- 【品牌】
魯南
- 【類型】
處方藥
- 【醫(yī)?!?/span>
醫(yī)保乙類
- 【外用藥】
否
- 【有效期】
36個月
- 【國家/地區(qū)】
國產(chǎn)
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦及哺乳期婦女慎用。
- 【藥物過量】
服藥過量可能出現(xiàn)劇烈頭痛、興奮、心跳加速、冷汗、頭暈、昏厥、血壓下降等癥狀,請遵醫(yī)囑服藥。服藥過量治療措施:
1.誘導(dǎo)嘔吐。
2.服活性炭。
3.血壓下降者可抬高腿部,仰臥。
- 【藥物毒理】
1.本品為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物。象其他有機硝酸酯一樣,單硝酸異山梨酯釋放出一氧化氮,一氧化氮通過激活鳥苷酸環(huán)化酶,使cGMP增多,激活cGMP依賴性蛋白激酶,改變平滑肌細(xì)胞中各種蛋白的環(huán)磷化作用,從而松弛血管平滑肌。
2.單硝酸異山梨酯通過松弛血管平滑肌使血管擴張,可擴張外周動脈和靜脈。通過擴張靜脈使靜脈容量增加,減少回心血量,從而降低心室舒張末壓力和體積(前負(fù)荷);通過擴張動脈和小動脈降低系統(tǒng)血管阻力(后負(fù)荷),心肌作功減少;心臟前后負(fù)荷的降低,從而減少心肌耗氧量。而且,當(dāng)因動脈硬化部分阻塞冠狀動脈時,單硝酸異山梨酯可選擇性擴張大冠狀動脈,能促進心肌血流的重新分布,使冠脈灌注量增加,硝酸酯類還能擴張冠脈狹窄部位,以及緩解冠脈痙攣。單硝酸異山梨酯通過上述作用抗心肌缺血作用。
3.對大鼠和小鼠的急性毒性研究表明,口服LD50約為2000-2500mg/kg,對鼠和狗分別進行了78周和52周的長期毒性研究,首次毒性反應(yīng)分別發(fā)生在劑量405mg/kg和90mg/kg。
4.對兩代小鼠進行了生殖力研究,對小鼠和兔進行了致畸性研究,在母體致毒劑量下,未發(fā)現(xiàn)單硝酸異山梨酯有致畸作用。
5.對單硝酸異山梨酯的體外、體內(nèi)的誘變性研究表明,所有誘變性實驗均為陰性。
6.不管是小鼠和兔的長期毒性實驗,還是對小鼠125周(雄性),和138周(雌性)的致癌性研究均未發(fā)現(xiàn)致癌作用,表明單硝酸異山梨酯對人類的致癌力很低。
- 【藥理作用】
- 【藥代動力學(xué)】
1.單硝酸異山梨酯口服吸收迅速,無肝臟首過效應(yīng),有效血藥濃度穩(wěn)定,持續(xù)時間長,分布心臟、腦組織中含量較高,血漿蛋白結(jié)合率為13%,主要經(jīng)尿中排泄(約為81%),膽汁中也有部分排泄(約為18%)。在尿中排泄的主要形式為異山梨酯,為48%;其次為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結(jié)合物,占27%,以原形排泄僅占6%。膽汁排泄的主要形式也為單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結(jié)合物,它們隨膽汁進入腸腔后被水解,釋放出的5-單硝酸異山梨酯,絕大部分又重新吸收至血液。
2.本品為單硝酸異山梨酯緩釋處方。有效成分釋放與pH無關(guān),釋放時間長達10小時。緩釋處方中吸收期、作用期比普通片延長。
3.食物對吸收無影響。