉素和卡那霉素等)產(chǎn)生耐受性時，對于阿米卡星仍然很敏感。革蘭氏陽性菌-體外研究發(fā)現(xiàn)阿米卡星對青霉素酶和非青霉素酶產(chǎn)生的葡萄球菌屬，包括甲氧西林耐受的種屬都有活性。然而，氨基糖甙類藥物總的來說對其它革蘭氏陽性菌活性較低，即幽門鏈球菌屬，腸球菌屬以及肺炎鏈球菌屬。阿米卡星能夠耐受那些降解其它氨基糖甙類藥物(慶大霉素、妥布霉素和卡那霉素)的酶，而不被降解。體外顯示阿米卡星和β內(nèi)酰胺類抗生素合用可以協(xié)同拮抗臨床上許多革蘭氏陰性菌。培養(yǎng)皿易感性實驗-那些需要測量抑菌直徑的定量實驗是最為精確的方法來評價抗生素的易感性。推薦用這種方法來評價阿米卡星的敏感性。評價中包括MIC與直徑大小的相關(guān)性。用Kirby-Bauer的方法來對某個菌屬的敏感性時，30μg的阿米卡星必須達到17mm或者更大的直徑范圍時才能表明是敏感的。小于14mm表明是不敏感的或者是耐受的。15-16mm表明中度敏感。根據(jù)這個方法，如果這種菌屬對某些藥物具有易感性，提示可以被治療；反之，如出現(xiàn)耐受現(xiàn)象，提示該菌屬不能被治療，中度易感表明局限于某些組織或體液中的菌屬可以被治療(例如尿中)，在這些組織或體液中可達到所需的治療濃度。孕婦使用氨基糖甙類藥物對胎兒有損害。氨基糖甙類藥物可以通過胎盤，有報道說在懷孕期間使用鏈霉素導致產(chǎn)兒發(fā)生不可逆的雙側(cè)先天性耳聾。盡管沒有報道談及其它氨基糖甙類藥物對胎兒或新生兒產(chǎn)生毒性作用，但危險是存在的。如果該藥在懷孕期間使用或患者在服用該藥時懷孕，應評價該藥可能對胎兒造成的損害。致癌性、突變性、生殖毒性-沒有對動物進行長期研究來判斷致癌性，突變性也沒有研究。以成人用量4倍的阿米卡星皮下給予，不損害雄性和雌性大鼠的生殖能力。孕婦注意事項(參見注意)。哺乳期母親注意事項目前不知道阿米卡星是否會代謝入人奶。因為許多藥物會從人奶中代謝并且有可能會對哺乳期嬰兒產(chǎn)生嚴重的副作用，因此應該以該藥物對于母親疾病治療的重要性來判斷是終止藥物治療還是終止哺乳。
我國目前尚缺乏硫酸阿米卡星氯化鈉注射液的人體詳細藥代動力學研究資料。據(jù)Physicians’DeskReferencer(54版)介紹，阿米卡星的藥代動力學資料如下：肌肉注射后阿米卡星迅速吸收。在正常的志愿者中，一次肌肉給予250mg(3.7mg/kg)，375mg(5mg/kg)，500mg(7.5mg/kg)1h后其平均血藥濃度的峰值分別為12、16、211μg/ml。10h后，血液中的濃度分別為0.3、1.2、2.1μg/ml。耐受性研究顯示在反復肌肉內(nèi)給予阿米卡星具有很好的耐受性，并且給予最大推薦劑量的阿米卡星沒有出現(xiàn)耳毒性和腎毒性的報道。根據(jù)推薦劑量給予10天沒有出現(xiàn)藥物的蓄積。對于腎功能正常的病人來說，一般肌肉內(nèi)給予阿米卡星在最初的8小時里大約有91.9%的被原形排泄，沒有發(fā)生代謝或轉(zhuǎn)化，在24小時內(nèi)為98.2%被原形排泄。給予250mg后6小時的平均尿濃度為563μg/ml，而給予375mg的為697μg/ml，500mg的為832μg/ml。對于不同體重分為(小于1.5Kg、1.5-2.0Kg，大于2.0Kg)的新生兒的肌肉內(nèi)給藥的研究顯示當給予7.5mg/kg時，類似與其它氨基糖甙類藥物，血中藥物半衰期同出生后的年齡以及對阿米卡星的腎臟清除率呈負相關(guān)。分布體積顯示阿米卡星同其它氨基糖甙類藥物一樣，主要分布于新生兒的細胞外液。在以上所有組別中每12h重復給予5天都沒有出現(xiàn)蓄積現(xiàn)象。正常成年人一次靜滴500mg(7.5mg/kg)(超過300min)在靜滴的最后其平均血藥濃度為38μg/ml，在靜滴后30min，1h，10h的濃度分別為24、18、0.75μg/ml。在9h后有84%的藥物被代謝，24h后有94%的被代謝出來。每12h重復給予7.5mg/kg的阿米卡星都沒有出現(xiàn)蓄積現(xiàn)象?？傊?，正常成年人的藥動學研究顯示其平均半衰期略微超過2h，并且平均分布體積為24升(占體重的28%)。利用超濾法技術(shù)發(fā)現(xiàn)其血液蛋白結(jié)合率為0～11%。平均血中的清除率和腎清除率分別為100ml/min和94ml/min(對于正常的腎功能)。阿米卡星的代謝主要通過腎小球濾過。腎功能損害和腎小球濾過功能損害的病人其藥物的排泄減慢(大大增加了其半衰期)。因此，腎功能應該認真地監(jiān)測以及劑量做相應的調(diào)整(見用法和用量)。給予推薦劑量后，除了明顯地出現(xiàn)在尿、膽汁、痰、氣管分泌物、腔隙、胸膜、滑膜等之外，在骨內(nèi)，心臟內(nèi)，膀胱內(nèi)以及肺組織都可達到治療濃度。正常嬰幼兒腦脊液中的濃度可以達到血中濃度的10-20%，當感染了腦膜炎后可達到50%。已經(jīng)證明阿米卡星可以通過胎盤并且在羊膜內(nèi)濃度很高，胎兒的血液中的濃度是母親血液濃度峰值的16%，并且藥物在母親和胎兒中的半衰期分別為2h和3.7h。
本品適用于對硫酸阿米卡星敏感的革蘭氏陰性菌，包括假單胞菌屬菌，大腸桿菌，變形菌屬菌(吲哚陰性和陽性)、普羅威登斯菌屬菌、克雷伯沙雷菌屬菌、腸桿菌屬菌和不動桿菌屬菌，以及葡萄球菌屬菌等所引起的下列嚴重感染的短期治療：1．敗血癥，包括新生兒敗血癥；2．呼吸系統(tǒng)感染；3．骨骼和關(guān)節(jié)感染；4．中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，包括腦膜炎等；5．皮膚和軟組織感染，包括燒傷和術(shù)后感染(包括血管手術(shù))等；6．胃腸道感染，包括腹膜炎等；7．復雜性和遷延性尿路感染；本品不用于治療初發(fā)的不復雜的尿路感染，除非這些菌屬對于其它低毒性的抗生素不敏感時才使用該類藥物。
所有的氨基糖甙類藥物都可能導致聽覺、前庭和腎臟的毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯(參見注意事項)。現(xiàn)在或過去有過腎臟損害的，用其它耳毒性或腎毒性藥物的，以及長期超量使用該類藥物的患者以上副作用的發(fā)生率會隨之增加。本品的主要不良反應如下：神經(jīng)毒性-耳毒性-對第八對腦神經(jīng)的毒性作用會導致聽覺喪失，平衡性喪失或者兩者同時發(fā)生。阿米卡星主要影響聽覺功能。耳蝸的損害包括高頻性耳聾并且通常發(fā)生在臨床出現(xiàn)聽力喪失的癥狀之前。神經(jīng)毒性-神經(jīng)肌肉阻滯使用氨基糖甙類藥物后可發(fā)生急性肌肉麻痹和呼吸暫停。腎毒性血肌酐的升高，蛋白尿，出現(xiàn)紅細胞、白細胞、管型，氨質(zhì)血癥以及少尿癥狀都有過報道。當停止使用藥物這些腎毒性表現(xiàn)是可逆的。其它-除了上述的一些反應外，還有一些其他反應，例如皮疹、藥源性發(fā)熱、頭疼、感覺異常、震顫、惡心和嘔吐、嗜酸性粒細胞增多、關(guān)節(jié)痛、貧血和低血壓等。
新生兒敗血癥,尿路感染,腦膜炎,敗血癥,燒傷
1.對阿米卡星過敏者禁用。2.有對氨基糖甙類藥物過敏史或嚴重毒性反應者禁用。
1.由于非腸道給予的氨基糖甙類藥物具有耳毒性和腎毒性，并且使用14天以上的安全性評價也還沒有相關(guān)的資料。因此對于使用這類藥物的病人需要密切的臨床觀察。2.神經(jīng)毒性其主要的表現(xiàn)是前庭和持續(xù)性雙側(cè)聽覺神經(jīng)毒性，當使用了超大劑量的藥物的病人，無論是先前已經(jīng)有腎臟的損害還是腎功能正常都可以發(fā)生這種神經(jīng)毒性。當然氨基糖甙類藥物對于已經(jīng)有腎臟損害的病人其產(chǎn)生神經(jīng)毒性的風險性更大。高頻耳聾通常首先出現(xiàn)，并且能夠被聽覺測試檢查出來。如果發(fā)生眩暈，表明有前庭損害。神經(jīng)毒性的其他表現(xiàn)還有麻木、皮膚針刺感、肌顫和驚厥等。氨基糖甙類藥物導致的聽覺損害的風險性隨著血藥濃度的峰值和谷值的增加而增加。有的病人在治療期間會有耳蝸的損害，但沒有出現(xiàn)癥狀，必須警告他們藥物有可能對第八對腦神經(jīng)有損傷，而且即使藥物停止以后，也有可能發(fā)生全部或部分的不可逆性的雙側(cè)耳聾。氨基糖甙藥物的耳毒性通常是不可逆的。3.腎毒性氨基糖甙類藥物還具有腎毒性。對于那些有腎臟損害或長期超量使用這類藥物的病人其產(chǎn)生腎毒性的風險性更大。那些已知腎臟損害的或者懷疑有腎損害的病人，要在治療開始就密切注意腎臟和第八對腦神經(jīng)的功能，以及治療的最初階段其腎臟功能是完好的，但治療期間出現(xiàn)腎臟損害的表現(xiàn)的病人也要密切注意。如果可行，要監(jiān)測氨基糖甙藥物的血藥濃度以保證其達到治療濃度并避免其產(chǎn)生可能的毒性，使得其血中濃度的峰值小于35mg/ml。尿液的比重的下降、尿蛋白的增加以及細胞和管性出現(xiàn)都要密切檢查。血中尿素氮、肌酐或者肌酐清除率都應該定期監(jiān)測。對于那些年齡已足夠大的病人其聽力量表應該建立，特別是那些高風險人群。一旦有證據(jù)表明病人產(chǎn)生耳毒性(眩暈、頭昏、耳鳴、轟鳴及聽力喪失)或腎毒性，那么立刻需要停止給藥或者調(diào)整劑量。4.有報道表明在非腸道給予、局部注射(例如在矯形外科或胃腸道激惹表現(xiàn)或者局部治療膿胸時)以及口服氨基糖甙類藥物后會出現(xiàn)神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸麻痹。無論采用哪種途徑給予氨基糖甙類藥物，這些癥狀產(chǎn)生的可能性都是要考慮的，特別是那些正進行麻醉或給予了神經(jīng)肌肉阻滯藥(例如筒箭毒堿，琥珀酰膽堿，十羥季胺)或者接受了大量檸檬酸鹽抗凝的血液的病人。如果阻滯發(fā)生，鈣鹽可以逆轉(zhuǎn)這些表現(xiàn)，但是機械通氣是需要的。5.由于阿米卡星在腎臟分泌系統(tǒng)具有較高濃度，患者應該多喝水來減輕對腎小管的化學刺激。在開始治療前以及治療期間每天都應該用常規(guī)方法來監(jiān)測腎臟功能。6.如果腎臟激惹癥狀出現(xiàn)(例如管型、白細胞或紅細胞，或者蛋白尿)，應該增加飲水量。如果其它腎臟功能損害的表現(xiàn)出現(xiàn)例如肌酐清除率下降，、尿比重降低，血尿素氮、肌酐增加，或者少尿，那么藥物劑量應該減少(參看用法與用量)。如果出現(xiàn)氮質(zhì)血癥或者漸進尿排泄減少，那么立刻停止該藥物治療。7.體外研究發(fā)現(xiàn)氨基糖甙類與β內(nèi)酰胺抗生素(青霉素或先鋒霉素)聯(lián)合會導致交叉過敏。當由不同給藥途徑給予基糖甙類藥物或青霉素型藥物會導致半衰期降低和血藥濃度降低。8.氨基糖甙類藥物的交叉過敏也已經(jīng)被證實。當與其它抗生素合用時，阿米卡星會導致不敏感的菌群過分生長，如果這些情況發(fā)生，應該制定合適的治療措施。
密閉，在涼暗處保存。
《中國藥典》2005年版二部
1、成人，肌內(nèi)注射或靜脈滴注。單純性尿路感染對常用抗菌藥耐藥者每12小時0.2g；用于其他全身感染每12小時7.5mg/kg，或每24小時15mg/kg。成人一日不超過1.5g，療程不超過10天。?
2、小兒，肌內(nèi)注射或靜脈滴注。首劑按體重10mg/kg，繼以每12小時7.5mg/kg，或每24小時15mg/kg。
3、腎功能減退患者：肌酐清除率50～90ml/min者每12小時給予正常劑量(7.5mg/kg)的60～90％；肌酐清除率10～50ml/min者每24～48小時用7.5mg/kg的20～30％。
本品為無色或微黃色的澄明液體。
由于未成年兒童和新生兒腎臟功能沒有發(fā)育成熟，并且導致藥物半衰期延長，所以在使用氨基糖甙類藥物時應該慎重。
由于老年病人的腎臟功能下降，因此常規(guī)的一些檢查例如血尿素氮和肌酐結(jié)果不能作為證據(jù)，這時肌酐清除率的測定顯得更為有用。用氨基糖苷類藥物治療時檢查腎臟功能對老年病人尤其重要。對于有肌肉病變的患者(例如重癥肌無力或帕金森氏病)由于這類藥物對神經(jīng)肌接頭有筒箭毒樣作用，能加重肌肉損傷，所以在使用時要注意。
硫酸阿米卡星可能具有耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)毒性，無論是全身或者局部用藥都要避免與其它具有耳毒性或腎毒性的藥物同時或連續(xù)使用。非胃腸道相繼給予氨基糖甙類和先鋒霉素會導致腎毒性增加。同時給予先鋒霉素會造成肌酐升高的假象。同時或者連續(xù)給予全身的、口服的或局部的其他腎毒性或神經(jīng)毒性藥物，特別是桿菌肽、順鉑、兩性霉素B、先鋒霉素II、巴龍霉素、紫霉素、多粘菌素B、多粘菌素或者其它氨基糖甙類藥物都應該禁止。其它導致其毒性風險性增加的因素還包括高齡和脫水。不能同時給予阿米卡星和利尿劑(依地尼酸或者速尿)，因為利尿劑本身可以導致耳毒性。當靜脈給予時，利尿劑通過改變血液和組織中氨基糖甙類藥物的濃度來增加其毒性作用。
