Dobutamine hydrochloride injection
國(guó)藥準(zhǔn)字H20053297
化學(xué)藥品
注射劑
2ml:20mg*10支
2ml∶20mg(按多巴酚丁胺計(jì))
山東省東明縣黃河路方明段
2015-05-18
86904083001056
處方藥
醫(yī)保甲類
否
24個(gè)月
國(guó)產(chǎn)
用藥前應(yīng)先補(bǔ)充血容量、糾正血容量。藥液的濃度隨用量和病人所需液體量而定。治療時(shí)間和給藥速度按病人的治療效應(yīng)調(diào)整，可依據(jù)心率、血壓、尿量以及是否出現(xiàn)異位搏動(dòng)等情況。如有可能，應(yīng)監(jiān)測(cè)中心靜脈壓、肺楔嵌壓和心排血量。
鹽酸多巴酚丁胺（Dobutaminehydrochloride）是一種直接影響肌肉收縮力的藥物，它的主要活性來(lái)自于刺激心臟的腎上腺素能受體：它有輕度變時(shí)性、升高血壓、致心律失常及擴(kuò)張血管作用。與多巴胺比較，它并不促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，而且它的作用也不依賴于蓄積在心臟內(nèi)的去甲腎上腺素。動(dòng)物研究表明，在獲得強(qiáng)心作用時(shí)，鹽酸多巴酚丁胺引發(fā)心率加快和外周血管阻力下降的作用均比異丙腎上腺素小。在人體內(nèi)，鹽酸多巴酚丁胺能增加每博射血量和心輸出量，并能降低心室充盈壓、體循環(huán)和肺循環(huán)的阻力。作為對(duì)心肌收縮力增強(qiáng)的一種反映，心室功能曲線向左上方發(fā)生位移。當(dāng)使用常用的鹽酸多巴酚丁胺劑量時(shí)，心率不會(huì)明顯的加快；然而，當(dāng)使用高劑量時(shí)，可能會(huì)發(fā)生明顯的心動(dòng)過(guò)速（劑量通常大于10ug/kg/分鐘）。由于增加心輸出量的作用受到同時(shí)發(fā)生的外周血管阻力下降的平衡，使用鹽酸多巴酚丁胺通常不會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈血壓發(fā)生明顯的改變。動(dòng)脈血壓升高和降低的情況都已有報(bào)道。以前患有動(dòng)脈性高血壓的病人，即使當(dāng)時(shí)他們的血壓是正常的，似乎對(duì)血壓升高的反應(yīng)也更為敏感。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，鹽酸多巴酚丁胺具有降低由于肺部缺氧時(shí)血管收縮的作用。這可能會(huì)導(dǎo)致通氣不良區(qū)域的灌注增加。這一作用可能會(huì)使某些病人的動(dòng)脈氧飽和度降低，但降低的程度較使用多巴胺或異丙腎上腺素小。由于在這樣的病人中心輸出量有所增加，使用鹽酸多巴酚丁胺時(shí)氧的轉(zhuǎn)運(yùn)一般會(huì)升高。在采用呼吸機(jī)呼氣末正壓通氣（positiveend-expiratorypressure，PEEP）的病人中，鹽酸多巴酚丁胺可預(yù)防或部分恢復(fù)心輸出量的降低。鹽酸多巴酚丁胺對(duì)多巴胺受體無(wú)作用，因此，它不會(huì)對(duì)腎或內(nèi)臟的血管產(chǎn)生選擇性的擴(kuò)張作用。通過(guò)提高心輸出量和非選擇性的血管擴(kuò)張，鹽酸多巴酚丁胺也許能改善腎臟的血流、腎小球的濾過(guò)率、尿量以及尿鈉排泄。鹽酸多巴酚丁胺在兒童中也顯示出影響肌肉收縮力的作用，但與成人相比，其血液動(dòng)力學(xué)的反應(yīng)多少有些不同。雖然在兒童中心輸出量升高，但體循環(huán)血管阻力和心室充盈壓下降較少，心率加快和動(dòng)脈血壓升高比較明顯。在年齡為12個(gè)月或更小的兒童中，在輸注鹽酸多巴酚丁胺期間肺楔壓可能升高。在對(duì)人進(jìn)行電生理研究時(shí)以及在伴有心房顫動(dòng)的病人中，鹽酸多巴酚丁胺可改善房室傳導(dǎo)。與所有強(qiáng)心藥物一樣，鹽酸多巴酚丁胺可增加心肌耗氧量。鹽酸多巴酚丁胺還會(huì)增加冠脈血流量和心肌需氧量。對(duì)氧需求的改變與下列幾個(gè)因素有關(guān)：（a）心室盲徑的改變，它決定收縮期產(chǎn)生心室內(nèi)壓所需心室璧張力的水平：（b）改變后負(fù)荷，通常成比例地改變收縮壓：以及（c）改變心率。當(dāng)在患有心力衰竭、心臟擴(kuò)大的病人中使用一種影響肌肉收縮力的藥物時(shí)會(huì)引發(fā)心室直徑變小，而后負(fù)荷和心率無(wú)明顯升高，需氧量可能僅有輕微的升高或并未升高。一般而言，在患有心臟病的動(dòng)物或人中，鹽酸多巴酚丁胺沒(méi)有引起耗氧與供氧之間出現(xiàn)失衡。輸注鹽酸多巴酚丁胺期間供氧量的增加常常超過(guò)了攝氧量的增加，因此，冠狀竇中血液的氧飽和度有所增加。動(dòng)靜脈血的乳酸分配率為一種間接的無(wú)氧代謝的證據(jù)，在輸注鹽酸多巴酚丁胺期間一般能夠維持。在某些情況下，心肌的乳酸漫出有所下降。在少數(shù)病人中報(bào)告了乳酸的）爭(zhēng)產(chǎn)出，輸注鹽酸多巴酚丁胺可顯著增加心率和升高動(dòng)脈血壓。在給予鹽酸多巴酚丁胺之前己存在心室功能障礙時(shí)，心率、血壓無(wú)明顯變化。在患有心絞痛而無(wú)心力衰竭的病人中，輸注鹽酸多巴酚丁胺能產(chǎn)生類似于體育鍛煉一樣的作用，心肌的需氧量超過(guò)了冠狀動(dòng)脈的供氧量，因而產(chǎn)生逆性心肌局部缺血的臨床體征。這些體征包括心絞痛、心電圖的ST段壓低、鉈閃爍成象的灌注缺失以及新的室壁運(yùn)動(dòng)異常。與未接受鹽酸多巴酚丁胺治療的相同病人相比，患有急性心肌梗死的病人使用鹽酸多巴酚丁胺治療24小時(shí)，其心肌梗死的面積和發(fā)生率以及心室節(jié)律的嚴(yán)重程度均未加劇。在動(dòng)物中，與接受生理鹽水相比，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈后給予鹽酸多巴酚丁胺能減少梗死的面積。在其它伴有實(shí)驗(yàn)性梗死的動(dòng)物中，在給予能夠加快心率和增強(qiáng)心肌收縮力的鹽酸多巴酚丁胺劑量下，出現(xiàn)了局部缺血加重的心電圖體征。最近的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在給予包括鹽酸多巴酚丁胺在內(nèi)的強(qiáng)心藥物時(shí)，動(dòng)物功能性衰退和可能出現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)性心肌損傷的擴(kuò)大與它們的變時(shí)性作用有關(guān)，而與正性肌收縮力變化無(wú)關(guān)。當(dāng)輸注的劑量能產(chǎn)生明顯的強(qiáng)心作用而心率無(wú)明顯加快時(shí)，未發(fā)現(xiàn)加重心肌損傷的證據(jù)。給患有充血性心力衰竭的病人輸注鹽酸多巴酚丁胺不超過(guò)1小時(shí)會(huì)使心輸出量增加并使肺楔壓降低，然而，血液動(dòng)力學(xué)并未伴隨隨著運(yùn)動(dòng)耐受力的提高而得到改善。與之相對(duì)應(yīng)，輸注時(shí)間較長(zhǎng)（直至72小時(shí)）或以固定的間隔重復(fù)輸注達(dá)數(shù)周或數(shù)月能夠增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)的耐受力且能改善臨床狀況。這一情況確實(shí)存在，即使靜息的心室功能并不總能得到增強(qiáng)。尚不了解延長(zhǎng)輸注時(shí)間或間歇性地輸注鹽酸多巴酚丁胺能持續(xù)性地改善心室功能的機(jī)理。然而，在人中進(jìn)行的涉及延長(zhǎng)鹽酸多巴酚丁胺輸注時(shí)間的研究中報(bào)告了在線粒體超微結(jié)構(gòu)及生物化學(xué)方面發(fā)生了改變，提示了改善得以延長(zhǎng)的基礎(chǔ)。鹽酸多巴酚丁胺益與多巴胺聯(lián)合使用。一般而言，與單獨(dú)給予相等劑量的鹽酸多巴酚丁胺相比，聯(lián)合用藥并不能使心輸出量增加得更多?？墒?，聯(lián)合使用鹽酸多巴酚丁胺和多巴胺會(huì)導(dǎo)致；（a）全身動(dòng)脈血壓升高（這對(duì)低血壓患者而言將是有益的），（b）腎臟的血流量、尿量以及鈉的分泌增加，（c）預(yù)防單獨(dú)使用多巴胺時(shí)發(fā)生的心室充盈壓升高的傾向，這樣，就能減少發(fā)生肺充血和肺水腫的危險(xiǎn)，在伴有左心室功能受損的病人中更是如此。鹽酸多巴酚丁胺還可與其它血管擴(kuò)張藥聯(lián)合使用，例如硝酸甘油（nitroglycerin）或硝普鹽，這對(duì)治療患有局部缺血性心臟病的病人有利。這種聯(lián)合用藥的好處在于：既增加了心臟輸出量，又降低了外周血管阻力和心室充盈壓力。這是任何藥物在單獨(dú)使用時(shí)都無(wú)法達(dá)到的。在聯(lián)合給予鹽酸多巴酚丁胺和其他血管擴(kuò)張劑時(shí)，患者心率和血壓稍有增加或沒(méi)有變化。鹽酸多巴酚丁胺是一種β腎上腺素能的激動(dòng)劑。因此，它的作用可能會(huì)受到腎β上腺素能受體拮抗劑的抵消。在使用β拮抗劑治療期間，低劑量的鹽酸多巴酚丁胺將顯示出不同程度的α腎上腺素能活性，例如血管收縮。由于鹽酸多巴酚丁胺與拮抗劑之間對(duì)β受體的相互作用是可逆的，這兩類藥物間將產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)。因此，較高劑量的鹽酸多巴酚丁胺將會(huì)逐漸抵消β腎上腺素能受體拮抗劑的作用。
雖然鹽酸多巴酚丁胺在靜脈給藥1至2分鐘之內(nèi)開(kāi)始發(fā)揮作用，但對(duì)于任何一種輸注速度而言，達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度以及最大作用也許需要大約10分鐘時(shí)間。穩(wěn)態(tài)血漿濃度與輸注速度之間呈線性關(guān)系。當(dāng)輸注速度為5ug/kg/分鐘時(shí)，充血性心力衰竭患者的平均血漿濃度大約是100ng/ml。鹽酸多巴酚丁胺在人體內(nèi)的血漿清除率為2.4L/分鐘/m2，分布容積大約為體重的20%，而血漿消除半衰期則小于3分鐘。藥物處置的主要途徑主要為甲基化，其次為結(jié)合。代謝產(chǎn)物通過(guò)腎和膽汁消除。在人的尿液中，主要的排泄物包括共軛結(jié)合的多巴胺和3-O-甲基多巴酚丁胺。3-O-甲基衍生物沒(méi)有活性。在連續(xù)輸注時(shí)間延長(zhǎng)時(shí)會(huì)發(fā)生對(duì)鹽酸多巴酚丁胺的部分耐受，并且在72小時(shí)達(dá)到有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異的水平。在患有充血性心力衰竭的病人中，連續(xù)輸注鹽酸多巴酚丁胺72小時(shí)時(shí)心輸出量的反應(yīng)相當(dāng)于輸注2小時(shí)末時(shí)的70%。這一現(xiàn)象可能是由于β腎上腺素能受體數(shù)量減少（下調(diào)）造成的。在動(dòng)物中，利用利血平（reserpine）或三環(huán)類抗抑郁藥改變兒茶酚胺類的突觸濃度并不能改變鹽酸多巴酚丁胺的作用；鹽酸多巴酚丁胺的作用是直接的，它的作用并不依賴于突觸前的機(jī)制。
鹽酸多巴酚丁胺適用于：心臟血液輸出量不能滿足體循環(huán)要求而出現(xiàn)低灌注狀態(tài)，需要采用強(qiáng)心劑治療的患者；由于心室充盈壓異常升高，導(dǎo)致出現(xiàn)肺充血和肺水腫的危險(xiǎn)，需要進(jìn)行強(qiáng)心治療的患者。下列情況可造成低灌注狀態(tài)。1、心源性A、急性心力衰竭。（1）急性心肌梗死。（2）心源性休克。（3）心臟手術(shù)以后。（4）藥物引發(fā)的心臟收縮力下降，例如口腎上腺素能受體阻斷劑過(guò)量。B、慢性心力衰竭。（1）慢性充血性心力衰竭的急性代償失調(diào)。（2）作為常規(guī)口服強(qiáng)心劑、全身性血管擴(kuò)張藥以及利尿藥的補(bǔ)充，對(duì)晚期慢性充血性心力衰竭進(jìn)行暫時(shí)性的強(qiáng)心。2、非心源性的。A、由于創(chuàng)傷、手術(shù)、敗血癥或血容量不足導(dǎo)致急性低灌注狀態(tài)，出現(xiàn)平均動(dòng)脈壓高于70mmHg且肺毛細(xì)管楔壓為18mmHg或更高，并伴有對(duì)高容量及心室充盈壓升高的反應(yīng)不充分時(shí)。B、繼發(fā)于機(jī)械換氣且伴有呼氣終正壓（PEEP）的低輸出量。在采用運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)診斷冠狀動(dòng)脈疾病時(shí)，鹽酸多巴酚丁胺也許能用來(lái)替代體育運(yùn)動(dòng)。如同負(fù)荷試驗(yàn)中運(yùn)動(dòng)一樣，當(dāng)把鹽酸多巴酚丁胺用于這一目的時(shí)，必須告知病人這種試驗(yàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。此外，病人必須接受同樣的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，以進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)，包括連續(xù)的心電圖監(jiān)測(cè)。
當(dāng)?shù)凸嘧顟B(tài)主要是由心輸出量減低所引起且同時(shí)發(fā)生心窒充盈壓升高的時(shí)候，輸注鹽酸多巴酚丁胺可能對(duì)壓力的恢復(fù)起到幫助作用。在治療急性低灌注狀態(tài)時(shí)，當(dāng)容量得到補(bǔ)充以及肺楔壓或中心靜脈壓升高，而心輸出量和動(dòng)脈壓沒(méi)有升高時(shí)，鹽酸多巴酚丁胺也許能改善輸出量并對(duì)動(dòng)脈壓的恢復(fù)有所幫助?？傊?dāng)平均動(dòng)脈壓低于70mmHg且未出現(xiàn)心室充盈壓升高時(shí)，可能存在著血容量不足，在給予鹽酸多巴酚丁胺以前，需要用適當(dāng)容量的擴(kuò)容劑進(jìn)行治療。假如在給予鹽酸多巴酚丁胺期間，盡管心室充盈壓和心輸出量處于適當(dāng)?shù)乃?，而?dòng)脈血壓維持在低水平或持續(xù)下降，此時(shí)可能需要考慮同時(shí)給予外周血管收縮藥，例如多巴胺或去甲腎上腺素。實(shí)驗(yàn)室檢查：象其它β2激動(dòng)劑一樣，多巴酚丁胺能夠使血清鉀濃度產(chǎn)生輕度的下降，但極少達(dá)到低鉀血癥的水平。因此，應(yīng)當(dāng)考慮對(duì)血清鉀予以監(jiān)測(cè)。
短P-R綜合征,短P-R綜合癥,勞-甘-萊綜合征,充血性心力衰竭,急性心力衰竭,急性心肌梗死,慢性心力衰竭,充血性心力衰竭
尚不明確。
遮光，密閉保存。
《中國(guó)藥典》2010年版二部
給藥方法：將鹽酸多巴酚丁胺注射液加于5%葡萄糖液或0.9%氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注。由于鹽酸多巴酚丁胺的半衰期短，所以必須以連續(xù)靜脈輸注的方式給藥。繼開(kāi)始常速輸注或繼改變輸注速度后，大約在10分鐘之內(nèi)血漿多巴酚丁胺的濃度可以達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。因此，無(wú)需給予負(fù)荷劑量或大劑量快速注射，而且也不推薦這樣做。推薦劑量：對(duì)于絕大多數(shù)病人而言，能夠使心輸出量增加的輸注速度范圍為2.5至10ug/kg/分鐘。要使血液動(dòng)力學(xué)得到適當(dāng)?shù)母纳?，劑量常常需要高達(dá)20ug/kg/分鐘。有報(bào)道稱，在極少數(shù)情況下，輸注速度高達(dá)40ug/kg/分鐘。給藥速度與治療的持續(xù)時(shí)間必須根據(jù)病人的反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，并根據(jù)下列臨床指征加以確定；血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)，例如心率和節(jié)律、動(dòng)脈壓、以及當(dāng)時(shí)能夠得到的參數(shù)，心輸出量和心室充盈壓的測(cè)定值（中心靜脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓和左心房壓），以及肺充血和器官充盈的體征（尿量、皮膚溫度和精神狀態(tài)）。給人輸注的最高濃度曾經(jīng)達(dá)到5000mg/L（250mg/50ml）。必須根據(jù)病人對(duì)液體的需求決定最后的給藥容量。逐漸減少劑量通常是明智的，而不是突然停止使用鹽酸多巴酚丁胺治療。劑量單位：在大部分有關(guān)鹽酸多巴酚丁胺的報(bào)告中均以與體重的相對(duì)關(guān)系來(lái)表達(dá)劑量，例如，ug/kg/分鐘。這種方式有利于表明在嬰兒與兒童中使用的劑量與成人之間的關(guān)系，體重的差別對(duì)鹽酸多巴酚丁胺的作用影響不大；由于鹽酸多巴酚丁胺的劑量在每位病人中都需進(jìn)行調(diào)節(jié)，在成人中使用用ug/分鐘作為單位可能更容易給藥。鹽酸多巴酚丁胺的起始劑量可能為100至200ug/分鐘，隨后逐漸增加到1000至2000ug/分鐘或更高，這取決于每位病人的臨床及血液動(dòng)力學(xué)的反應(yīng)。不得將鹽酸多巴酚丁胺加入到含有5%碳酸氫鈉的抑菌注射液或其它任何強(qiáng)堿性溶液中。由于可能存在著物理上的不相容性，建議不要將其它藥物與鹽酸多巴酚丁胺混合在同一種溶液中。不得將鹽酸多巴酚丁胺與其它藥物或含有亞硫酸氫鈉及乙醇的稀釋液共同注射。配制好的靜脈輸注液必須在24小時(shí)內(nèi)使用。含有鹽酸多巴酚丁胺的溶液可能會(huì)呈粉色，假如出現(xiàn)的話，顏色會(huì)隨著時(shí)間而加深。這一顏色的變化是由于藥物的輕微氧化作用造成的，但在上述指定的重溶時(shí)間范圍內(nèi)藥物的療效不會(huì)明顯地丟失。根據(jù)鹽酸多巴酚丁胺的濃度決定輸注速度；對(duì)液體輸注速度的要求是為了提供特定的劑量，它是輸注液中鹽酸多巴酚丁胺濃度的一個(gè)函數(shù)。下表說(shuō)明了分別采用3種鹽酸多巴酚丁胺濃度（250、500以及1000mg/L）以不同速度給藥時(shí)的用藥劑量（ug/kg/分鐘）*稀釋液250mg/L+500mg/L++1000mg/L
本品為無(wú)色的澄明液體。
本品在小兒應(yīng)用缺乏研究。在老年人中研究尚未進(jìn)行，但應(yīng)用預(yù)期不受限制。
假如給病人使用了β腎上腺素能受體拮抗劑，鹽酸多巴酚丁胺的效能就可能減弱。在這種情況下，未受到抵消的鹽酸多巴酚丁胺的α激動(dòng)劑作用可能就會(huì)變得明顯，包括外周血管的收縮以及高血壓。相反地，α腎上腺素能的阻斷可能會(huì)使β1和β2的作用明顯，從而導(dǎo)致心悸和血管舒張。臨床研究表明：鹽酸多巴酚丁胺與下列藥物間無(wú)明顯的相互作用，這些藥物包括洋地黃制劑、速尿、安體舒通、利多卡因、硝酸甘油、硝普鈉、硝酸異山梨醇、嗎啡、阿托品、肝素、魚(yú)精蛋白、氯化鉀、葉酸及對(duì)乙酰氨基酚。
