【藥物毒理】
文獻(xiàn)資料表明,本品能同時(shí)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和血管平滑肌,緩和骨骼肌緊張并改善血流。通過改善各種肌緊張癥狀,抑制脊髓反射,并作用于γ-系,減輕肌梭的靈敏度,從而緩解骨骼肌的緊張,并且通過擴(kuò)張血管而顯示改善血流的作用,從多方面阻斷緊張亢進(jìn)→循環(huán)障礙→肌疼痛→肌緊張亢進(jìn),這種骨骼肌緊張的惡性循環(huán)。本品急性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)未觀察到明顯毒性反應(yīng)。小鼠口服LD50為668.7mg/kg,靜注LD50為41.98mg/kg,實(shí)驗(yàn)值與文獻(xiàn)值基本一致。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,本品無抗原性,無致突變性,無生殖毒性,亦不產(chǎn)生身體或精神依賴性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
文獻(xiàn)資料表明,本品口服后,幾乎全部由消化道吸收,健康成人一次口服150mg后約1.6~1.9小時(shí),血漿濃度達(dá)最高峰,峰濃度為7.5~7.9ng/ml,半衰期為1.6~1.8小時(shí);大鼠投藥30分鐘后的組織內(nèi)分布情況,在腦、脊髓、坐骨神經(jīng)及肌肉中的分布幾乎與血液中的分布相同;投藥后43%排至膽汁中,進(jìn)入腸肝循環(huán);大部分在24小時(shí)內(nèi)以非活性羧酸型代謝物排出體外,77%由尿排出,21%從糞便中排出。