【藥物毒理】
藥理作用:本品為放射增敏劑,對(duì)人宮頸癌、小鼠艾氏腹水瘤、小鼠淋巴細(xì)胞白血病等細(xì)胞株、荷瘤動(dòng)物腫瘤及乏氧細(xì)胞的生長(zhǎng)有放射增敏作用。其作用機(jī)制為:抑制惡性腫瘤細(xì)胞呼吸,降低耗氧量;選擇性降低惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽含量;抑制惡性腫瘤細(xì)胞DNA合成及斷裂后的修復(fù);阻滯惡性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)周期于對(duì)射線敏感的G1期。毒理作用:急性毒性:馬藺子素一次灌胃LD50為2590.6mg/kg;小鼠一次腹腔注射LD50為35.06±0.99mg/kg。動(dòng)物中毒癥狀為毛松、厭食、稀便,尸檢可見胃腸脹氣。長(zhǎng)期毒性:1?每日灌胃給予大鼠馬藺子素62.5、125、250mg/kg三個(gè)月,結(jié)果表明肝功能外(SGPT略有馬藺子素升高),血象和其他主要生化指標(biāo)無明顯改變。2?每日灌胃給予狗馬藺子素30mg/kg、60mg/kg兩個(gè)月,結(jié)果表明主要臟器未見因藥物所導(dǎo)致的實(shí)質(zhì)性損傷。主要毒性為胃腸道反應(yīng),且這種反應(yīng)隨時(shí)間延長(zhǎng)或減少劑量而自行恢復(fù)。致畸試驗(yàn):結(jié)果表明孕鼠口服馬藺子素300mg/kg連續(xù)10天,可引起25%的動(dòng)物死亡,并可引起嚴(yán)重的胚胎毒性反應(yīng),使大部分孕鼠流產(chǎn)、早期吸收胎,但對(duì)胎鼠骨骼臟器并不引起畸形;60mg/kg組動(dòng)物灌胃10天除部分動(dòng)物會(huì)陰處分泌物增多外,無明顯中毒癥狀,停藥后癥狀自動(dòng)消失,胎鼠的骨骼和臟器均不引起畸形,表明馬藺子素為非致畸物。致突變?cè)囼?yàn):微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、姐妹染色體互換試驗(yàn)、微核試驗(yàn)表明馬藺子素為非致突變物,