Paroxetine Hydrochloride Tablets
國藥準(zhǔn)字H20133084
化學(xué)藥品
20mg*20片
20mg(按C19H20FNO3計(jì))
北京市通州區(qū)通州工業(yè)開發(fā)區(qū)廣源東街8號
2017-12-06
86900177000424
萬生力樂
處方藥
醫(yī)保乙類
否
36個月
國產(chǎn)
妊娠和哺乳期：動物研究表明，本品無任何致畸性，也無選擇性胚胎毒性作用。近期對妊娠頭三個月暴露于抗抑郁藥物后的妊娠結(jié)果進(jìn)行的流行病學(xué)研究報(bào)告，與使用帕羅西汀相關(guān)的先天畸形的危險性升高，尤其是在心血管方面的（如，房室間隔缺損）。該數(shù)據(jù)表明母親暴露于帕羅西汀下，嬰兒發(fā)生心血管缺陷的風(fēng)險約為1/50，而一般人群的預(yù)期風(fēng)險約為1/100。對于妊娠婦女或計(jì)劃懷孕的婦女，處方醫(yī)生只有在衡量帕羅西汀潛在受益大于潛在風(fēng)險時方可使用，否則需選擇可替代的治療描施。如果妊娠婦女需停止使用帕羅西汀，處方醫(yī)生應(yīng)參見【用法用量】－帕羅西汀的停藥和【注意事項(xiàng)】－成年人停用帕羅西汀治療的癥狀。暴露于帕羅西汀或其他SSRIs的妊娠婦女中已經(jīng)有早產(chǎn)的報(bào)告，雖然尚未明確早產(chǎn)與藥物治療的因果關(guān)系。如果母親持續(xù)到妊娠晚期仍在使用本品，則應(yīng)當(dāng)觀察新生兒的情況，因?yàn)槿焉锖笕齻€月的晚期暴露于帕羅西汀或其他SSRIs的新生兒中已經(jīng)有并發(fā)癥的報(bào)告。但是，與藥物治療的因果關(guān)系尚未得到證實(shí)。已報(bào)道的臨床發(fā)現(xiàn)包括：呼吸窘迫﹑紫紺﹑呼吸暫停﹑癲癇發(fā)作﹑體溫不穩(wěn)定﹑喂哺困難﹑嘔吐﹑低血糖﹑張力過高﹑張力過低﹑反射亢進(jìn)﹑震顫﹑神經(jīng)過敏﹑煩躁﹑昏睡﹑經(jīng)?？藓褪人?。某些情況下，報(bào)告的癥狀被描述為新生兒撤藥癥狀。大多數(shù)情況下，據(jù)報(bào)道這些并發(fā)癥是發(fā)生于分娩后即刻或不久（＜24小時）。在一項(xiàng)流行病學(xué)研究中，懷孕20周后使用選擇性5-HT再攝取抑制劑（包括帕羅西?。?，與增加新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的風(fēng)險有關(guān)。在懷孕后期使用過選擇性5-HT再攝取抑制劑的人群中，據(jù)報(bào)道絕對的風(fēng)險大約為每1000婦女中有6-12人，而在普通人群率則為每1000婦女中有1-2人。少量帕羅西汀經(jīng)乳汁排出。在已發(fā)表的研究中，母乳喂養(yǎng)的嬰兒中血清濃度無法檢出（＜2ng/ml）或很低（＜4ng/ml）這些嬰兒中沒有藥物效應(yīng)的體征。盡管如此，賽樂特仍不能用于哺乳期，除非有證據(jù)說明母親的預(yù)期受益大于可能對嬰兒的風(fēng)險。
現(xiàn)有資料表明，本品有較大的安全范圍。曾有單次服用本品2000mg或與其它藥物合用（包括酒精）藥物過量的報(bào)道。過量服用本品后的經(jīng)驗(yàn)表明，通常報(bào)告的與帕羅西汀藥物過量相關(guān)的不良事件包括嗜睡，昏迷狀態(tài)，惡心、顫抖，意識模糊．頭暈，嘔吐、瞳孔散大、發(fā)熱，血壓變化、頭痛，不自主肌肉收縮．激動、焦慮和心動過速。其他觀察到的帕羅西汀藥物過量（單獨(dú)或與藥物合用）的明顯體征和癥狀包括驚厥（包括癲癇持續(xù)狀態(tài)）、室性心律失常（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速），高血壓、攻擊性反應(yīng)，暈厥，低血壓．木僵、心動過緩、肌張力失調(diào)、橫紋肌溶解、肝功能異常癥狀（包括肝功能衰竭、肝壞死、黃疸、肝炎和肝脂肪變性），5-羥色胺綜合征，躁狂反應(yīng)、肌陣攣、急性腎衰竭和尿潴留。偶有昏迷或心電圖變化的事件報(bào)道，但很罕見危及生命，多發(fā)生在合用其它精神科藥物時（伴有或不伴有酒精）。
無特殊的解毒藥，可按其它抗抑郁藥物過量的常規(guī)方法處理?；颊呖梢愿鶕?jù)臨床適用的方法或國家中毒控制中心的推薦來處理。
鹽酸帕羅西汀為抗抑郁癥藥，是強(qiáng)效、高選擇性5-HT再攝取抑制劑，可使突觸間隙中5-HT濃度升高，增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，與毒蕈堿受體或α1-、α2-、β-腎上腺素受體，多巴胺2受體(D2),5-羥色胺1、2受體(5-HT1,5-HT2)和組胺H1受體幾乎無親和力。對單胺氧化酶無抑制作用。
遺傳毒性：
帕羅西汀Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)，人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)及大鼠顯性致死試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
給予帕羅西汀15mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算，是治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.9倍），大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，發(fā)現(xiàn)雄性大鼠生殖道不可逆損傷（50mg/kg/天時可見附睪管上皮空泡，25mg/kg/天時伴隨精子生成抑制的睪丸輸精管萎縮）。器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于治療抑郁癥臨床推薦劑量的8和2倍），未見致畸作用。但是在大鼠妊娠后三個月及整個哺乳期連續(xù)給藥，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，該作用發(fā)生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無影響劑量。
致癌性：
在嚙齒類動物摻食法給藥兩年的致癌性試驗(yàn)中，小鼠和大鼠的給藥劑量分別達(dá)25mg/kg/天和20mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.4和3.9倍）。結(jié)果可見高劑量組雄性大鼠網(wǎng)狀細(xì)胞瘤發(fā)生率顯著增加（對照，低，中和高劑量組分別為1/100,0/50，0/50和4/50），淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞瘤發(fā)生率呈劑量依賴性增加。雌性大鼠未見影響。小鼠中腫瘤數(shù)呈現(xiàn)劑量相關(guān)性增加，但出現(xiàn)腫瘤的小鼠數(shù)量未見藥物相關(guān)性增加。這些發(fā)現(xiàn)與人類的相關(guān)性尚不清楚。
帕羅西汀鹽酸鹽溶液口服后吸收完全。每日口服本品30mg，連續(xù)服用30天，平均清除半衰期約為21小時(CV32%)。帕羅西汀主要經(jīng)代謝降解，其代謝產(chǎn)物無藥理活性。在劑量增加時表現(xiàn)為非線性藥代動力學(xué)過程。帕羅西汀部分是由CYP2D6代謝，代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿液排泄，少量由糞便排泄，尚沒有在CYP2D6缺陷患者（缺乏代謝型）中評價帕羅西汀藥代動力學(xué)的資料。
吸收和分布
口服后本品能完全吸收，吸收后經(jīng)首過代謝。正常男性每日口服本品30mg，大部分10天左右能達(dá)到穩(wěn)態(tài)，極少數(shù)病人所需的時間稍長，穩(wěn)態(tài)時的Cmax為61.7ng/ml，Tmax為5.2hr，Cmin為30.7ng/ml。T1/2為21小時(CV32%)。穩(wěn)態(tài)Cmax和Cmin值是單劑量臨床試驗(yàn)預(yù)測數(shù)值的6-14倍。基于AUC0-24。計(jì)算的穩(wěn)態(tài)藥物暴露量則為單劑量臨床試驗(yàn)預(yù)測數(shù)值的8倍。過度蓄積是由于帕羅西汀的代謝酶快速飽和的結(jié)果。
采用在單劑量給藥的同時進(jìn)食/或不進(jìn)食的方法，研究了食物對帕羅西汀生物利用度的影響。與食物同服時，AUC略有增加(6%)，但Cmax增加較多(29%)，血漿濃度達(dá)峰時間從6.4小時縮短到4.9小時。本品95%與血漿蛋白結(jié)合，分布于全身各組織，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)，僅1%留在體循環(huán)中。
代謝和排泄
其清除半衰期通常為24小時。本品經(jīng)肝臟代謝，主要經(jīng)腎臟排泄，少量由糞便排泄。其代謝物無活性。
帕羅西汀口服吸收后的主要代謝產(chǎn)物為氧化和甲基化的極性共價復(fù)合物，易于清除。與葡萄糖醛酸及硫酸鹽的共價結(jié)合物為主，主要代謝產(chǎn)物已經(jīng)分離出并確定。資料顯示藥物的代謝產(chǎn)物對5-羥色胺再攝入的活性抑制作用不足母藥的1/50。CYP2D6參與了帕羅西汀的部分代謝。在臨床用藥劑量時，該酶的飽和使帕羅西汀劑量增加及療程增加時的藥代動力學(xué)過程表現(xiàn)為非線性。該酶對帕羅西汀代謝的作用提示了一些潛在的藥物間相互作用可能（參見【注意事項(xiàng)】）?？诜亮_西汀溶液30mg劑量后10天，將近64%由尿液排泄，其中2%為母藥，62%為代謝產(chǎn)物；大約有36%由糞便排泄（可能是經(jīng)由膽汁），其中大多數(shù)為代謝產(chǎn)物，母藥不足1%。
本品用于。
1.治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥，廣泛性焦慮障礙。常見的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對日?；顒尤狈εd趣和愉悅感、食欲減退。
2.治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見的強(qiáng)迫癥狀:感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動或想象、從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動。
3.治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。
4.治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。常見的社交焦慮的癥狀:心悸、出汗、氣短等。通常表現(xiàn)為繼發(fā)于顯著或持續(xù)的對一個或多個社交情景或表演場合的畏懼，從而導(dǎo)致回避。
5.治療療效滿意后，繼續(xù)服用本品可防止抑郁癥、驚恐障礙和強(qiáng)迫癥的復(fù)發(fā)。
可有胃腸道不適，如惡心、厭食、腹瀉等。亦可出現(xiàn)頭痛、不安、無力、嗜睡、失眠、頭暈等。少見不良反應(yīng)有過敏性皮疹及性功能減退。然停藥可見撤藥綜合癥，如失眠、焦慮、惡心、出汗、眩暈或感覺異常等。
偏執(zhí)狀態(tài),偏執(zhí)性精神病,恐縮癥,縮陽癥,縮陰病,感應(yīng)性妄想性障礙,感應(yīng)性精神病
對本品過敏者禁用。
（1）閉角型青光眼、癲癇病、肝腎功能不全等患者慎用或減少用量。
（2）出現(xiàn)轉(zhuǎn)向躁狂發(fā)作傾向時應(yīng)立即停藥。
（3）用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。
遮光、密封，在干燥處保存。
《中國藥典》2010年版二部
1.口服，建議每日早餐時頓服，藥片完整吞服匆咀嚼。
2.抑郁癥：一般劑量為每日20mg。服用2～3周后根據(jù)病人的反應(yīng)，某些病人需要加量，每周以10mg量遞增，根據(jù)國外經(jīng)驗(yàn)每日最大量可達(dá)50mg，應(yīng)遵醫(yī)囑。
3.強(qiáng)迫性神經(jīng)癥：一般劑量為每日40mg．初始劑量為每日20mg，每周以10mg量遞增。根據(jù)國外經(jīng)驗(yàn)每日最大劑量可達(dá)60mg。
4.驚恐障礙：一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日10mg，根據(jù)病人的反應(yīng)．每周以10mg量遞增，每日最大劑量可達(dá)50mg。一般認(rèn)為驚恐障礙治療早期其癥狀有可能加重，故初始劑量為10mg。
5.社交恐怖癥/社交焦慮癥：一般劑量為每日20mg，若對20mg無反應(yīng)的患者可根據(jù)病人臨床反應(yīng)，每周以10mg量遞增，根據(jù)國外經(jīng)驗(yàn)每日最大劑量可達(dá)50mg。劑量改變應(yīng)至少有一周的間歇期。
6.本品與所有的抗抑郁藥一樣，治療期間應(yīng)根據(jù)病情調(diào)整劑量。病人應(yīng)治療足夠長時間以鞏固療效，抑郁癥痊愈后應(yīng)維持治療至少幾個月，強(qiáng)迫性神經(jīng)癥和驚恐障礙所需維持治療的時間更長。停藥方法與其它精神科藥物相似，需逐漸減量，不宜驟停。
7.帕羅西汀的停藥：
(1)和其他精神藥物一樣，本品一般不宜突然停藥(參見【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)】部分)。近期臨床試驗(yàn)中采用的逐漸減量停藥方案是：以周為間隔逐漸減量，每周的日用劑量比上周的日用劑量減少10mg，每周減量1次。
(2)當(dāng)日用劑量減至每日20mg時，病人按該劑量繼續(xù)用藥1周，然后停藥。如累減量或停藥后出現(xiàn)不能耐受的癥狀，可以考慮恢復(fù)到前次的用藥劑量治療。然后，醫(yī)生可以繼續(xù)進(jìn)行減量方案，但減量的速度要更加緩慢。
8.腎/肝功損害：由于嚴(yán)重腎功能損害(肌酐清除率＜30ml/分)或肝損害的病人，服用本品后血藥濃度較健康人高。因此推薦劑量為每日20mg，如果需要增加劑量，也應(yīng)限制在服藥范圍的低限。
本品為白色橢圓形，雙面凸起的薄膜包衣片。
因本品對兒童的療效及安全性數(shù)據(jù)尚不完善，故不推薦兒童使用。
老年患者服用本品后，其血藥濃度較成人高，為慎重起見，初始劑量宜酌減，每日最大劑量不宜超過40mg。
心臟心臟病患者應(yīng)用本品通常應(yīng)注意觀察。癲癇與其它精神科藥物一樣，癲癇患者慎用。癲癇發(fā)作總的來說，使用本品治療過程中癲癇發(fā)作的發(fā)病率＜0.1%。癲癇發(fā)作的病人應(yīng)停止用藥。青光眼與其它選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）相比，本品較少引起瞳孔擴(kuò)大，房角變窄的青光眼患者應(yīng)慎用。兒童和青少年（年齡小于18歲）在兒童和青少年的重性抑郁障礙和其他精神疾病患者中，自殺意念和行為的風(fēng)險增加與抗抑郁藥物的治療相關(guān)。在本品的兒童和青少年臨床試驗(yàn)中，與安慰劑治療者相比，帕羅西汀治療的患者中自殺跡象（自殺企圖和自殺念頭）以及敵意（主要表現(xiàn)為攻擊性、對抗行為和發(fā)怒）相關(guān)的不良事件比較多見（見【不良反應(yīng)】。目前還缺乏對兒童和青少年的生長、成熟、認(rèn)知和行為發(fā)育的長期安全性資料。成年人的臨床病情惡化和自殺風(fēng)險年輕的成年人，尤其是患有重性抑郁障礙的年輕的成年人，在使用帕羅西汀治療期間，可能增加自殺行為出現(xiàn)的風(fēng)險。一項(xiàng)對患有精神疾病的成年人與安慰劑對照試驗(yàn)分析顯示:與安慰劑對照，使用帕羅西汀治療的年輕的成年人（預(yù)定義年齡范圍18~24歲）自殺行為幾率較高（17/776[2.19%]比5/542[0.92%]），盡管這個差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在較大年齡組中（25~64歲，以及等于或大于65歲），沒有觀察到這樣的增加?；加兄匦砸钟粽系K的成年人（所有年齡）使用帕羅西汀治療，與使用安慰劑對照，自殺行為的幾率增加具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（11/3455[0.32%]比1/978[0.05%]；所有的事件為自殺企圖）。然而，因帕羅西汀所致（8/11）自殺企圖大多數(shù)發(fā)生在18-30歲的年輕的成年人中。這些重性抑郁障礙的數(shù)據(jù)表明在患有精神疾病的年輕的成年人群觀察到的較高自殺幾率有可能外延到24歲以上的人群中。抑郁癥患者無論是否服用抗抑郁藥物，都可能出現(xiàn)抑郁癥狀惡化，和/或出現(xiàn)自殺意念和自殺行為（自殺跡象），這種危險性持續(xù)存在，直到病情顯著緩解。在恢復(fù)的早期自殺危險性可能升高，這是所有抗抑郁藥物治療普遍的臨床經(jīng)驗(yàn)。其他用帕羅西汀治療的精神疾病也可能有自殺行為的危險性升高，并且，這些情況也可能與重性抑郁障礙合并存在。此外，有自殺行為或自殺念頭病史的病人，年輕的成年人以及開始治療前表現(xiàn)出明顯的自殺意念的病人出現(xiàn)自殺念頭或自殺企圖的危險性較高。整個治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測所有病人，注意是否出現(xiàn)臨床惡化（包括出現(xiàn)新的癥狀）和自殺跡象，特別是在療程開始的時候，或者改變用藥劑量的時候（增加或減少）。應(yīng)該告誡病人（和病人的看護(hù)人員），注意監(jiān)測病情惡化（包括出現(xiàn)新的癥狀）和/或出現(xiàn)自殺意念/行為或自我傷害念頭的情況，一旦出現(xiàn)這些癥狀，要立即尋求醫(yī)療建議。應(yīng)該意識到一些癥狀的出現(xiàn)[例如興奮、靜坐不能或躁狂）可能與基礎(chǔ)疾病狀態(tài)或藥物治療有關(guān)（參見靜坐不能、躁狂和雙相情感障礙；【不良反應(yīng)】。如果患者出現(xiàn)臨床惡化（包括出現(xiàn)新的癥狀），和/或出現(xiàn)自殺意念/行為，特別是那些嚴(yán)重、突然發(fā)生或新出現(xiàn)的癥狀，應(yīng)該考慮變更治療方案，包括可能停用藥物。電休克療法（ECT）目前尚無有關(guān)本品和電休克聯(lián)合治療的臨床經(jīng)驗(yàn)。然而，罕見正服用SSRIs患者可延長ECT治療誘發(fā)的癲癇發(fā)作和/或繼發(fā)癲癇的報(bào)道。低鈉血癥罕見低鈉血癥的報(bào)道，主要在老年患者中發(fā)生。低鈉血癥癥狀通常在停藥后可得到逆轉(zhuǎn)。出血有服用本品后，出現(xiàn)皮膚和粘膜出血（包括胃腸道出血）的報(bào)道，故應(yīng)謹(jǐn)慎與增加出血危險性的藥物合用，已知和可能具有出血傾向的病人慎用本品。單胺氧化酶抑制劑停用單胺氧化酶（MAO）抑制劑治療至少2周后，才可開始謹(jǐn)慎應(yīng)用帕羅西汀，并且本品治療的用藥劑量應(yīng)當(dāng)逐漸增加，直到達(dá)到理想效果（見【禁忌】和【藥物相互作用】）。腎臟損害/肝臟損害嚴(yán)重腎功能損害或肝功能損害的病人應(yīng)當(dāng)慎用（見【用法用量】）。駕駛/操縱機(jī)器臨床經(jīng)驗(yàn)證明，服用本品后，對認(rèn)知或精神運(yùn)動功能沒有影響，然而與所有精種活性藥物一樣，服藥的病人在駕車或操縱機(jī)器時，應(yīng)小心謹(jǐn)慎。成年人停用帕羅西汀治療的癥狀:成年人的臨床試驗(yàn)中，帕羅西汀治療的病人停藥時30%的病人有不良事件，安慰劑組的病人有20%有不良事件。發(fā)生停藥癥狀的情況與物質(zhì)濫用出現(xiàn)的藥物成癮或藥物依賴所產(chǎn)生的癥狀不同。頭暈、感覺障礙（包括感覺異常，電休克感覺和耳鳴）、睡眠障礙（包括強(qiáng)烈的夢境）、興奮或焦慮、惡心、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉已有報(bào)道。這些癥狀一般為輕中度，但是部分病人的癥狀可能較重。這些情況往往發(fā)生于停藥后的前幾天，但是也有很罕見的報(bào)告這些癥狀發(fā)生于意外漏服1次藥物的病人中。這些癥狀一般是自限性的，常常在2周內(nèi)消退，雖然某些人的癥狀可能延長（2-3個月或更長）。因此，建議停用本品的時候，應(yīng)當(dāng)根據(jù)病人的需要，在幾周或幾個月的時間內(nèi)逐漸減量停藥（見“帕羅西汀停藥”，【用法用量】）。兒童和青少年停用帕羅西汀的癥狀:兒童和青少年的臨床試驗(yàn)中，帕羅西汀治療的病人停藥時32%的病人有不良事件，安慰劑組的病人24%有不良事件。停用本品時報(bào)告發(fā)生率至少占病人的2%，發(fā)生率至少為安慰劑組2倍的事件包括:情緒不穩(wěn)定（包括自殺意念，自殺企圖，情緒改變和流淚），神經(jīng)質(zhì)，頭暈，惡心和腹痛（見【不良反應(yīng)】）。
