- 【品牌】
- 【類型】
處方藥
- 【醫(yī)保】
醫(yī)保乙類
- 【外用藥】
否
- 【有效期】
暫定18個(gè)月。
- 【國家/地區(qū)】
國產(chǎn)
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】
在困產(chǎn)期及哺乳期大白鼠灌胃給予本制劑后,可看到10ml/kg日以上給藥組,新生仔腎盂積水的發(fā)生增多,另外也有報(bào)道,給予包括坎地沙坦酯在內(nèi)的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制的高血壓患者,出現(xiàn)羊水過少癥,胎兒﹑新生兒死亡,新生兒低血壓,腎衰,高鉀血癥,頭顱發(fā)育不良,以及可能由于羊水過少,引起四肢攣縮。因此,孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本藥。在灌胃給予困產(chǎn)期以及哺乳期大白鼠本制劑后,10mg/kg日以上給藥組,可看到新生仔腎盂積水的發(fā)生增多。另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本制劑時(shí),在200mg/kg/日給藥組,新生仔腎盂積水增多。因此哺乳期婦女避免用藥,必須服藥時(shí),應(yīng)停止哺乳。
- 【藥物過量】
未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。
- 【藥物毒理】
1.坎地沙坦酯在體內(nèi)迅速被水解成代謝物坎地沙坦??驳厣程篂檠芫o張素ⅡAT1受體拮抗劑,通過與血管平滑肌AT1受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用,從而降低末梢血管阻力。另有認(rèn)為:坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用。
2.在高血壓患者進(jìn)行的試驗(yàn)顯示:患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素Ⅰ濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高;本品2~8mg每日1次連續(xù)用藥,可使收縮壓、舒張壓下降,左室心肌重量、末梢血管阻力減少、而對心排出量、射血分?jǐn)?shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球?yàn)V過率無明顯影響:對有腦血管障礙的原發(fā)性高血壓患者,對腦血流量無影響。
- 【藥理作用】
- 【藥代動力學(xué)】
1.血藥濃度
(1)對原發(fā)性高血壓患者8例(38~68歲),1日1次,4mg早飯后首次服藥,然后,停藥一天,再連續(xù)7天反復(fù)服藥時(shí),血液中均檢出活性代謝物坎地沙坦以及非活性代謝物M-Ⅱ,但幾乎未檢出原形藥物。第1天(初次給藥后)及第9天(7天反復(fù)服藥后)坎地沙坦的血藥濃度在服藥4~6小時(shí)達(dá)峰值后,緩慢下降。
(2)對老年原發(fā)性高血壓患者(65~70歲)6例,1日1次,4mg早飯后首次服藥,然后停藥1天,再連續(xù)7天反復(fù)服藥時(shí),血藥濃度與原發(fā)性高血壓患者幾乎看不到差異。另外,伴有腎功能障礙(血清肌酐0.6~3.6/dl)的高血壓患者18例以及伴有肝功能障礙(ICG15;15.0~28.0%)的高血壓患者8例,1日1次,同樣服用4mg時(shí),其血藥濃度與原發(fā)性高血壓患者幾乎看不到差異。
健康成年男性共168例,原發(fā)性高血壓以及老年原發(fā)性高血壓患者共30例,伴有腎功能障礙的高血壓患者18例,伴有肝功能障礙的高血壓患者8例,總計(jì)224例,所得到的2886點(diǎn)的血中坎地沙坦?jié)舛葴y定值,研究了性別、年齡、體重、肝功能指標(biāo)(GOT、GPT)、腎功能指標(biāo)(血清肌酐、BUN)、血中白蛋白值以及有無高血壓幾項(xiàng)與坎地沙坦的清除率、分布容積和相對生物利用度的相關(guān)性,其結(jié)果被推定為肝功能障礙患者(GOT值﹥40或GPT﹥35),清除率降低45%。
2.尿中排泄率
(1)對原發(fā)性高血壓患者(38~68歲)8例,老年原發(fā)性高血壓(65~70歲)6例,伴有腎功能障礙的高血壓患者18例,伴有肝功能障礙的高血壓患者8例,1日1次,4mg早飯后首次服藥,停藥1天后,再連續(xù)7天反復(fù)給藥時(shí),在尿中均未檢出原形藥物,活性代謝物坎地沙坦以及非活性代謝物M-Ⅱ被排出。在服藥至24小時(shí)的尿中坎地沙坦以及M-Ⅱ的總排泄率在原發(fā)性高血壓患者為11~12%,老年原發(fā)性高血壓患者11~12%,伴有肝功能障礙的患者約為11~12%,三者之間幾乎看不到差異。
(2)伴有腎功能障礙的高血壓患者的尿中排泄率:血清肌酐在于3.0mg/dl的患者,第一天為1.1%,第九天為1.8%,血清肌酐小于1.5mg/dl的腎功能正常者,第一天為6.8%,第九天為9.3%。從以上反復(fù)給藥時(shí)的血藥濃度、尿中排泄度來看,可以認(rèn)為原發(fā)性高血壓患者、老年原發(fā)性高血壓患者、伴有肝功能障礙的高血壓患者以及伴有腎功能障礙的高血壓患者都未見藥物蓄積性。