Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection
國(guó)藥準(zhǔn)字H20123273
化學(xué)藥品
注射劑
10ml:20mg
江蘇省常州市金壇區(qū)南環(huán)二路168號(hào)
2017-03-28
86901373000263
處方藥
非醫(yī)保
否
18個(gè)月
國(guó)產(chǎn)
本品對(duì)大鼠有胚胎毒性，對(duì)家兔有胚胎毒性和墮胎作用。不能排除致畸作用。目前尚無(wú)孕婦使用本品的經(jīng)驗(yàn)。因此本品禁用于孕婦。建議育齡婦女或其配偶在用本品治療期間及停藥后6個(gè)月內(nèi)避孕。目前尚不清楚乳汁中是否分泌本品，鑒于授乳嬰兒可能因本品而致嚴(yán)重不良反應(yīng)，因而母親在接受本品前應(yīng)停止哺乳。
鹽酸多柔比星急性過量可加重粘膜炎，白細(xì)胞減少和血小板減少等毒性反應(yīng)。嚴(yán)重骨髓抑制患者出現(xiàn)急性用藥過量的治療措施為住院、抗生素療法、輸注血小板和粒細(xì)胞，對(duì)癥治療粘膜炎。
藥理作用:多柔比星抗腫瘤的確切機(jī)理尚不清楚。一般認(rèn)為它具有抑制DNA、RNA和蛋白合成的細(xì)胞毒作用。這是由于這種蒽環(huán)類抗生素能嵌入DNA雙螺旋的相鄰堿基對(duì)之間，從而抑制其解鏈后再?gòu)?fù)制。用本品對(duì)動(dòng)物進(jìn)行多劑量給藥...
多柔比星抗腫瘤的確切機(jī)理尚不清楚。一般認(rèn)為它具有抑制DNA、RNA和蛋白合成的細(xì)胞毒作用。這是由于這種蒽環(huán)類抗生素能嵌入DNA雙螺旋的相鄰堿基對(duì)之間，從而抑制其解鏈后再?gòu)?fù)制。用本品對(duì)動(dòng)物進(jìn)行多劑量給藥的研究中所顯示的毒性與人體長(zhǎng)期滴注鹽酸多柔比星的結(jié)果相近。本品是將鹽酸多柔比星包封并隱匿于脂質(zhì)體中，因而其毒性反應(yīng)的程度有所不同。
毒理研究:生殖毒性：本品經(jīng)口給藥劑量達(dá)15mg/kg/天時(shí)，對(duì)雄性和雌性大鼠的生育力和一般生殖行為無(wú)明顯影響。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果未表現(xiàn)出致畸胎作用。妊娠大鼠和家兔本品靜脈給藥劑量達(dá)4mg/kg/天時(shí)，未表現(xiàn)出對(duì)生育力...
生殖毒性：本品經(jīng)口給藥劑量達(dá)15mg/kg/天時(shí)，對(duì)雄性和雌性大鼠的生育力和一般生殖行為無(wú)明顯影響。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果未表現(xiàn)出致畸胎作用。妊娠大鼠和家兔本品靜脈給藥劑量達(dá)4mg/kg/天時(shí)，未表現(xiàn)出對(duì)生育力和胎仔的損害作用。但尚無(wú)充分和嚴(yán)格對(duì)照的妊娠婦女給藥的臨床研究。因?yàn)閯?dòng)物試驗(yàn)并不總能預(yù)測(cè)藥品對(duì)人體的影響，故只有在確實(shí)需要時(shí)，才可以在妊娠期間使用本品。
本品可通過大鼠乳汁分泌，但尚不清楚其是否通過人乳汁分泌。因?yàn)樵S多藥物可經(jīng)乳汁排泄，故哺乳期婦女用本品時(shí)應(yīng)慎重考慮其對(duì)后代的影響。
遺傳毒性：本品在標(biāo)準(zhǔn)遺傳毒性試驗(yàn)中均未表現(xiàn)出致突變性。
致癌性：在給藥2年的試驗(yàn)中，大鼠和小鼠經(jīng)口給予本品的劑量分別達(dá)10mg/kg/天和30mg/kg/天，結(jié)果未表現(xiàn)出致癌作用。
本品是一種長(zhǎng)循環(huán)周期的鹽酸多柔比星脂質(zhì)體，它在卡波氏肉瘤中的濃度比正常皮膚高。脂質(zhì)體表面含有親水聚合物甲氧基聚乙二醇(MPEG)。這些線性排列的MPEG基團(tuán)從脂質(zhì)體表面擴(kuò)散形成一層保護(hù)膜，后者可減少脂類雙分子層與血漿組分之間的相互作用。這可以延長(zhǎng)本品脂質(zhì)體在血循環(huán)中的時(shí)間，這些脂質(zhì)體很小(平均直徑大約100nm)，足以通過腫瘤的給養(yǎng)血管完整地滲透出來(lái)。在對(duì)C-26結(jié)腸癌腫瘤小鼠卡波氏肉瘤樣損害的轉(zhuǎn)基因小鼠實(shí)驗(yàn)中，有證據(jù)表明脂質(zhì)體從血管中滲出并進(jìn)入和蓄積在腫瘤中。這種脂質(zhì)體具有低滲透性類脂基質(zhì)與內(nèi)部水性緩沖系統(tǒng)，兩者協(xié)同保持鹽酸多柔比星在血循環(huán)中處于包裹狀態(tài)。
在對(duì)本品進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)中，給23例卡波氏肉瘤患者一次滴注20mg/㎡，歷時(shí)30分鐘。下表中列舉了使用20mg/㎡本品(主要是脂質(zhì)體包裹的鹽酸多柔比星和少量的游離體)后得到的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(在滴注30分鐘時(shí)測(cè)定)。
血漿峰濃度：8.34±0.49mg/mL/h(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)。
血漿清除率：0.041±0.004L/h/㎡。
分布容積：2.72±0.120L/㎡。
AUC：590.00±58.7mg/mL/h。
λ1半衰期：5.2±1.4小時(shí)。
λ2半衰期：55.0±4.8小時(shí)。
本品與文獻(xiàn)報(bào)道的鹽酸多柔比星常規(guī)制劑的人體藥代動(dòng)力學(xué)有顯著差異。本品的藥代動(dòng)力學(xué)曲線呈線性，給藥后呈二相分布，第一相時(shí)間較短(大約5小時(shí))，第二相時(shí)間較長(zhǎng)(大約55小時(shí))，占曲線下面積(AUC)的大部分。鹽酸多柔比星的組織分布廣泛(分布容積700-1100L/㎡)，消除速率快(24-73L/㎡)。相反，本品的藥代動(dòng)力學(xué)特征顯示本品多半是在血液內(nèi)，血中多柔比星的消除依靠脂質(zhì)體載體。在脂質(zhì)體外滲進(jìn)入組織后，多柔比星才開始起效。
在相同劑量下，本品中占絕大多數(shù)的是以脂質(zhì)體包裹形式存在的鹽酸多柔比星(約占測(cè)得量的90-95%)，本品的血藥濃度和AUC值顯著高于常規(guī)鹽酸多柔比星制劑。在滴注給藥后48-96小時(shí)，對(duì)卡波氏肉瘤和正常皮膚進(jìn)行活組織檢查：在接受20mg/㎡本品的治療的病人中，給藥48小時(shí)后卡波氏肉瘤中多柔比星總濃度(脂質(zhì)體包裹和未包裹的)比正常皮膚平均高19倍(范圍3-53)。
本品可用于低CD4（<200CD4淋巴細(xì)胞/mm3）及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人?！ ”酒房捎米饕痪€全身化療藥物，或者用作治療病情有進(jìn)展的AIDS-KS病人的二線化療藥物，也可用于不能耐受下述兩種以上藥物聯(lián)合化療的病人：長(zhǎng)春新堿、博萊霉素和多柔比星（或其他蒽環(huán)類抗生素）。
1.對(duì)AIDS-KS病人的臨床開放和對(duì)照研究顯示，與本品相關(guān)的最常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制，幾乎近一半病人發(fā)生。2.白細(xì)胞減少是病人最常見的不良反應(yīng)，也可見貧血和血小板減少。這些反應(yīng)一般在治療早期便可見，而且是暫時(shí)的。臨床試驗(yàn)中很少因骨髓抑制而停藥。出現(xiàn)血液學(xué)毒性反應(yīng)可能需要減少用量或暫停及推遲治療。當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)
皮膚粘膜內(nèi)臟疾病,艾滋病卡波氏肉瘤,小兒肝腫瘤,艾滋病
本品禁用于對(duì)本品活性成份或其他成份過敏的病人。也不能用于孕婦和哺乳期婦女。對(duì)于使用α干擾素進(jìn)行局部或全身治療有效的AIDS-KS病人，禁用本品。
1.心臟損害:所有接受本品治療的病人均須經(jīng)常進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè)。發(fā)生一過性心電圖改變?nèi)鏣波平坦，S-T段壓低和心律失常等時(shí)不必立即中止本品治療。然而，QRS復(fù)合波減小則是心臟毒性的重要指征。當(dāng)出現(xiàn)這一改變時(shí)，應(yīng)考慮采用檢測(cè)蒽環(huán)類藥物心臟損害最可靠的方法進(jìn)行檢查，如心肌內(nèi)膜活檢。(1)與心電圖相比，考察和監(jiān)測(cè)心臟功能更為特異的方法是通過超聲心動(dòng)描記術(shù)或多孔動(dòng)脈造影術(shù)（MUGA）測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)。在使用本品前應(yīng)常規(guī)采用這些方法檢測(cè)，在治療期間應(yīng)定期復(fù)查。當(dāng)本品累積劑量超過450mg/m2時(shí)必須在每次用藥前考慮評(píng)定左室。(2)每當(dāng)懷疑出現(xiàn)心臟病變時(shí)，如左室射血分?jǐn)?shù)低于治療前和（或）低于預(yù)后相應(yīng)值(
未開封的藥瓶應(yīng)保存在2-8°C環(huán)境下，避免冷凍。本品用5%葡萄糖注射液稀釋后供靜脈滴注的藥液應(yīng)立即使用。稀釋液不立即使用時(shí)應(yīng)保存在2-8°C環(huán)境下，不超過24小時(shí)。藥液未用完的藥瓶應(yīng)丟棄。
WS3—387(Z—50)—2003(Z)
1.本品應(yīng)為每2-3周靜脈內(nèi)給藥20mg/㎡，給藥間隔不宜少于10天，因?yàn)椴荒芘懦幬镄罘e和毒性增強(qiáng)的可能。病人應(yīng)持續(xù)治療2-3個(gè)月以產(chǎn)生療效。為保持一定的療效，在需要時(shí)繼續(xù)給藥。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注30分鐘以上。禁止大劑量注射或給用未經(jīng)稀釋的藥液。建議本品滴注管與5%葡萄糖滴注管相連接以進(jìn)一步稀釋并最大限度地減少血栓形成和外滲危險(xiǎn)。
2.本品禁用于肌肉和皮下注射。
3.肝功能不全病人：
(1)對(duì)少數(shù)肝功能不全病人(膽紅素值達(dá)4mg/dl)給予20mg/㎡本品，血漿清除率和清除半衰期未見變化。然而在取得進(jìn)一步的經(jīng)驗(yàn)之前，根據(jù)以往鹽酸多柔比星的使用經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于肝功能不全的病人本品的給藥量要減少。
(2)建議當(dāng)膽紅素高于以下數(shù)值時(shí)考慮減少用量：血清膽紅素1.2-3.0mg/dl，用常用量的；大于3mg/dl時(shí)用常用量的。
4.腎功能不全病人：由于多柔比星由肝臟代謝和經(jīng)膽汁排泄，故使用本品時(shí)劑量不需作調(diào)整。
5.脾切除病人：目前尚無(wú)本品用于脾切除病人的經(jīng)驗(yàn)，故不推薦使用。
關(guān)于18歲以下病人使用本品的安全性和有效性尚未確定。
60歲以上病人使用本品的安全性和有效性尚未確定。
未對(duì)本品正式進(jìn)行相互作用研究。但對(duì)于已知與多柔比星可產(chǎn)生相互作用的藥物，在合用時(shí)就注意。雖無(wú)正式的研究報(bào)告，但本品與其他鹽酸多柔比星制劑一樣，會(huì)增強(qiáng)其他抗癌治療的毒性。已有報(bào)道合用鹽酸多柔比星會(huì)加重環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的出血性膀胱炎，增強(qiáng)巰嘌呤的肝細(xì)胞毒性。所以同時(shí)合用其他細(xì)胞毒性藥物，特別是骨髓毒性藥物時(shí)需謹(jǐn)慎。
