Fluoxetine Hydrochloride Enteric-coated Tablets
金開克
國藥準(zhǔn)字H20061062
化學(xué)藥品
90mg/片，2片/盒。
90mg(以C17H18F3NO計(jì))
江蘇省常州市南郊梅龍壩
2016-05-06
86901389000851
處方藥
醫(yī)保乙類
否
國產(chǎn)
孕婦:大量資料顯示氟西汀對(duì)人類并無致畸作用。氟西汀在懷孕期間可以使用，但需注意，尤其在妊娠晚期或分娩開始時(shí)。因?yàn)橐延袌?bào)道氟西汀對(duì)新生兒產(chǎn)生以下影響:易激怒﹑震顫﹑肌張力減退﹑持續(xù)哭泣﹑吮吸困難或睡眠困難。這些癥狀提示可能是5-羥色胺能效應(yīng)或撤藥綜合征。這些癥狀發(fā)生和持續(xù)的時(shí)間可能與氟西?。?~6天）及其活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀（4~16天）較長的半衰期有關(guān)。乳母:氟西汀及其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀可分泌至母乳。對(duì)乳兒的不良事件已有報(bào)道。如果必需服用氟西汀，應(yīng)停止母乳喂養(yǎng);但是，如果要繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，氟西汀應(yīng)采用最低有效劑量。
單獨(dú)過量服用氟西汀通常癥狀比較輕微。過量的癥狀包括惡心、嘔吐。痙攣發(fā)作、心血管功能失調(diào)（從無癥狀的心律不齊到心搏停止）、肺功能障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（從興奮到昏迷）。單獨(dú)過量服用本品導(dǎo)致死亡的報(bào)告極其罕見。建議立刻停藥，監(jiān)測(cè)心臟和生命體征，輔以一般對(duì)癥和支持治療。對(duì)本品無特效解毒藥。強(qiáng)制利尿、透析、血液灌注和體液交換等方法均不理想。合用活性炭和山梨醇的療效與催吐及洗胃相同，甚至更好。處理過量服藥時(shí)，須考慮同時(shí)服用多種藥物的可能性。近期曾經(jīng)服用或正在服用本品的患者同時(shí)服用了過量的三環(huán)類藥物，應(yīng)密切觀察并延長觀察期。
藥理作用:氟西汀具有抗抑郁作用，推測(cè)與其抑制中樞神經(jīng)元5-HT再攝取有關(guān)。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示，氟西汀抑制5-HT再攝取的作用強(qiáng)于去甲腎上腺素。在臨床相關(guān)劑量下，氟西汀可抑制人血小板對(duì)5-HT的再攝取。經(jīng)典...
氟西汀具有抗抑郁作用，推測(cè)與其抑制中樞神經(jīng)元5-HT再攝取有關(guān)。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示，氟西汀抑制5-HT再攝取的作用強(qiáng)于去甲腎上腺素。在臨床相關(guān)劑量下，氟西汀可抑制人血小板對(duì)5-HT的再攝取。
經(jīng)典的三環(huán)類抗抑郁藥物的抗膽堿能、鎮(zhèn)靜、及對(duì)心血管系統(tǒng)的作用于其對(duì)毒蕈堿能、組胺能及α1-腎上腺素能受體的拮抗作用有關(guān)。體外受體結(jié)合試驗(yàn)顯示，氟西汀與腦組織上的上述受體及其他膜受體的結(jié)合力明顯弱于三環(huán)類抗抑郁藥。
毒理研究:遺傳毒性：氟西汀及其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀的Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、中國倉鼠骨髓細(xì)胞姊妹染色體交換試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠在氟西汀劑量為7.5、12.5m...
遺傳毒性：氟西汀及其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀的Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、中國倉鼠骨髓細(xì)胞姊妹染色體交換試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：大鼠在氟西汀劑量為7.5、12.5mg/kg/天（按mg/m2推算，分別相當(dāng)于人最大推薦劑量80mg[MRHD]的0.9倍和1.5倍）時(shí)未見對(duì)生育力的不良影響。
在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠和家兔劑量分別達(dá)12.5和15mg/kg/天（按mg/m2推算，分別相當(dāng)于MRHD的1.5倍和3.6倍）時(shí)，未見致畸性。
在圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠在妊娠期間給予12mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于MRHD的1.5倍）或妊娠期間與哺乳期間給予7.5mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于MRHD的0.9倍）時(shí)，可見死胎數(shù)增加，出生后前7天幼仔重量降低、幼仔死亡率增加。大鼠在妊娠期間給于12mg/kg/天時(shí)，存活幼仔未見神經(jīng)發(fā)育毒性。幼仔死亡的無影響劑量為5mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于MRHD的0.6倍）。
致癌性：大鼠與小鼠致癌性試驗(yàn)中，摻食法給予氟西汀分別達(dá)10和12mg/kg/天（按mg/m2推算，分別相當(dāng)于MRHD的1.2和0.7倍），連續(xù)給藥2年，未見腫瘤發(fā)生率增加。
吸收—氟西汀口服后從胃腸道吸收良好。進(jìn)食不影響其生物利用度。鹽酸氟西汀腸溶片的吸收較普通片延長約2小時(shí)。
分布—氟西汀與血漿蛋白大量結(jié)合（約95%），分布廣泛（表觀分布容積20~40l/kg）。服藥數(shù)周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。連續(xù)服藥后的穩(wěn)態(tài)血漿濃度同服藥4~5周時(shí)相似。
代謝—氟西汀符合有肝臟首過效應(yīng)的非線性藥代動(dòng)力學(xué)方程。服藥后6~8小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。氟西汀主要經(jīng)多態(tài)的CYP2D6酶代謝。氟西汀基本由肝臟代謝，通過去甲化作用生成活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀（demethylfluoxetine）。
清除—不論氟西汀還是其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀排泄均很慢。其半衰期：氟西汀短期給藥為1～3天，長期給藥為4～6天；去甲氟西汀短期、長期給藥均為4～16天。本品主要（大約60%）經(jīng)腎臟排泄。氟西汀可分泌至母乳。
與一日一次普通制劑相比，一周一次服用氟西汀腸溶制劑所產(chǎn)生的氟西汀和去甲氟西汀血藥峰濃度和谷濃度間的波動(dòng)增加，但血漿藥物濃度不一定能預(yù)測(cè)臨床反應(yīng)。每周一次服用氟西汀腸溶制劑的藥峰濃度在每日20mg一次服用普通制劑產(chǎn)生的平均濃度范圍內(nèi)。周服腸溶制劑產(chǎn)生的平均血藥谷濃度比日服一次20mg普通制劑產(chǎn)生的維持血藥濃度低76%(氟西汀的量)和47%(去甲氟西汀的量)。日服一次劑量和周服一次劑量所產(chǎn)生的平均穩(wěn)態(tài)濃度均與總給藥劑量成比例關(guān)系，周服一次用法產(chǎn)生的平均穩(wěn)態(tài)濃度比日服一次用法產(chǎn)生的平均穩(wěn)態(tài)濃度低約50%。
服用20mg氟西汀片后的次日使用周服腸溶制劑后的最大血藥濃度較連續(xù)服用20mg的最大峰濃度高約1.7倍，平均穩(wěn)態(tài)濃度也有所增加。如連續(xù)每日一次服用20mg后停藥一周，再服用腸溶制劑，則兩者的Cmax相似。
高危人群
老年人：健康老人和年輕受試者比較，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有改變。
肝功能不全者：肝功能不全（酒精性肝硬化）者中氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分別增加到7天和12天。需考慮減少藥物劑量或降低用藥頻率。
腎功能不全者：輕、中、重度（無尿）腎功能不全患者單次服用氟西汀的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和健康志愿者比較無差異。然而，重復(fù)給藥后，可見穩(wěn)態(tài)血漿峰濃度增加。
本品適用于抑郁癥緩解期，用于鞏固期治療和維持期療效。
隨著本品的持續(xù)治療，不良反應(yīng)的強(qiáng)度和發(fā)生頻率會(huì)減少，通常不會(huì)導(dǎo)致治療停止。同其它SSRIs一樣，常見的不良反應(yīng)如下：全身：過敏（如搔癢、皮疹、風(fēng)疹、過敏反應(yīng)、脈管炎、血清反應(yīng)、顏面水腫等）（見【禁忌】和【警告】）、寒戰(zhàn)、5-羥色胺綜合征、光敏反應(yīng)及非常罕見的毒性表皮壞死松解癥（Lyell綜合征）。消化系統(tǒng)：胃腸道功能紊亂（如腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、吞咽困難、味覺顛倒）、口干等。少見肝功能檢測(cè)異常，肝炎鮮有報(bào)告。國外臨床試驗(yàn)報(bào)告氟西汀周服腸溶制劑比日服普通片更多發(fā)生腹瀉不良事件（發(fā)生率分別為10%和5%）。神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、睡眠異常（如夢(mèng)境反常、失眠等）、頭暈、厭食、疲乏（如困倦、睡意等）、欣快、短暫的動(dòng)作異常（如抽搐、共濟(jì)失調(diào)、戰(zhàn)栗、肌陣攣等）、痙攣發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性不安?；糜X、躁狂反應(yīng)、混亂、興奮、焦慮及有關(guān)癥狀（如緊張等）、專心及思考行為減弱（如人格障礙等）、攻擊（這些癥狀可能歸因于潛在的疾?。?-羥色胺綜合征罕有報(bào)道。泌尿系統(tǒng)：尿潴留，尿頻等。生殖紊亂：性功能障礙（如延遲或缺少射精、性高潮缺乏）、陰莖異常勃起、溢乳。其他癥狀：禿頭癥、呵欠、視覺異常（如視力模糊，瞳孔散大等）、出汗、血管舒張、關(guān)節(jié)痛、肌痛、體位性低血壓和瘀癍。其他出血表現(xiàn)（如婦科出血、胃腸道出血、皮膚或粘膜出血）罕見報(bào)告（詳見【注意事項(xiàng)】：出血）。一過性低血鈉：停服本品時(shí)極少數(shù)患者出現(xiàn)一過性低血鈉（包括血鈉低于110mmol/L），且可逆。某些病例可能是由于抗利尿激素分泌失調(diào)引起。多數(shù)報(bào)道見于老年人、服用利尿藥的患者、或其他原因?qū)е麦w液耗竭的患者。呼吸系統(tǒng)：咽炎和呼吸困難。肺的不良事件罕見（包括組織病理學(xué)的炎性變化和/或纖維化）。呼吸困難可能是最初唯一的癥狀。停藥時(shí)，服用SSRIs的患者出現(xiàn)撤藥癥狀已有報(bào)告，盡管已有的證據(jù)表明這并不是由于依賴性引起。一般癥狀，包括頭昏、感覺異常、頭痛、焦慮及惡心，多數(shù)比較輕微可自我控制。服用氟西汀時(shí)上述癥狀罕見。血漿氟西汀及去甲氟西汀濃度在治療結(jié)束會(huì)逐步減少，因此，大多數(shù)患者不須逐步減少用藥劑量。
抑郁癥,抑郁癥
和【警告】）、寒戰(zhàn)、5-羥色胺綜合征、光敏反應(yīng)及非常罕見的毒性表皮壞死松解癥（Lyell綜合征）。消化系統(tǒng)：胃腸道功能紊亂（如腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、吞咽困難、味覺顛倒）、口干等。少見肝功能檢測(cè)異常，肝炎鮮有報(bào)告。國外臨床試驗(yàn)報(bào)告氟西汀周服腸溶制劑比日服普通片更多發(fā)生腹瀉不良事件（發(fā)生率分別為10%和5%）。神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、睡眠異常（如夢(mèng)境反常、失眠等）、頭暈、厭食、疲乏（如困倦、睡意等）、欣快、短暫的動(dòng)作異常（如抽搐、共濟(jì)失調(diào)、戰(zhàn)栗、肌陣攣等）、痙攣發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性不安。幻覺、躁狂反應(yīng)、混亂、興奮、
：出血）。一過性低血鈉：停服本品時(shí)極少數(shù)患者出現(xiàn)一過性低血鈉（包括血鈉低于110mmol/L），且可逆。某些病例可能是由于抗利尿激素分泌失調(diào)引起。多數(shù)報(bào)道見于老年人、服用利尿藥的患者、或其他原因?qū)е麦w液耗竭的患者。呼吸系統(tǒng)：咽炎和呼吸困難。肺的不良事件罕見（包括組織病理學(xué)的炎性變化和/或纖維化）。呼吸困難可能是最初唯一的癥狀。停藥時(shí)，服用SSRIs的患者出現(xiàn)撤藥癥狀已有報(bào)告，盡管已有的證據(jù)表明這并不是由于依賴性引起。一般癥狀，包括頭昏、感覺異常、頭痛、焦慮及惡心，多數(shù)比較輕微可自我控制。服用氟西汀時(shí)上述癥狀罕見。血漿氟西汀及去甲氟西汀濃度在治療結(jié)束會(huì)逐步減少，因此，大多數(shù)患者不須逐步減少用藥劑量。
密封
僅用于成人口服。急性期建議使用氟西汀普通片，待抑郁癥狀緩解4周以上后，使用本品。成人推薦劑量為每周口服一次氟西汀腸溶片一片（不可咀嚼）。推薦每周固定某一天早晨飯后服用。由于氟西汀從體內(nèi)清除較慢，由服用每日一次20mg氟西汀普通片轉(zhuǎn)為服用本品時(shí)，需間隔7天（從停用普通片時(shí)計(jì)算）。WHO達(dá)成的共識(shí)認(rèn)為，抗抑郁藥物持續(xù)治療至少6個(gè)月。對(duì)于肝腎功能受損患者、老年患者、或合用了其他可能產(chǎn)生相互作用藥物的患者，需考慮減少劑量。如果患者顯示任何其他的不良反應(yīng)，應(yīng)咨詢有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生或藥劑師。
本品為腸溶片，除去包衣后顯白色或類白色。
因?yàn)榘踩院童熜形疵鞔_，兒童和青少年（不足18歲）不推薦使用氟西汀。
參見【用法用量】或遵醫(yī)囑。
半衰期：分析藥物間在藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)上的相互作用時(shí)（例如從氟西汀換用其它抗抑郁藥時(shí)）應(yīng)考慮氟西汀和去甲氟西汀較長的消除半衰期（詳見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。單胺氧化酶抑制劑：（參見【禁忌】）。配伍禁忌：MAOI-A（參見【禁忌】）。合用時(shí)注意事項(xiàng)：MAOI-B（司來吉蘭）：5-羥色胺綜合征風(fēng)險(xiǎn)，建議臨床監(jiān)查。苯妥英納：當(dāng)與氟西汀合用時(shí)已發(fā)現(xiàn)血藥濃度存在變化。在一些病例中已有毒性反應(yīng)報(bào)道。如果需要合用此藥物，建議采用保守的劑量調(diào)整策略并監(jiān)查臨床狀態(tài)。5-羥色胺激動(dòng)劑：本品與5-羥色胺激動(dòng)劑（如曲馬多﹑曲坦類）合用，可能增加5-羥色胺綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。合用曲坦類時(shí)增加冠狀動(dòng)脈痙攣和高血壓發(fā)生的危險(xiǎn)性。鋰鹽和色氨酸：有報(bào)告指出，鋰鹽和色氨酸與SSRIs合用時(shí)，可出現(xiàn)5-羥色胺綜合征。當(dāng)本品與這些藥物合用時(shí)應(yīng)十分小心。當(dāng)氟西汀與鋰鹽合用時(shí)，需要更加細(xì)致和頻繁的監(jiān)查。CYP2D6酶：與三環(huán)類抗抑郁藥及其它選擇性5-羥色胺類抗抑郁藥類似，氟西汀經(jīng)肝細(xì)胞色素CYP2D6同功酶系統(tǒng)代謝，因此，同樣經(jīng)該酶系統(tǒng)代謝的藥物可能導(dǎo)致藥物相互作用。若合用其他主要經(jīng)由此同功酶代謝的藥物且治療窗很窄（例如氟卡胺﹑恩卡胺﹑卡馬西平及三環(huán)類抗抑郁藥），其起始劑量應(yīng)降低或?qū)⒅委焺┝空{(diào)至治療范圍下限。如果最近5周內(nèi)曾服用氟西汀，該原則同樣適用?？诜鼓齽号家妶?bào)告，氟西汀與口服抗凝劑合用時(shí)，抗凝作用發(fā)生變化（試驗(yàn)數(shù)據(jù)和/或臨床癥狀體征），類型不一，但都包括增加出血癥狀。正在服用華法令的患者在起始或停止氟西汀治療時(shí)應(yīng)接受仔細(xì)的凝血狀況監(jiān)測(cè)（詳見【注意事項(xiàng)】：出血）。電抽搐治療（ECT）：服用氟西汀的患者接受電抽搐治療時(shí)驚厥時(shí)間延長的情況鮮有報(bào)道，但也須謹(jǐn)慎。乙醇：正規(guī)試驗(yàn)中，本品不提高血中乙醇水平或增強(qiáng)乙醇作用。然而，不推薦SSRI治療與乙醇合用。圣·約翰草：同其它SSRIs一樣，本品和草藥圣·約翰草（金絲桃素）可能發(fā)生藥效學(xué)相互作用，可能會(huì)增加5-羥色胺能效應(yīng)，如5-羥色胺綜合征。對(duì)駕車和機(jī)械操作的影響：盡管未發(fā)現(xiàn)氟西汀會(huì)影響健康志愿者的精神運(yùn)動(dòng)行為，但任何中樞神經(jīng)作用藥物都可能影響人的判斷能力及技能。因此應(yīng)告誡患者避免駕車或操作危險(xiǎn)性的機(jī)械，直至患者相當(dāng)確信他們的行為不受影響。
