Risperidone Tablets
思利舒
國(guó)藥準(zhǔn)字H20050160
化學(xué)藥品
1mg*20片/盒
1mg
徐州市經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)楊山路18號(hào)
2015-08-11
86901436000308
恩華
處方藥
醫(yī)保乙類(lèi)
否
24個(gè)月
國(guó)產(chǎn)
懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動(dòng)物試驗(yàn)表明:利培酮對(duì)生殖無(wú)直接的毒性，只觀察到一些間接的催乳素及中樞神經(jīng)介導(dǎo)的作用。本品無(wú)致畸作用。對(duì)于孕婦，應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否服用本品。動(dòng)物試驗(yàn)表明，利培酮和9－羥基利培酮會(huì)經(jīng)動(dòng)物乳汁排出。同時(shí)，人體試驗(yàn)也已證明本品會(huì)經(jīng)母乳排出，因此，服用本品的婦女不應(yīng)哺乳。
出現(xiàn)急性過(guò)量癥狀時(shí)，應(yīng)考慮是否有其它藥物合用引起的因素。
一般來(lái)說(shuō)，所報(bào)道的過(guò)量時(shí)的癥狀和體征均為其藥理作用的延伸所致，包括嗜睡和鎮(zhèn)靜、心動(dòng)過(guò)速和低血壓、以及錐體外系癥狀。曾有患者過(guò)量服用本品達(dá)360mg的報(bào)告，現(xiàn)有證據(jù)表明，本品安全范圍很寬。藥物過(guò)量時(shí)，罕見(jiàn)QT間期延長(zhǎng)的報(bào)告。
過(guò)量解救時(shí)，應(yīng)維持氣道的通暢，確保足夠的氧氣和良好的通氣，且應(yīng)考慮洗胃（若患者意識(shí)喪失應(yīng)插管進(jìn)行）及給予活性炭和輕瀉劑，并應(yīng)立即進(jìn)行心血管監(jiān)測(cè)，其中包括連續(xù)的心電圖監(jiān)測(cè)，以發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的心律失常。本品無(wú)特定的解救藥。因此，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)闹С织煼?。?duì)低血壓及循環(huán)衰竭可采用靜脈輸液，或給予擬交感神經(jīng)藥等適當(dāng)措施加以糾正。一旦出現(xiàn)嚴(yán)重的錐體外系癥狀時(shí)，則應(yīng)給予抗膽堿藥，在病人恢復(fù)前應(yīng)持續(xù)進(jìn)行密切的醫(yī)療監(jiān)測(cè)及監(jiān)護(hù)。
本品為苯并異噁唑衍生物，是新一代的抗精神病藥。其活性成份利培酮是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺拮抗劑，它與5-HT2(5-羥色胺)受體和多巴胺D2受體有很高的親和力。利培酮也能與α1-腎上腺素受體結(jié)合，并且以較低的親和力與H1-組胺受體和α2-腎上腺素受體結(jié)合。利培酮不與膽堿能受體結(jié)合。利培酮是強(qiáng)有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀，但它引起的運(yùn)動(dòng)功能抑制以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少。對(duì)中樞系統(tǒng)的5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系副作用的可能，并將其治療作用擴(kuò)展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。
急性毒理：
口服給藥的LD50：
小鼠(雄)82.1mg/Kg；(雌)63.1mg/Kg。
大鼠（雄）113mg/Kg；(雌)56.6mg/Kg。
狗（雄、雌）18.3mg/Kg。
長(zhǎng)期毒理：
大鼠12個(gè)月口服長(zhǎng)期毒理研究顯示，利培酮耐受性良好，唯一觀察到的效應(yīng)（生殖道和乳腺的改變）為催乳素介導(dǎo)的變化，考慮與抗精神病藥物的多巴胺-D2受體拮抗特性有關(guān)。在狗為期12個(gè)月的管飼給藥的研究中，顯示利培酮的非毒性劑量為0.31mg/Kg。
生殖毒性：
大鼠的生殖毒理研究結(jié)果顯示利培酮在任何試驗(yàn)劑量下均無(wú)致畸作用和胚胎毒性。
致突變效應(yīng)：
研究表明利培酮無(wú)致突變的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
致癌試驗(yàn)：
在致癌性方面的研究顯示，利培酮在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中可能強(qiáng)化催乳素介導(dǎo)的致腫瘤作用。相似的由催乳素介導(dǎo)的效應(yīng)同樣見(jiàn)于其它多巴胺-D2拮抗劑。已證實(shí)該發(fā)現(xiàn)的臨床意義不大。
利培酮經(jīng)口服后可被完全吸收，并在1～2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，其吸收不受食物影響。本品在體內(nèi)可迅速分布，分布容積為1-2L/Kg。在血漿中，利培酮與白蛋白及α1酸糖蛋白相結(jié)合，利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為88%，9-羥基利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為77%。在體內(nèi)，利培酮經(jīng)CYP2D6代謝成9-羥基利培酮，后者與利培酮有相似的藥理作用。利培酮與9-羥基利培酮共同構(gòu)成本品抗精神病有效成份，利培酮在體內(nèi)的另外一個(gè)代謝途徑為N-脫烴作用。利培酮的消除半衰期為3小時(shí)左右，9-羥基利培酮及其它活性代謝物消除半衰期均為24小時(shí)。大多數(shù)病人在1天內(nèi)達(dá)到利培酮的穩(wěn)態(tài)，經(jīng)過(guò)4～5天達(dá)到9-羥基利培酮的穩(wěn)態(tài)，在治療劑量范圍內(nèi)，利培酮的血藥濃度與給藥劑量成正比。用藥一周后，70%的藥物經(jīng)尿液排泄，14%的藥物經(jīng)糞便排出，經(jīng)尿排泄的部分中，35～45%為利培酮和9-羥基利培酮，其余為非活性代謝物。一項(xiàng)單劑量研究顯示，老年患者和腎功能不全患者的利培酮血漿濃度較高，清除速度較慢；利培酮血漿濃度在肝功能不全患者中正常。利培酮、9-羥基利培酮及其它活性代謝物在兒童體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)與成人相似。
1.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)，妄想，思維紊亂，敵視，懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍，情緒淡漠及社交淡漠，少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁，負(fù)罪感，焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲，夸大或易激惹，自我評(píng)價(jià)過(guò)高，睡眠要求減少，語(yǔ)速加快，思維奔逸，注意力分散或判斷力低下(包括紊亂或過(guò)激行為)。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)本品的安全性，9712例不同類(lèi)型的精神病患者(包括成人、老年癡呆患者和兒童)至少接受本品一個(gè)劑量的治療。其中2626例患者在參加雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)時(shí)接受了本品的治療。在治療狀況和持續(xù)時(shí)間上有很大的區(qū)別，包括雙盲、定量和不定量、安慰劑或活性對(duì)照試驗(yàn)和開(kāi)放期試驗(yàn)的住院和門(mén)診患者，短期(至12周)和長(zhǎng)期(至3年)給藥(交叉分類(lèi))。多數(shù)不良反應(yīng)為輕中度。雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)——成年患者。在9項(xiàng)成年患者接受利培酮3至8周的雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不少于1%的利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)(ADRs)列于表1。*帕金森氏綜合征包括錐體外系障礙、肌肉骨骼強(qiáng)直、帕金森氏綜合征、齒輪樣強(qiáng)直、暫時(shí)性肌麻痹、運(yùn)動(dòng)徐緩、運(yùn)動(dòng)功能減退、面具臉、肌肉強(qiáng)直和帕金森氏病。靜坐不能包括靜坐不能和坐立不安。張力障礙包括張力障礙和肌肉痙攣、不自主肌收縮、肌肉攣縮、眼球旋動(dòng)、舌肌麻痹。震顫包括震顫和帕金森氏病的休息性震顫。運(yùn)動(dòng)障礙包括運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉顫搐、舞蹈病、舞蹈手足徐動(dòng)癥。雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)——老年癡呆患者。在6項(xiàng)老年癡呆患者接受利培酮4至12周的雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不少于1%的利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)列于表2。表2中只包括未列入表1或雖列入表1但發(fā)生頻率在2次及以上的不良反應(yīng)。雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)——兒童患者。在8項(xiàng)兒童患者接受利培酮3至8周的雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不少于1%的利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)列于表3。表3中只包括未列入表1或雖列入表1但發(fā)生頻率在2次及以上的不良反應(yīng)。其它臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在兒童、成年和老年癡呆患者的雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，少于1%的利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)，或在雙盲、活性對(duì)照和開(kāi)放期的其它試驗(yàn)中，利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)均列于表4。報(bào)告自使用注射用利培酮微球的患者，與利培酮相關(guān)的其它不良反應(yīng)如下，其中不包括與劑型或注射給藥途徑相關(guān)的不良反應(yīng)。感染：下呼吸道感染、感染、腸胃炎、皮下膿腫。血液和淋巴系統(tǒng)：嗜中性白血球減少癥。精神病性障礙：抑郁。神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)異常、驚厥。眼部：瞼痙攣。耳部和迷路：眩暈。心臟：心動(dòng)過(guò)緩。血管：高血壓。胃腸道：牙痛、舌痙攣。皮膚及皮下組織：濕疹。骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：臀痛。全身及給藥部位：疼痛。研究：體重下降、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)移酶升高、肝酶水平升高。中毒和損傷：跌倒。上市后經(jīng)驗(yàn)。上市后首次判定為利培酮不良反應(yīng)的不良事件見(jiàn)表5。不良反應(yīng)按自發(fā)報(bào)告率分類(lèi)：很常見(jiàn)≥1/10常見(jiàn)≥1/100，且1/10少見(jiàn)≥1/1000，且＜1/100罕見(jiàn)≥1/10，000，且1/1000非常罕見(jiàn)＜1/10，000，包括個(gè)別病例。依據(jù)自發(fā)報(bào)告頻率，以上不良反應(yīng)按發(fā)生率分類(lèi)列于表5。包括血小板減少、血小板計(jì)數(shù)下降、血小板壓積減少、血小板產(chǎn)物減少。包括血管神經(jīng)性水腫、后天性C1酯酶缺乏、口緣水腫、眼瞼浮腫、面部浮腫、遺傳性血管水腫、喉水腫、喉氣管水腫、眼-呼吸道綜合征、口腔水腫、眶周水腫、小腸部血管性水腫、舌水腫。包括心電圖校正后的QT間期延長(zhǎng)、心電圖QT間期異常、心電圖QT間期延長(zhǎng)、QT間期延長(zhǎng)綜合征、先天性QT間期延長(zhǎng)綜合征。
心血管疾病伴發(fā)的精神障礙,偏執(zhí)狂,妄想癥,軀體感染伴發(fā)的精神障礙,呼吸系統(tǒng)疾病伴發(fā)的精神障礙,肺部疾病所致精神障礙,精神分裂癥
已知對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用。
1.老年癡呆患者
(1)總死亡率對(duì)包括本品在內(nèi)的幾個(gè)非典型抗精神病藥進(jìn)行的17項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)匯總分析結(jié)果顯示，非典型抗精神病藥物組老年癡呆患者的死亡率較安慰劑組有所增加。在對(duì)此類(lèi)人群用本品進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，本品組和安慰劑組患者的死亡率分別為4.0%和3.1%。死亡患者的平均年齡為86歲（范圍在67～100歲之間）。
(2)與呋塞米合用在對(duì)老年癡呆患者用本品進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究中，利培酮與呋塞米合并用藥患者的死亡率高于單獨(dú)使用利培酮或呋塞米的患者，分別為7.3%（平均年齡89歲，范圍75-97歲）、3.1%（平均年齡84歲，范圍70-96歲）和4.1%（平均年齡80歲，范圍67-90歲）。在4項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的2項(xiàng)觀察到了合用呋塞米和本品的患者死亡率增加的現(xiàn)象。盡管尚未找到明確的病理生理學(xué)機(jī)制來(lái)解釋這一現(xiàn)象，并且患者的死亡原因也不相同，但對(duì)老年患者合并給利培酮和呋塞米時(shí)需謹(jǐn)慎評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)利益。在服用利培酮并合用其它利尿劑的患者中，并未出現(xiàn)以上死亡率增加的現(xiàn)象。由于脫水是老年癡呆患者很重要的致死因素，所以應(yīng)盡量避免脫水的發(fā)生。
2.腦血管意外（CAE）在對(duì)老年癡呆患者（平均年齡85歲，范圍73-97歲）進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究中，觀察到利培酮組包括死亡在內(nèi)的腦血管方面不良事件（腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作）的發(fā)生率較安慰劑組高。
3.對(duì)α受體的阻斷活性由于本品具有對(duì)α受體的阻斷作用，可能會(huì)發(fā)生（體位性）低血壓，尤其是在治療初期的劑量調(diào)整階段。對(duì)于已知患有心血管疾病的患者（如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、血容量降低或腦血管疾?。?yīng)慎用本品，劑量應(yīng)按推薦劑量逐漸增加（見(jiàn)用法用量），如發(fā)生血壓過(guò)低現(xiàn)象，應(yīng)考慮減少劑量。
4.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙/錐體外系癥狀（TD/EPS）同其它所有具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，本品也可能引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，其特征為有節(jié)律的非自主運(yùn)動(dòng)，主要見(jiàn)于舌及面部。有報(bào)告表明，錐體外系癥狀的發(fā)生是遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)因素，而與其它傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀，因此與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，本品引發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)較低。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀，應(yīng)考慮停用所有的抗精神病藥。
5.抗精神病藥的惡性綜合征（NMS）已有報(bào)告指出，服用傳統(tǒng)的抗精神病藥可能會(huì)出現(xiàn)惡性綜合征，其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識(shí)障礙和血清肌酸磷酸激酶水平升高，還可能出現(xiàn)肌紅蛋白尿癥（橫紋肌溶解癥）和急性腎衰。此時(shí)應(yīng)停用包括本品在內(nèi)的所有抗精神病藥物。對(duì)于路易氏小體性癡呆或帕金森氏病患者，在處方抗精神病藥（包括本品）時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊，這類(lèi)藥物可能增加惡性綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)以上人群對(duì)抗精神病藥物的敏感度增加，除出現(xiàn)錐體外系癥狀外還會(huì)出現(xiàn)混亂、遲鈍、體位不穩(wěn)而經(jīng)常跌倒。
6.高血糖和糖尿病在使用本品期間，已有高血糖、糖尿病及原有糖尿病加重的報(bào)告。精神分裂癥固有的糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)性及正常人群中糖尿病發(fā)病率的上升，使非典型抗精神病藥物的使用與葡萄糖異常間的相關(guān)性評(píng)估變得復(fù)雜。在精神分裂患者中糖尿病的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)高血糖和糖尿病癥狀。
7.體質(zhì)增加已有顯著的體重增加的報(bào)告。使用本品時(shí)，應(yīng)進(jìn)行體重監(jiān)測(cè)。
8.QT間期與其它抗精神病藥物一樣，對(duì)有心律失常病史、先天性QT間期延長(zhǎng)綜合征的患者給予本品，及與已知會(huì)延長(zhǎng)QT間期的藥物合用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。
9.其它傳統(tǒng)的抗精神病藥會(huì)減低癲癇的發(fā)作閾值，故癲癇患者應(yīng)慎用本品。服用本品的患者應(yīng)避免進(jìn)食過(guò)多，因?yàn)楸酒房赡芤痼w重增加。對(duì)于老年患者、肝功能損害患者、腎功能損害患者或老年癡呆患者推薦的特殊劑量，參見(jiàn)[老年用藥]和[用法用量]部分。本品對(duì)需要警覺(jué)性的活動(dòng)有所影響。因此，在了解到患者對(duì)本品的敏感性前，建議患者在治療期間不應(yīng)駕駛汽車(chē)或操作機(jī)器。請(qǐng)置于兒童不易拿到處。
15—30°C密封保存。
由使用其他抗精神病藥改用本品者：開(kāi)始使用時(shí)，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。若病人原來(lái)使用的是長(zhǎng)效抗精神病藥，則可用利培酮替代下一療程的用藥。已用的抗帕金森氏綜合征的藥是否需要繼續(xù)則應(yīng)定期地進(jìn)行重新評(píng)定。
成人：應(yīng)在三天以上的時(shí)間內(nèi)逐漸將劑量加大到一日兩次，一次3mg。不論是急性還是慢性精神分裂癥患者，起始劑量均應(yīng)一日兩次，一次1mg；第二天應(yīng)增加到一日兩次，一次2mg；第三天應(yīng)增加到一日兩次，一次3mg。此后，可維持此劑量不變，或根據(jù)個(gè)體情況作進(jìn)一步調(diào)整。一般情況下，最適劑量為一日兩次，一次2－4mg。劑量超過(guò)一日兩次，一次5mg，并不比低劑量更為有效，而且會(huì)引起錐體外系癥狀，因此每日劑量一般不超過(guò)10mg。
本品為白色薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。
對(duì)于精神分裂癥，目前尚缺乏15歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)。對(duì)于品行障礙和其它行為紊亂，目前尚缺乏5歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)。對(duì)于雙相情感障礙的狂躁發(fā)作，目前尚缺乏18歲以下兒童及青少年的足夠臨床經(jīng)驗(yàn)。
治療精神分裂癥:建議起始劑量為每次0.5mg、每日2次，劑量可根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整。劑量增加的幅度為每次0.5mg、每日2次，直至一次1～2mg、每日2次。
1.鑒于本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞系統(tǒng)的藥物合用時(shí)應(yīng)慎重。
2.本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激動(dòng)劑的作用。
3.上市后合用抗高血壓藥物時(shí)，曾觀察到有臨床意義的低血壓。
4.與已知會(huì)延長(zhǎng)QT間期的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
5.卡馬西平及其它CYP3A4肝酶誘導(dǎo)劑會(huì)降低本品活性成份的血漿濃度，開(kāi)始或停止使用卡馬西平或其它CYP3A4肝酶誘導(dǎo)劑時(shí)，應(yīng)重新確定使用本品的劑量。
6.氟西汀和帕羅西汀(CYP2D6抑制劑)可增加本品的血藥濃度，但對(duì)其抗精神病活性成份血藥濃度的影響較小。當(dāng)開(kāi)始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時(shí)，醫(yī)生應(yīng)重新確定本品的劑量。
7.托吡酯略降低利培酮的生物利用度，對(duì)本品中的抗精神病活性成份無(wú)影響。因此，該相互作用基本上不具有臨床意義。
8.酚噻嗪類(lèi)抗精神病藥，三環(huán)抗抑郁藥和一些β－阻斷劑會(huì)增加本品的血藥濃度，但不增加其抗精神病活性成份的血藥濃度。阿米替林不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但對(duì)其抗精神病活性成份的影響很小。紅霉素(CYP3A4抑制劑)不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。膽堿酯酶抑制劑加蘭他敏和多奈哌齊對(duì)利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)顯著影響。
9.當(dāng)和其它高度蛋白結(jié)合的藥物一起服用時(shí)，不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。
10.本品對(duì)鋰，丙戊酸鈉，地高辛或托吡酯的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)顯著影響。
11.有關(guān)老年癡呆患者合用呋塞米治療死亡率增加的內(nèi)容參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】部分。
12.食物不影響本品的吸收。
