Rosiglitazone Tartrate Dispersible Tablets
國藥準(zhǔn)字H20080255
化學(xué)藥品
4mg*12片/盒
4mg(以羅格列酮計(jì))
浙江省新昌縣羽林街道新昌大道東路800號
2018-05-22
86904658000859
今怡
處方藥
非醫(yī)保
否
24個月
國產(chǎn)
尚不明確。
目前尚缺乏人體過量的資料。健康受試者單劑口服本品最高達(dá)20mg，仍可很好耐受。一旦發(fā)生藥物過量，應(yīng)根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)給予相應(yīng)的支持治療。
尚不明確。
據(jù)文獻(xiàn)資料報(bào)道，馬來酸羅格列酮片在治療劑量范圍內(nèi)，羅格列酮的血漿峰濃度（Cmax）與藥－時(shí)曲線下面積（AUC）隨劑量增加而成比例增加（見表2），消除半衰期為3～4小時(shí)，與劑量無關(guān)。表2單劑口服羅格列酮的平均（SD）藥代動力學(xué)參數(shù)（n=32人）參數(shù)1毫克空腹2毫克空腹8毫克空腹8毫克餐后AUC0-inf[ng.hr/mL]358（112）733（184）2971（730）2890（795）Cmax[ng/mL]76（13）156（42）598（117）432（92）半衰期[hr]3.16（0.72）3.15（0.39）3.37（0.63）3.59（0.70）CL/F*[L/hr]3.03（0.87）2.89（0.71）2.85（0.69）2.97（0.81）*CL/F=口服藥物清除率吸收：羅格列酮的絕對生物利用度為99%。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為1小時(shí)。進(jìn)食不改變本品的AUC值，但可引起Cmax下降約28%及Tmax延遲至1.75h，此改變無明顯臨床意義，故羅格列酮在空腹或進(jìn)餐時(shí)服用均可。分布：群體藥代動力學(xué)表明，羅格列酮的平均口服分布容積（Vss/F）大約為17.6升（±30%）。約99.8%的羅格列酮與血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合。代謝：羅格列酮可被完全代謝，無原形藥物從尿中排出，其主要代謝途徑為N-脫甲基和羥化后與硫酸和葡萄糖醛酸結(jié)合。由于在循環(huán)中所有代謝產(chǎn)物的活性均明顯弱于原形化合物，故對胰島素增敏作用甚微。體外研究表明，羅格列酮主要經(jīng)P450同功酶CYP2C8代謝，經(jīng)CYP2C9代謝僅占很小部分。排泄：口服或靜脈給予[14C]馬來酸羅格列酮后，約64%從尿中排除，約23%從糞便中排出。[14C]相關(guān)物質(zhì)的血漿半衰期范圍是103～158小時(shí)。2型糖尿病患者群體藥代動力學(xué)共642名男性和405名女性2型糖尿病患者（年齡35～80歲）參加了3項(xiàng)大樣本的臨床實(shí)驗(yàn)，其群體藥代動力學(xué)結(jié)果表明，馬來酸羅格列酮藥代動力學(xué)參數(shù)不受年齡、種族、吸煙或飲酒的影響。口服清除率及口服穩(wěn)態(tài)分布容積均隨體重增加而增加。若患者體重在50～150公斤范圍內(nèi)，其口服清除率和穩(wěn)態(tài)分布容積的變化不大于1.7倍和2.3倍。此外，馬來酸羅格列酮的口服清除率受體重和性別的影響，女性患者大約低15%。特殊人群年齡：群體藥代動力學(xué)分析結(jié)果表明（716名受試者年齡小于65歲；331名受試者年齡大于65歲），馬來酸羅格列酮的藥代動力學(xué)不受年齡的影響。性別：相同體重下，女性患者（405人）的平均口服清除率較男性患者（642人）低大約6%。馬來酸羅格列酮單服或二甲雙胍合用均可有效控制男性和女性患者的血糖。馬來酸羅格列酮與二甲雙胍合用時(shí)的療效不存在性別差異。單服馬來酸羅格列酮，女性患者的療效較男性顯著，究其原因，在相同體重指數(shù)（BMI）下，女性患者的脂肪含量一般多于男性，由于分子靶點(diǎn)PPARγ在脂肪組織中表達(dá)，因而至少可部分解釋本品在女性患者中療效顯著的原因。而肥胖患者則不存在此性別差異。由于糖尿病患者的治療應(yīng)個體化，故毋需根據(jù)性別進(jìn)行劑量調(diào)整。肝損害患者：與健康受試者相比，伴中、重度肝臟疾患的2型糖尿病患者服用馬來酸羅格列酮后，未結(jié)合藥物的口服清除率明顯降低，由此導(dǎo)致血中未結(jié)合藥物的峰濃度（Cmax）和AUC0-inf分別增加了2和3倍，且消除半衰期延長2小時(shí)。若2型糖尿病患者有活動性肝臟疾患的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT﹥正常上限2.5倍）時(shí)，則不應(yīng)服用本品。（詳見注意事項(xiàng)章節(jié)）。腎損害患者：對輕至重度腎功能損害或需血液透析的患者，馬來酸羅格列酮的藥代動力學(xué)參數(shù)與腎功能正常者相比，無顯著臨床差異，故毋需進(jìn)行劑量調(diào)整。因腎損害患者禁服二甲雙胍，故對此類患者本品不可與二甲雙胍合用。種族：對白種人、黑種人和其他種族人群的研究表明，馬來酸羅格列酮的藥代動力學(xué)參數(shù)不受種族的影響。兒童使用：目前尚無兒童使用本品的有效性及安全性資料。國內(nèi)臨床研究資料表明，本品與馬來酸羅格列酮具有相似的安全性和療效，單次口服4mg馬來酸羅格列酮（史克必成公司生產(chǎn)）與單次口服相同劑量的本品具有生物等效性。
用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，而且對有效地保持藥物療效有重要的作用。在開始服用本品前，應(yīng)控制影響血糖控制的病癥，如感染。
據(jù)國外研究資料報(bào)道：在臨床試驗(yàn)中，約4600名2型糖尿病患者接受馬來酸羅格列酮治療，其中3300人治療達(dá)6個月以上，2000人治療達(dá)12個月以上。由于馬來酸羅格列酮與本品具有相同的活性成份，國內(nèi)臨床研究表明兩者具有相似的安全性，因此，本品的不良發(fā)應(yīng)可參照馬來酸羅格列酮資料。羅格列酮單用和與其它口服降糖藥合并用藥的研究單用羅格列酮治療，不良反應(yīng)的發(fā)生率及類型見表1。表1雙盲試驗(yàn)中羅格列酮單藥治療的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況*分類羅格列酮2526人安慰劑601人二甲雙胍225人磺脲類**626人%%%%上呼吸道感染外傷頭痛背痛高血糖疲勞鼻竇炎腹瀉低血糖9.97.65.94.03.93.63.22.30.68.74.35.03.85.75.04.53.30.28.97.68.94.04.44.05.315.61.37.36.15.45.08.10.93.03.05.9*此表中為任一治療組發(fā)生率≥5%的不良反應(yīng)。**包括服用格列本脲（514人），格列齊特（91人）或格列吡嗪（21人）。少數(shù)患者服用羅格列酮后可出現(xiàn)輕-中度的貧血和水腫，但毋需中斷羅格列酮的治療。雙盲試驗(yàn)中，貧血的發(fā)生率分別為：羅格列酮組1.9%，安慰劑組0.7%，磺酰脲類組0.6%，二甲雙胍組2.2%；水腫的發(fā)生率分別為：羅格列酮組4.8%，安慰劑組1.3%，磺酰脲類組1.0%，二甲雙胍組2.2%。羅格列酮與磺酰脲類藥物或二甲雙胍合用時(shí)，所發(fā)生的不良反應(yīng)類型與單用羅格列酮相似。羅格列酮與二甲雙胍合用，貧血的發(fā)生率為7.1%，明顯高于單用羅格列酮或與磺脲類藥物合用，這可能與該組病人基線血紅蛋白/紅細(xì)胞壓積水平較低有關(guān)（參見實(shí)驗(yàn)室結(jié)果異?！簩W(xué)部分）。實(shí)驗(yàn)室結(jié)果異常血液學(xué)：羅格列酮可致患者的平均血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降，且與劑量有關(guān)（個別試驗(yàn)中，平均血紅蛋白和血球壓積的減少可分別達(dá)到1g/dL和3.3%）。單用羅格列酮或與二甲雙胍/磺酰脲類藥物合用時(shí)，血液學(xué)指標(biāo)改變的時(shí)間和程度是相似的。羅格列酮與二甲雙胍合用組患者貧血的發(fā)生率較高，可能與羅格列酮治療前患者血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積水平較低有關(guān)。羅格列酮亦可致白細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度下降。血液學(xué)指標(biāo)降低可能與羅格列酮可增加血容量有關(guān)。血脂：羅格列酮可使患者血脂指標(biāo)發(fā)生改變。血清轉(zhuǎn)氨酶：在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，共有4598例患者接受本品治療，服用時(shí)間約為3600病人年，無證據(jù)表明有藥物所致的肝毒性反應(yīng)或谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高發(fā)生。在安慰劑或陽性對照試驗(yàn)中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平超過正常上限3倍的可逆性升高的發(fā)生率分別為：羅格列酮組0.2%，安慰劑組0.2%，陽性對照組0.5%。高膽紅素血癥的發(fā)生率分別為：羅格列酮組0.3%，安慰劑組0.9%，陽性對照組1%。在長期開放的臨床試驗(yàn)中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高超過正常上限3倍的發(fā)生率分別為：羅格列酮組0.35/100病人年，安慰劑組0.59/100病人年，陽性對照組0.78/100病人年。本品上市前的臨床試驗(yàn)中，無一例特發(fā)性藥物反應(yīng)性肝功能衰竭。（詳見注意事項(xiàng)章節(jié)）。
糖尿病,糖尿病
對本品過敏者、肝腎功能不全者、妊娠、哺乳期婦女以及18歲以下患者禁用。
鑒于羅格列酮僅在胰島素存在的條件下才可發(fā)揮作用，故本品不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。本品與胰島素或其它口服降糖藥合用時(shí)，患者有發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)，必要時(shí)可減少合用藥物的劑量。排卵：本品同其他噻唑烷二酮類藥物一樣，可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期或無排卵型婦女恢復(fù)排卵。隨著胰島素敏感性的改善，女性患者如不注意避孕，則有妊娠的可能。雖然臨床前研究發(fā)現(xiàn)本品可致激素水平失調(diào)（見致癌性、致突變性和對生育能力影響章節(jié)），但此改變的臨床意義尚不清楚。一旦出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，則應(yīng)權(quán)衡是否繼續(xù)使用本品。血液學(xué)：羅格列酮單藥治療或與二甲雙胍合用對照臨床試驗(yàn)中，可見血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降（個別試驗(yàn)中，平均血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積的減少可分別達(dá)到1.0g/dl及3.3%）。此改變主要出現(xiàn)于服藥開始的4～8周，而后相對保持恒定。服用羅格列酮患者可見輕度白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。上述改變可能與血容量增加有關(guān)，無臨床意義（詳見不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室異常章節(jié)）。水腫：水腫患者應(yīng)慎用本品。在健康志愿者參加的臨床試驗(yàn)中，受試者服用羅格列酮8mg/日，一日一次，連續(xù)服用8周。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，給藥組平均血容量增加（1.8ml/Kg），且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2型糖尿病患者參加的對照臨床試驗(yàn)中，有出現(xiàn)輕度至中度水腫的報(bào)道（詳見不良反應(yīng)章節(jié)）。鑒于噻唑烷二酮類藥物可引起液體潴留，有加重充血性心衰的危險(xiǎn)。對有心衰危險(xiǎn)的患者（尤其是合用胰島素治療者）應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其心衰的癥狀和體征。（見心功能不全部分）心功能不全：臨床前研究表明噻唑烷二酮類藥物（包括本品）可引起血容量增加，以及由于前負(fù)荷增加所致的心臟肥大。兩項(xiàng)超聲心動圖研究，以評估羅格列酮對2型糖尿病患者心臟的影響，結(jié)果表明患者無心臟結(jié)構(gòu)和功能的異常改變。其中一項(xiàng)試驗(yàn)為服用羅格列酮4mg/次，每日兩次，連續(xù)服用52周（共86人），另一項(xiàng)試驗(yàn)為服用羅格列酮8mg/次，每日1次，連續(xù)服用26周（共90人）。試驗(yàn)的終點(diǎn)指標(biāo)為左心室容積的改變是否等于或大于10%。心功能3級和4級（NYHA分級）患者未參加該試驗(yàn)，故本品不推薦用于這類病人，除非其服用本品的預(yù)期療效超過其潛在危險(xiǎn)。本品上市初期，有與血容量增加相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)道（如：充血性心衰和肺水腫）。（見水腫部分）肝臟反應(yīng)：另一個噻唑烷二酮類化合物曲格列酮與特應(yīng)性肝臟毒性有關(guān)，在其上市后臨床使用中，曾有極少數(shù)病例出現(xiàn)肝功能衰竭、肝移植或死亡。在上市前對照臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，2型糖尿病患者在曲格列酮組出現(xiàn)有臨床意義的肝酶升高（ALT>正常上限3倍）的發(fā)生率高，且有極少數(shù)病例出現(xiàn)可逆性黃疸。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，共有4598例患者接受羅格列酮治療，服用時(shí)間約為3600病人年，無證據(jù)表明有藥物所致的肝毒性反應(yīng)或ALT水平升高發(fā)生。在本品上市初期，有極少的肝功能異常（主要為肝酶升高）的報(bào)道。造成肝功能異常的原因尚不確定。在對照試驗(yàn)中，ALT水平超過正常上限3倍的發(fā)生率分別為：羅格列酮組0.2%，安慰劑組0.2%，陽性對照組0.5%。服用羅格列酮患者的ALT升高均為可逆性，且與服用本品的因果關(guān)系尚不確定。盡管臨床試驗(yàn)無證據(jù)表明本品引起肝臟毒性或谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高，但羅格列酮在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與曲格列酮相似，而曲格列酮與特應(yīng)性肝臟毒性有關(guān)，曾有極少數(shù)病例出現(xiàn)肝功能衰竭、肝移植或死亡。鑒于尚無一些長期大規(guī)模的對照臨床試驗(yàn)結(jié)果及上市后大量臨床應(yīng)用的安全性資料以明確羅格列酮的肝臟安全性，故推薦服用本品的患者定期監(jiān)測肝功能。病人開始服用本品前，應(yīng)檢測肝酶。若2型糖尿病患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT正常上限的2.5倍）時(shí)，則不應(yīng)服用本品。對于肝酶基線正常的患者，建議在開始服用本品后的12個月內(nèi)，每兩個月檢測一次肝功能，之后定期檢查，對于本品治療前或治療中肝酶略高（ALT為正常上限的1~2.5倍）的患者，應(yīng)分析其肝酶升高的原因。對肝酶輕度升高的患者，服用本品應(yīng)慎重。適當(dāng)縮短臨床隨訪時(shí)間，增加肝酶檢測頻率，以確定肝酶升高是否緩解或加重。如果服用本品的患者ALT大于正常上限3倍時(shí)，則需盡快復(fù)查肝酶。若復(fù)查結(jié)果肝酶仍大于正常值3倍以上時(shí)，則應(yīng)停止服用本品。尚無資料顯示對于那些服用曲格列酮后出現(xiàn)肝臟病變、肝功能異常或黃疸的患者服用本品是否安全。服用曲格列酮后出現(xiàn)黃疸的患者不宜服用本品，對于服用曲格列酮后肝酶正常的患者改服本品時(shí)，建議在服用本品前有一周的清洗期。如患者出現(xiàn)疑似肝功能異常癥狀（不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、厭食和/或尿色加深）時(shí)，需檢測肝酶。患者是否繼續(xù)服藥取決于實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果。若出現(xiàn)黃疸，則應(yīng)停止服藥。實(shí)驗(yàn)室檢查：患者應(yīng)定期檢查血糖和HbA1c。病人開始服用本品前，應(yīng)檢測肝酶，之后宜定期檢測。
遮光、25℃以下干燥處保存。
糖尿病的治療應(yīng)個體化。本品為分散片，使用時(shí)將其加入適量水中，攪拌均勻后服用。本品的起始用量為4mg/日，一次4mg（即1片），一日1次。經(jīng)12周的治療后，若空腹血糖控制不理想，可加量至一日8mg（即2片），一日1次或分兩次服用（早、晚各1次）。本品可于空腹或進(jìn)餐時(shí)服用。單藥治療本品的起始用量4mg/日，一次4mg（即1片），一日1次。臨床試驗(yàn)表明，一次4mg（即1片）、一日2次可更明顯降低患者的空腹血糖和HbAlc水平。與磺酰脲類藥物或二甲雙胍合用在使用抗糖尿病藥物的同時(shí)加服本品，毋需改變原二甲雙胍或磺酰脲類藥物的治療劑量。與磺酰脲類藥物合用與磺酰脲類藥物合用時(shí)，本品的起始用量為一日4mg（即1片），一日1次。如患者出現(xiàn)低血糖，需減少磺酰脲類藥物用量。與二甲雙胍合用與二甲雙胍合用時(shí)，本品的起始用量通常為一日4mg（即1片），一日1次。在合并用藥期間，不會發(fā)生因低血糖而需調(diào)整二甲雙胍用量的情況。最大推薦劑量本品最大推薦劑量為一日8mg（即2片），可單次或分2次服用。臨床研究表明，此劑量單藥服用或與二甲雙胍合用均安全有效。目前尚無本品以4mg（即1片）以上劑量與磺酰脲類藥物合用的足夠臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)表明，一日8mg（即2片）劑量降低空腹血糖和HbA1c最明顯。老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。腎損害患者單用本品毋需調(diào)整劑量；因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。若2型糖尿病患者有活動性肝炎的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT）正常上限2.5倍）。則不應(yīng)服用本品。（詳見吸收、分布、排泄-肝損害患者章節(jié)）。在開始服用本品前，推薦患者檢測肝酶，之后需定期檢測肝功能。（詳見注意事項(xiàng)章節(jié)）。
本品為白色或類白色片。
目前尚無18歲以下患者使用本品的有效性及安全性資料，故18歲以下患者不應(yīng)服用本品。
老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。
與其它藥物的相互作用及其它形式的相互作用。經(jīng)細(xì)胞色素P450代謝的藥物：體外藥物代謝試驗(yàn)表明，在臨床使用劑量下，羅格列酮不抑制主要的P450。體外試驗(yàn)資料證實(shí)，羅格列酮主要通過CYP2C8代謝，極少部分經(jīng)CYP2C9代謝。尼莫地平和口服避孕藥（炔雌醇和炔諾酮）主要經(jīng)CYP3A4途徑代謝，因此與本品（4mg/次，每日2次）合用，不會對上述二藥物產(chǎn)生具有臨床意義的藥代動力學(xué)影響。格列本脲：對于服用格列本脲病情穩(wěn)定的糖尿病患者，本品（2mg/次，每日2次）與格列本脲(3.75mg/日至10mg/日)合用7天，不會改變其24小時(shí)的平均穩(wěn)態(tài)血糖水平。二甲雙胍：對于健康受試者，本品（2mg/次，每日2次）與二甲雙胍（500mg/次，每日2次）合用4天，不會改變本品及二甲雙胍的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)。阿卡波糖：健康受試者服用阿卡波糖（100mg/次，每日3次）7天，對單劑口服本品的藥代動力學(xué)參數(shù)無影響。地高辛：健康受試者連服本品（8mg/次，每日1次）14天，對地高辛（0.375mg/次，每日1次）的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)無影響。華法林：連續(xù)服用本品對華法林對映體的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)無影響。乙醇：服用本品的2型糖尿病患者單次飲用中等量的乙醇，不會增加其急性低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性。雷尼替?。航】凳茉囌哌B續(xù)服用雷尼替?。?50mg/次，每日2次）4天，不會改變羅格列酮單劑口服或靜脈給藥的藥代動力學(xué)參數(shù)。該結(jié)果表明胃腸道pH升高不影響本品的口服吸收。配伍禁忌：無已知配伍禁忌。
