【藥物毒理】
1.藥理作用:
(1)磷酸肌酸在肌肉收縮的能量代謝中發(fā)揮重要作用。它是心肌和骨骼肌的化學(xué)能量儲備,并用于ATP的再合成,ATP的水解為肌動球蛋白收縮過程提供能量。氧化代謝減慢導(dǎo)致的能量供給不足是心肌細(xì)胞損傷形成和發(fā)展的重要因素。磷酸肌酸水平不足在心收縮力和功能恢復(fù)能力的損傷中具有重要的臨床意義。實際上,在心肌損傷中,細(xì)胞內(nèi)高能磷酸化合物的數(shù)量,與細(xì)胞的存活和收縮功能恢復(fù)能力之間存在緊密關(guān)系。所以保持高能磷酸化合物的水平成為各種限制心肌損傷方法的基本原則,同時也是心臟代謝保護(hù)的基礎(chǔ)。
(2)動物試驗和人體的心臟停搏試驗顯示了磷酸肌酸鈉的作用及其保護(hù)心肌的可能性。
(3)藥理學(xué)試驗顯示:
①預(yù)先肌內(nèi)注射磷酸肌酸鈉對異丙腎上腺素(大鼠和鴿子)、甲狀腺素(大鼠)、吐根堿(豚鼠)、p-硝基苯酚(大鼠)、勞力(大鼠)等原因?qū)е碌母鞣N心肌疾病有劑量依賴性的保護(hù)作用。
②磷酸肌酸鈉對離體的青蛙,大鼠和豚鼠的心臟以及豚鼠的心耳發(fā)揮正性肌力作用。
③磷酸肌酸鈉可拮抗缺氧對離體豚鼠心房的負(fù)性肌力作用。
④在對體內(nèi)和離體的多種試驗?zāi)P偷脑囼炛?,向心臟停搏液中加入磷酸肌酸鈉均可加強(qiáng)對心肌的保護(hù)。
⑤磷酸肌酸鈉對冠狀動脈阻塞引起的實驗性心肌梗塞及心率失常提供保護(hù)。
磷酸肌酸鈉的心肌保護(hù)功能與以下作用相關(guān):穩(wěn)定肌纖維膜:通過抑制核苷酸分解酶而保持細(xì)胞內(nèi)腺嘌呤核苷酸水平,抑制缺血心肌部位的磷脂降解;通過抑制ADP-誘導(dǎo)的血小板聚集而改善缺血部位的微循環(huán)。
2.毒理研究:動物試驗顯示,短期和長期使用磷酸肌酸鈉進(jìn)行治療均無潛在毒性。本品無致畸作用。