Meloxicam Capsules
麥安
國(guó)藥準(zhǔn)字H20010002
化學(xué)藥品
膠囊劑
7.5mg*10粒/盒
7.5mg
山東省淄博市張店區(qū)東一路14號(hào)
2015-03-20
86904187001631
處方藥
醫(yī)保乙類
否
24個(gè)月
國(guó)產(chǎn)
雖然在臨床前的試驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但美洛昔康不應(yīng)用于孕婦和哺乳者。
因?yàn)闆]有已知的解毒藥，所以在過(guò)劑量情況時(shí)應(yīng)采取胃排空及支持療法，有臨床試驗(yàn)表明消膽胺可促進(jìn)美洛昔康片的排泄。
藥理作用：本品為非甾體抗炎藥。在動(dòng)物模型上具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用。其機(jī)理可能與抑制前列腺素的合成有關(guān)。
毒理研究：
致癌性：大鼠本品0.8mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的0.4倍）連續(xù)經(jīng)口給藥104周及小鼠本品8mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的2.2倍）連續(xù)經(jīng)口給藥99周均未見本品有致癌作用。
遺傳毒性：本品Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠本品經(jīng)口給藥劑量分別達(dá)9mg/kg/日和5mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的4.9倍和2.5倍）時(shí)，對(duì)雌性和雄性大鼠的生育力無(wú)明顯影響。但雌性大鼠在交配前2周及胚胎發(fā)育初期經(jīng)口給予本品劑量≥1mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的0.5倍）時(shí)死胎率升高。家兔在整個(gè)器官形成期經(jīng)口給予本品60mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的64.5倍）可導(dǎo)致心臟間隔缺損（此為很少見的現(xiàn)象）的發(fā)生率升高，劑量≥5mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的5.4倍）時(shí)死胎率升高。本品在大鼠器官形成期經(jīng)口給予劑量達(dá)4mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的2.2倍）時(shí)未見致畸性，但劑量≥1mg/kg/日時(shí)死亡率升高。本品可通過(guò)胎盤屏障。目前尚無(wú)本品充分和嚴(yán)格的在孕婦患者進(jìn)行的臨床研究來(lái)證實(shí)以上生殖毒性，但從動(dòng)物的結(jié)果來(lái)看，妊娠期間不應(yīng)服用本品，除非其潛在的利益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí)。
大鼠在妊娠后期和授乳期經(jīng)口給予本品≥0.125mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的0.07倍）時(shí)可導(dǎo)致出生指數(shù)、活產(chǎn)率及新生仔鼠存活率下降。目前尚未進(jìn)行可評(píng)價(jià)本品對(duì)動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉影響的臨床研究，應(yīng)避免在懷孕的第6－9個(gè)月使用本品。
本品大鼠經(jīng)口給藥劑量≥1mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的0.5倍）時(shí)死胎率增加、分娩延遲和娩出時(shí)間延長(zhǎng)；大鼠在器官形成期經(jīng)口給藥4mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的2.1倍），在妊娠后期和授乳期經(jīng)口給藥≥0.125mg/kg/日（同前所述），均可導(dǎo)致仔鼠存活率降低。
目前尚未進(jìn)行本品在人乳中分泌情況的研究，但本品在大鼠乳汁中的濃度高于其血漿濃度。鑒于本品對(duì)哺乳期嬰兒潛在地嚴(yán)重不良反應(yīng)，在考慮本品對(duì)母親的重要性后，應(yīng)決定是否停止哺乳或停止用藥。
據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：
美洛昔康經(jīng)口服或肛門給予都能很好的吸收。片劑、栓劑與片具有相同的生物等效性。進(jìn)食時(shí)服用藥物對(duì)吸收沒有影響，口服7.5毫克和15毫克劑量的藥物濃度分別與其劑量成比例。三至五天可進(jìn)入穩(wěn)定狀態(tài)，連續(xù)治療一年以上的病人體內(nèi)藥物濃度和初次進(jìn)入穩(wěn)定狀態(tài)的病人相似。在血漿中，99％以上的藥物與血漿蛋白結(jié)合。每日一次劑量致使藥物血漿濃度在一相當(dāng)小的峰－谷間波動(dòng)，7.5毫克劑量的波動(dòng)范圍是0.4－1.0mcg/ml，15毫克劑量的血漿濃度范圍是0.8－2.0mcg/ml。盡管已經(jīng)觀測(cè)到在這一范圍之外的數(shù)值（最低血漿濃度和最高血漿濃度分別在穩(wěn)定狀態(tài)）。
美洛昔康能很好地穿透進(jìn)入滑液，濃度接近在血漿中的一半。
美洛昔康代謝非常徹底，從糞便中排泄的保持原形的少于每日劑量的5％；只有痕量的未改變的原化合物從尿中排出，其主要的代謝途徑是氧化該物質(zhì)的噻唑基部分的甲基，之后此代謝產(chǎn)物從尿或糞便中排泄掉，約一半是從尿中排出，其余的從糞便中排出。美洛昔康片從體內(nèi)排出的平均半衰期是20小時(shí)。肝功能不全或輕、中度腎功能不全對(duì)美洛昔康片藥代動(dòng)力均無(wú)較大影響。
平均血漿清除率為8ml/min，老年人的清除率降低，分布體積小，平均為11升，個(gè)體間差異可達(dá)到30－40％。
本品適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎﹑疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病﹑退行性骨關(guān)節(jié)病）的癥狀治療。
據(jù)國(guó)外研究資料報(bào)道，口服本品的不良反應(yīng)發(fā)生率如下：
1.胃腸道：頻率超過(guò)1％：消化不良﹑惡心﹑嘔吐﹑腹痛﹑便秘﹑脹氣﹑腹瀉。頻率介于0.1％～1％之間：短暫的肝功能指標(biāo)異常（如轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素升高）。食道炎﹑胃十二指腸潰瘍，隱伏或肉眼可見的胃腸道出血。頻率小于0.1％：胃腸道穿孔﹑結(jié)腸炎。
2.血液：頻率超過(guò)1％：貧血。頻率介于0.1％～1％之間：血細(xì)胞計(jì)數(shù)失調(diào)，包括白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)﹑白細(xì)胞減少和血小板減少，同時(shí)使用潛在的骨髓毒性藥物，特別是氨甲喋呤，是導(dǎo)致出現(xiàn)血細(xì)胞減少的因素之一。
3.皮膚病學(xué)：頻率超過(guò)1％：瘙癢﹑皮疹。頻率介于0.1％～1％之間：口炎﹑蕁麻疹。頻率小于0.1％：感光過(guò)敏。
4.呼吸道：頻率少于0.1％：已有報(bào)道在使用阿司匹林或其他NSAID，包括美洛昔康之后有個(gè)體出現(xiàn)急性哮喘。
5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頻率多于1％：輕微頭暈﹑頭痛。頻率介于0.1％～1％之間：眩暈﹑耳鳴﹑嗜睡。
6.心血管：頻率多于1％：水腫。頻率介于0.1％～1％之間：血壓升高﹑心悸﹑潮紅。
7.泌尿生殖系統(tǒng)：頻率介于0.1％～1％之間：腎功能指標(biāo)異常（血清肌酐和/或血清尿素升高）。
顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征,坐骨神經(jīng)損傷,骨關(guān)節(jié)病,骨關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
對(duì)本品過(guò)敏者，活動(dòng)性消化性潰瘍者，嚴(yán)重肝功能不全者，非透析嚴(yán)重腎功能不全者，使用乙酰水楊酸或其他NSAID后出現(xiàn)哮喘﹑鼻腔息肉﹑血管水腫或蕁麻疹等癥狀的病人，小于15歲的兒童﹑青少年，及妊娠﹑哺乳期婦女忌用。
1.與使用其他的NSAID一樣，對(duì)于具有上消化道病史和正在使用抗凝劑的病人使用本品應(yīng)該注意，若出現(xiàn)消化性潰瘍或胃腸道出血應(yīng)該停止使用本品。
2.對(duì)出現(xiàn)粘膜與皮膚不良反應(yīng)的病人應(yīng)特別注意并且考慮停止使用本品。
3.NSAID對(duì)在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑制作用。因此對(duì)于腎血流和血容量減少的病人，使用NSAID可能助長(zhǎng)明顯的腎臟失代償，但停用NSAID后，腎功能通常恢復(fù)到用藥前水平。下列病人最有可能出現(xiàn)上述反應(yīng)：脫水病人、充血性心臟衰竭病人、肝硬變病人、腎病變綜合疾病人、明顯腎疾病患者、使用利尿劑治療的病人，以及因做大外科手術(shù)而導(dǎo)致血容量減少的病人，在治療初期對(duì)上述病人的利尿容量和腎功能應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控。
4.有很少報(bào)道NSAID可能會(huì)引起間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎髓質(zhì)壞死或腎病綜合癥。對(duì)晚期腎衰竭血液透析病人使用本品的劑量不應(yīng)高于7.5毫克，對(duì)中度或輕度腎操作病人劑量可以不減（即肌酸酐清除率大于25ml/分的病人）。
5.與使用大部分其他NSAID一樣，偶有報(bào)道血清轉(zhuǎn)氨酶或其他肝功能參數(shù)外升高者，大部分情況只是很小和短暫高于正常范圍，如果這一異常為顯著或持續(xù)的，應(yīng)停用本品并進(jìn)行追蹤檢查。
6.對(duì)于臨床穩(wěn)定的肝硬化病人劑量可以不減。因虛弱或衰竭病人對(duì)副作用耐受較差，故應(yīng)仔細(xì)監(jiān)護(hù)。與使用其他NSAID一樣，對(duì)可能有腎、肝及心功能損壞的老年患者，用藥應(yīng)加小心。
7.藥物對(duì)人駕車和使用機(jī)械的能力的影響沒做過(guò)專門的研究，然而，當(dāng)不良反應(yīng)如眩暈和嗜睡出現(xiàn)時(shí)，建議限制這些活動(dòng)。
遮光，密封保存。
1.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：2粒/天，根據(jù)治療后的反應(yīng)，劑量可減至1粒/天。2.骨關(guān)節(jié)炎：1粒/天，如果需要，劑量可增至2粒/天。3.對(duì)于不良反應(yīng)有可能增加的病人：治療開始劑量1粒/天。4.嚴(yán)重腎衰竭病人透析時(shí)：劑量不應(yīng)超過(guò)1粒/天。5.兒童適用的劑量尚為確定，目前只限于成人使用。6.本品最大劑量建議為2粒/天，用水或流質(zhì)送服。
本品為膠囊劑，內(nèi)容物為淡黃色顆粒。
兒童的適用劑量尚未確定，兒童和年齡小于15歲的青少年禁用。
對(duì)可能有肝﹑腎及心功能不全的老年患者應(yīng)慎用。
1.大劑量的其他的NSAID包括水楊酸鹽：同時(shí)使用一種以上的NSAID可能通過(guò)協(xié)同作用而增加胃腸道潰瘍及出血的可能性。
2.口服抗凝劑。氨卡噻哌啶，系統(tǒng)地使用肝素、溶栓劑，可增加出血的可能性。如果上述合并用藥不可避免，必須密切監(jiān)視抗凝劑的作用。
3.鋰：NSAID據(jù)報(bào)道可增加鋰的血漿濃度。故建議在開始使用、調(diào)節(jié)和停用美洛昔康時(shí)監(jiān)控血漿鋰水平。
4.氨甲喋呤：與其他的NSAID相似，美洛昔康會(huì)增加氨甲喋呤的血液毒性。在這種情況下，建議嚴(yán)格監(jiān)控血細(xì)胞數(shù)。
5.避孕：據(jù)報(bào)導(dǎo)，NSAID會(huì)降低宮內(nèi)避孕器的效能。
6.利尿劑：用NSAID時(shí)，可能使因利尿脫水患者發(fā)生急性腎功能不全，故使用美洛昔康和利尿劑的病人應(yīng)補(bǔ)充足夠的水，在治療開始前還應(yīng)監(jiān)控腎功能。
7.抗高血壓藥(例如：β受體阻斷劑，ACE抑制劑，血管舒張藥，利尿劑)：有報(bào)導(dǎo)在應(yīng)用NSAID治療期間、通過(guò)抑制致血管舒張作用的前列腺素使得抗高血壓藥作用降低。
8.在胃腸道中消膽胺與美洛昔康結(jié)合可加快美洛昔康的排除。
9.通過(guò)腎前列腺間接的作用NSAID會(huì)提高環(huán)孢菌素的腎毒性，在結(jié)合治療期間要測(cè)定腎功能。
10.同時(shí)使用抗酸藥，西咪替丁，地高辛和速尿時(shí)沒有觀察到有關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)的藥物之間相互作用。
11.與口服降糖藥的相互作用不能排除。
