- 【品牌】
百普樂
- 【類型】
處方藥
- 【醫(yī)保】
非醫(yī)保
- 【外用藥】
否
- 【有效期】
36個月
- 【國家/地區(qū)】
國產(chǎn)
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的存在決定了妊娠期和哺乳期婦女使用該復(fù)合制劑的禁忌。1.與培哚普利相關(guān):(1)妊娠:尚未在人體進(jìn)行相應(yīng)的對照研究。妊娠婦女使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑時,藥物可以通過胎盤,導(dǎo)致胎兒或新生兒不健全和死亡。妊娠4-9個月時使用本品,有報道出現(xiàn)新生兒血壓過低﹑腎功能不全﹑面部和頭顱穹隆畸形和/或死亡。已經(jīng)觀察到母體羊水過少導(dǎo)致胎兒腎功能衰減的病例。羊水過少造成四肢短縮﹑顱面畸形﹑肺部發(fā)育不全和子宮內(nèi)發(fā)育遲緩的病例也有報道。子宮內(nèi)接觸血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的嬰兒必須在血壓過低﹑少尿和高血鉀癥方面進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測。少尿可以通過調(diào)節(jié)血壓和腎血流量治療。有子宮內(nèi)發(fā)育遲緩﹑早熟﹑動脈導(dǎo)管閉塞﹑胎兒死亡的報道,然而是否與應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或母體當(dāng)時患有的疾病有關(guān)尚不明確。沒有相關(guān)的數(shù)據(jù)能說明妊娠1-3個月時有限的藥物接觸是否對胎兒產(chǎn)生影響。如果患者在服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑期間懷孕,必須向她講明藥物對胎兒可能造成的危害。(2)哺乳:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可由乳汁分泌,其對受乳嬰兒的影響尚不明確。因此正在服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的母親禁止哺乳嬰兒。2.與吲達(dá)帕胺相關(guān):(1)妊娠:通常,孕婦禁止使用利尿劑,不能用其進(jìn)行治療妊娠期間的生理性水腫(并不需要治療)。利尿劑可導(dǎo)致胎兒胎盤缺血,可出現(xiàn)損傷胎兒生長的危險。盡管如此,對于由于心臟﹑肝臟和腎臟功能不全而出現(xiàn)水腫的妊娠婦女,利尿劑仍然是治療的重要手段之一。(2)哺乳:僅有少量的吲達(dá)帕胺可經(jīng)乳汁分泌。但是,由于以下原因婦女在哺乳期還是應(yīng)禁用此藥:減少甚至抑制泌乳。報道不良反應(yīng),特別是生化方面(血鉀水平)。由于此藥屬磺胺類藥物,有引起過敏和核黃疸的危險。
- 【藥物過量】
1.藥物過量最可能出現(xiàn)的副作用為低血壓,臨床可能表現(xiàn)為惡心、嘔吐、抽搐、眩暈、嗜睡、意識不清、少尿,可進(jìn)一步發(fā)展為無尿(低血容量所致)。
水電解質(zhì)平衡紊亂(低鈉、低鉀)。
2.搶救措施首先為在專業(yè)搶救中心洗胃和/或給予活性碳以迅速清除所服用的一種或多種藥物,之后恢復(fù)水和電解質(zhì)平衡直至患者恢復(fù)正常。
3.如果出現(xiàn)明顯的低血壓,可置患者于頭低臥位。如必要應(yīng)靜脈滴注等滲生理鹽水,或應(yīng)用其它的擴容方法。
4.培哚普利的活性成分——培哚普利拉可被透析清除(見【藥代動力學(xué)】)。
- 【藥物毒理】
1.藥理作用:
本品是培哚普利叔丁胺鹽-一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和吲達(dá)帕胺——含有氯氨磺?;睦騽┑膹?fù)合制劑。它的藥理特性來自于其二種成分的各自藥理特性及二者聯(lián)合使用產(chǎn)生的正協(xié)同作用。
2.毒理研究:
百普樂的毒性比其組成成分的毒性輕微增加。在大鼠中未見潛在的腎臟表現(xiàn)。然而,聯(lián)合使用可在狗中出現(xiàn)胃腸道的毒性反應(yīng),對母鼠的毒性反應(yīng)增加(與培哚普利相比)。
盡管如此,出現(xiàn)這些不良作用的劑量與治療劑量相比有相當(dāng)大的一段安全距離。
- 【藥理作用】
- 【藥代動力學(xué)】
1.與本品相關(guān):
聯(lián)合使用培哚普利和吲達(dá)帕胺與分別單獨使用相比,無藥代動力學(xué)的改變。
2.與培哚普利相關(guān):
(1)培哚普利口服后吸收迅速。吸收量為服用量的65-70%。
(2)培哚普利水解成為一種特異性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑-培哚普利拉。培哚普利拉生成量受飲食的影響。血漿培哚普利拉達(dá)蜂濃度的時間是3-4小時。血漿蛋白的結(jié)合率少于30%,而且為濃度依賴性。
(3)連續(xù)每天一次服用培哚普利,平均于4日后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。培哚普利拉的有效清除半衰期大約為24小時。
(4)無論是腎功能不全的患者或老年患者,當(dāng)肌酐清除率<60毫升/分時,血漿培哚普利拉濃度明顯升高。在心功能不全的患者中藥物的清除減慢。培哚普利的血液透析清除率為70毫升/分鐘。
(5)在肝硬化患者中,培哚普利藥代動力學(xué)有所改變:母體分子的肝清除率減半。但是培哚普利拉的生成量并不減少,因此無需調(diào)整劑量。
(6)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可通過胎盤。
3.與吲達(dá)帕胺相關(guān):
(1)吲達(dá)帕胺經(jīng)消化道快速完全吸收。
(2)在人體,口服約一個小時后可達(dá)到血漿峰值水平。血漿蛋白結(jié)合率為79%。
(3)清除半衰期為14-24小時(平均值為18個小時)。重復(fù)給藥不引起藥物的蓄積。無活性的代謝產(chǎn)物主要通過尿(劑量的70%)和糞便(22%)排出。在腎功能不全的患者中,藥代動力學(xué)無改變。