Fluvastatin sodium extended release tablets
國(guó)藥準(zhǔn)字H20090179
化學(xué)藥品
80mg*7片/盒
80mg
北京市昌平區(qū)永安路31號(hào)
2014-06-03
86900100000255
來(lái)適可
處方藥
醫(yī)保乙類
否
24個(gè)月
國(guó)產(chǎn)
尚不明確。
尚不明確。
藥物分類：HMG-CoA還原酶抑制劑。氟伐他汀是一個(gè)全合成的降膽固醇藥物，是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑，可與HMG-CoA還原酶競(jìng)爭(zhēng)，抑制HMG-CoA轉(zhuǎn)化為3-甲基-3，5-二羥戊酸，而3-甲基-3，5-二羥戊酸是甾醇包括膽固醇的前體物質(zhì)。本品的作用部位主要在肝臟，具有抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受體的合成，提高LDL微粒的攝取，降低血漿總膽固醇濃度的作用。在高膽固醇血癥和混合性血脂紊亂的患者中，本品可以減少總膽固醇（TC），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），載脂蛋白B（apo-B）和甘油三酯（TG）水平，增加高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。在使用藥物2周內(nèi)出現(xiàn)良好的治療效果，從治療開(kāi)始4周之內(nèi)出現(xiàn)最大的效應(yīng)，此效應(yīng)在整個(gè)治療過(guò)程中持續(xù)存在。
吸收健康志愿者空腹服用氟伐他汀溶液后，吸收迅速（98%）。在口服氟伐他汀鈉緩釋片后，與膠囊相比，氟伐他汀的吸收率延緩了60%，而平均體內(nèi)留存時(shí)間延長(zhǎng)了將近4小時(shí)。如果在進(jìn)食的條件下，藥物的吸收率有所降低。分布氟伐他汀主要作用于肝臟，肝臟也是其代謝的主要器官。從全身血藥濃度計(jì)算其絕對(duì)生物利用度為24%。氟伐他汀的表觀分布容積（Vz/f）為330升。超過(guò)98％的循環(huán)藥物與血漿蛋白結(jié)合，這種結(jié)合與氟伐他汀，華法令，水楊酸和格列苯脲的血藥濃度無(wú)關(guān)。代謝氟伐他汀主要在肝臟中代謝。循環(huán)藥物主要為氟伐他汀原型和無(wú)藥理學(xué)活性的代謝產(chǎn)物N-去異丙基丙酸。羥化的代謝產(chǎn)物有藥理學(xué)活性，但不進(jìn)入全身血液循環(huán)。氟伐他汀在人類肝臟的代謝途徑已經(jīng)被闡明，氟伐他汀的生物轉(zhuǎn)化是通過(guò)多種細(xì)胞色素P450（CYP450）途徑完成的，抑制細(xì)胞色素P450對(duì)氟伐他汀的代謝影響很小，而對(duì)細(xì)胞色素P450的抑制是藥物相互作用的主要原因。一些體外試驗(yàn)研究了氟伐他汀對(duì)細(xì)胞色素P450同工酶的抑制作用。氟伐他汀只會(huì)抑制通過(guò)CYP2C9代謝的化合物的代謝。這提示了氟伐他汀和以CYP2C9為作用底物的化合物可能存在競(jìng)爭(zhēng)性的相互作用，這些藥物包括雙氯酚、苯妥英、甲苯磺丁脲和華法令，但臨床上尚無(wú)數(shù)據(jù)證實(shí)。消除健康志愿者服用3H標(biāo)記的氟伐他汀后大約6％的放射性活性出現(xiàn)在尿中，93％在糞便中，排出的氟伐他汀只占不到標(biāo)記總量的2％。氟伐他汀的血漿清除率（CL/f）為1.8?0.8L/min。服用氟伐他汀80mg/日的穩(wěn)態(tài)血漿濃度未顯示蓄積效應(yīng)。氟伐他汀和晚餐同時(shí)服用與在晚餐后4小時(shí)服用的AUC無(wú)明顯不同。特殊情況下的藥代動(dòng)力學(xué)在一般人群中，氟伐他汀的血漿濃度并不隨年齡和性別而改變。但是，在婦女和老人中發(fā)現(xiàn)對(duì)其治療反應(yīng)增強(qiáng)。因?yàn)榉ニ≈饕?jīng)膽汁排泄并且進(jìn)入體循環(huán)前有顯著的生物轉(zhuǎn)化，因此在肝功能不全的患者不能排除出現(xiàn)藥物蓄積的可能性。（見(jiàn)【藥物相互作用】和【注意事項(xiàng)】）
用于飲食未能完全控制的原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常（FredricksonⅡa及Ⅱb型）的患者。
1.在安慰劑一對(duì)照試驗(yàn)中，以下不良反應(yīng)的發(fā)生率高于安慰劑組1%以上：消化不良，失眠，惡心，腹痛，和頭痛。消化不良與劑量有關(guān)并且多見(jiàn)于劑量為80毫克／日的患者。發(fā)生率為0.5-0.9%的不良反應(yīng)為竇炎，脹氣。感覺(jué)減退牙病。尿路感染和轉(zhuǎn)氨酶升高。
2.自從氟伐他汀鈉上市以來(lái)有關(guān)于過(guò)敏反應(yīng)的個(gè)別報(bào)告，特別是皮疹和蕁尊麻疹，極罕見(jiàn)的病例包括其它皮膚反應(yīng)、血小板減少癥、血管性水腫、面部水腫、血管炎和紅斑狼瘡樣反應(yīng)。
3.已知對(duì)氟伐他汀或藥物的其它任何成份過(guò)敏的患者。
4.活動(dòng)性肝病或持續(xù)地不能解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高。
5.懷孕和哺乳期婦女以及未采取可靠避孕措施的育齡婦女。
6.嚴(yán)重腎功能不全(肌酐大于260umol/l，肌酐清除率小于30m1/min)的患者。
膽囊膽固醇沉著癥,膽囊膽固醇沉積癥,膽囊膽固醇沉著病,高膽固醇血癥,血脂異常
1.已知對(duì)氟伐他汀或藥物的其它任何成分過(guò)敏的患者。
2.活動(dòng)性肝病或持續(xù)地不能解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高。
3.懷孕和哺乳期婦女以及未采取可靠避孕措施的育齡婦女。
4.嚴(yán)重腎功能不全(肌酐大于260(mol/l，肌酐清除率小于30ml/min)的患者。
肝功能和其他降脂藥物一樣，所有患者要在開(kāi)始服用藥物之前及開(kāi)始治療后第12周或者劑量增加前進(jìn)行肝功能檢測(cè)，并在治療期間定期監(jiān)測(cè)肝功能。如果谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）或谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高超過(guò)正常上限的3倍，應(yīng)該停藥。有非常罕見(jiàn)病例報(bào)告了可能由藥物引起的肝炎，停藥后均緩解。一項(xiàng)中國(guó)的注冊(cè)臨床試驗(yàn)顯示在本品的治療中有6.92%（11/159）的病例出現(xiàn)一過(guò)性的3倍以上轉(zhuǎn)氨酶升高，因此在使用本品的初期應(yīng)該更加密切觀察本品引起的轉(zhuǎn)氨酶變化。慎用于有肝臟疾病或大量飲酒的患者。骨骼肌服用其他HMG-CoA還原酶抑制劑的患者有發(fā)生肌?。ò⊙缀蜋M紋肌溶解癥）的報(bào)告。使用氟伐他汀很少有肌病的報(bào)道，肌炎和橫紋肌溶解的報(bào)道極為罕見(jiàn)。如出現(xiàn)不明原因的彌漫性肌肉疼痛，觸痛或無(wú)力和/或明顯的肌酸激酶（CK）水平升高，要考慮肌病，肌炎或橫紋肌溶解。因此應(yīng)該告知患者出現(xiàn)上述情況要立即報(bào)告，特別是伴有無(wú)力或發(fā)熱。無(wú)論是否確診出現(xiàn)肌肉相關(guān)疾病，只要CK水平顯著升高，則應(yīng)停止氟伐他汀治療。肌酸激酶的測(cè)定目前在使用他汀類藥物的患者中，在無(wú)相關(guān)癥狀的情況下沒(méi)有證據(jù)顯示需要常規(guī)監(jiān)測(cè)血漿肌酸激酶或其他肌肉相關(guān)酶類。如果測(cè)定肌酸激酶，應(yīng)該避免劇烈運(yùn)動(dòng)或者存在任何可疑的引起CK升高的其他情況，否則難以解釋和分析。治療前和其他他汀類藥物一樣，氟伐他汀應(yīng)該慎用于具有橫紋肌溶解及其并發(fā)癥的易患人群。在下列情況下，使用前要測(cè)定肌酸激酶水平：－腎臟損傷；－甲狀腺功能低下；－遺傳性肌病的家族史或個(gè)人史；－既往使用他汀或貝特類藥物的肌毒性史；－酗酒；－膿毒血癥－低血壓－創(chuàng)傷－大型手術(shù)－重度代謝、內(nèi)分泌疾病或電解質(zhì)紊亂－未控制的癲癇－高齡患者（>70歲），根據(jù)是否存在其他的橫紋肌溶解的易患因素判斷是否需要測(cè)定。在此情況下，醫(yī)生需要評(píng)估治療的風(fēng)險(xiǎn)和相關(guān)的效益，并進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)。如果CK水平在基線時(shí)顯著升高（超過(guò)正常上限5倍），在5－7天之后需要重復(fù)測(cè)定來(lái)確認(rèn)結(jié)果，如果CK水平仍然明顯升高（超過(guò)正常上限5倍），不應(yīng)開(kāi)始治療。治療過(guò)程中如果在接受氟伐他汀治療的患者中出現(xiàn)肌肉相關(guān)的癥狀如疼痛，無(wú)力或痙攣，應(yīng)該測(cè)定其CK水平，如果CK水平明顯升高（超過(guò)正常上限5倍）應(yīng)該停止治療。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的肌肉癥狀導(dǎo)致日常生活不適，即使CK水平小于等于正常上限5倍，也應(yīng)該考慮停止治療。如果癥狀緩解，CK水平恢復(fù)正常，可以考慮在密切監(jiān)測(cè)下重新使用最低劑量氟伐他汀或其他他汀類藥物。有報(bào)道他汀類藥物在聯(lián)合使用免疫抑制藥物（包括環(huán)孢素），貝特類藥物，煙酸或紅霉素時(shí)，發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加。但是在臨床試驗(yàn)中，氟伐他汀和煙酸，貝特類藥物或環(huán)孢素的合用沒(méi)有觀察到這種現(xiàn)象。上市后監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)氟伐他汀與環(huán)孢素聯(lián)合用藥或氟伐他汀與秋水仙素聯(lián)合用藥后，個(gè)別病例出現(xiàn)肌病。本品在這類患者中須慎重使用（見(jiàn)【藥物相互作用】）。純合子家族性高膽固醇血癥對(duì)這種罕見(jiàn)情況，氟伐他汀無(wú)臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)。
密封，25C以下保存。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH04152009
成人患者在開(kāi)始治療前，患者應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)的降低膽固醇的飲食控制。在整個(gè)治療期間應(yīng)繼續(xù)飲食控制。推薦的起始劑量為20mg或40mg常釋膠囊，每日一次?？梢愿鶕?jù)患者治療效果和推薦需達(dá)到的治療目標(biāo)調(diào)整劑量。對(duì)于嚴(yán)重的高膽固醇血癥或者40mg常釋膠囊治療效果不滿意的患者，可以使用氟伐他汀鈉緩釋片80mg/天。推薦的每日最大劑量為80mg。本品可在每天任意時(shí)間服用，無(wú)論進(jìn)食與否。給藥后，四周內(nèi)達(dá)到最大降脂作用。藥物長(zhǎng)期服用持續(xù)有效。本品單獨(dú)治療有效。研究同時(shí)表明氟伐他汀和煙酸、消膽胺以及貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用是安全和有效的（見(jiàn)【藥物相互作用】）。腎功能不全患者氟伐他汀經(jīng)肝臟清除，僅有不到6％的藥物進(jìn)入尿中。輕至中度腎功能不全的患者中氟伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)保持不變，無(wú)需調(diào)整劑量。肝功能損害患者活動(dòng)性肝病或無(wú)法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的患者，禁用本品（見(jiàn)【禁忌】及【注意事項(xiàng)】）。
本品為膠囊劑.內(nèi)容物為類白色至微黃色顆粒狀粉末。
僅對(duì)9歲和9歲以上雜合子家族性高膽固醇血癥的青少年患者服用氟伐他汀進(jìn)行了研究。
對(duì)年齡小于18歲的患者進(jìn)行的安全性和有效性研究的治療期尚未超過(guò)2年。
臨床研究證明了本品在兩個(gè)年齡組（65歲以上和65歲以下）患者中的有效性和耐受性。在老年患者（>65歲）中治療應(yīng)答增強(qiáng)，而且沒(méi)有耐受性下降的證據(jù)，因此不需要調(diào)整劑量。
食物晚餐時(shí)或晚餐后4小時(shí)服用氟伐他汀，其降血脂作用無(wú)明顯差異。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)氟伐他汀與其他CYP3A4底物（包括西柚汁）之間相互作用。藥物相互作用其他藥物對(duì)氟伐他汀的影響貝特類藥物和煙酸br/>氟伐他汀分別和苯扎貝特、吉非貝齊、環(huán)丙貝特或煙酸聯(lián)合使用，氟伐他汀或其他降脂類藥物的生物利用度無(wú)臨床意義的變化。考慮到其他HMG-CoA還原酶抑制劑和上述藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)增加，氟伐他汀和上述藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)亦需慎重（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。伊曲康唑和紅霉素氟伐他汀與細(xì)胞色素P450（CYP）3A4的強(qiáng)效抑制劑伊曲康唑和紅霉素同時(shí)應(yīng)用，對(duì)氟伐他汀生物利用度的影響很少。因?yàn)榉ニ∨c此酶的關(guān)系很小，因此推斷其他的CYP3A4抑制劑如酮康唑，環(huán)孢素等不會(huì)影響氟伐他汀的生物利用度。CYP2C9同工酶在氟伐他汀的代謝過(guò)程中起主要的作用（約75%），而CYP2C8和CYP3A4起到的作用較小。氟康唑在預(yù)先服用氟康唑（CYP2C9抑制劑）的健康志愿者中使用氟伐他汀后，可導(dǎo)致氟伐他汀的暴露量和血藥濃度峰值分別升高了約84%和44%。盡管尚未發(fā)現(xiàn)服用氟伐他汀后在臨床上的安全性發(fā)生改變，二者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)亦需慎重。環(huán)孢素一項(xiàng)研究表明，對(duì)在穩(wěn)定的環(huán)孢素治療的腎移植患者中使用本品，氟伐他汀暴露量（AUC）和最大血藥濃度（Cmax）與健康受試者的歷史數(shù)據(jù)相比增加了2倍。盡管這些增加并無(wú)顯著臨床意義，二者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)慎重（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。膽鹽結(jié)合劑在服用樹脂（如消膽胺）后至少四小時(shí)才能服用氟伐他汀。這樣會(huì)減少氟伐他汀和樹脂結(jié)合。利福平在使用利福平的健康志愿者中使用氟伐他汀，發(fā)現(xiàn)氟伐他汀的生物利用度減少了約50％。這種情況對(duì)氟伐他汀降脂效果的影響目前還沒(méi)有證據(jù)。對(duì)于長(zhǎng)期使用利福平治療（如治療結(jié)核）的患者，氟伐他汀的劑量應(yīng)該作相應(yīng)的調(diào)整以確保滿意的降脂療效。組胺H2－受體阻斷劑和質(zhì)子泵抑制劑氟伐他汀和西米替丁，雷米替丁或奧美拉唑同時(shí)使用會(huì)導(dǎo)致氟伐他汀的生物利用度增加，但是沒(méi)有臨床相關(guān)性。尚未進(jìn)行其他相互作用的研究，其他組胺H2－受體阻斷劑和質(zhì)子泵抑制劑不會(huì)影響氟伐他汀的生物利用度。苯妥英苯妥英對(duì)氟伐他汀藥物代謝動(dòng)力學(xué)影響很小，在聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，無(wú)需調(diào)整氟伐他汀的劑量。心血管藥物當(dāng)氟伐他汀和普萘洛爾、地高辛、氯沙坦或氨氯地平同時(shí)應(yīng)用時(shí)，氟伐他汀的藥物代謝動(dòng)力學(xué)沒(méi)有出現(xiàn)臨床顯著變化。根據(jù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，當(dāng)氟伐他汀和這些藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，不需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)或調(diào)整劑量。氟伐他汀對(duì)其他藥物影響環(huán)孢素本品與環(huán)孢素同時(shí)使用時(shí)，對(duì)環(huán)孢素的生物利用度沒(méi)有影響。秋水仙素尚無(wú)氟伐他汀與秋水仙素藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的資料。但有報(bào)道氟伐他汀與秋水仙素合并用藥出現(xiàn)肌肉毒性，包括肌肉疼痛，無(wú)力以及橫紋肌溶解癥。苯妥英本品與苯妥英同時(shí)使用時(shí)，對(duì)苯妥英藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)影響的總體改變程度相對(duì)較小，無(wú)臨床意義。因此在聯(lián)合使用氟伐他汀時(shí)，常規(guī)監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度即已足夠。華法令和其他香豆素類衍生物健康志愿者服用氟伐他汀和華法令（單劑），與單獨(dú)服用華法令相比，對(duì)華法令的血漿濃度或凝血酶原時(shí)間無(wú)不良影響。但是，有同時(shí)服用本品和華法令或其他香豆素類衍生物的患者發(fā)生出血和/或凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)的個(gè)例報(bào)告。因此，在使用華法令和其他香豆素類衍生物的患者中，在氟伐他汀開(kāi)始，結(jié)束和調(diào)整劑量的時(shí)候，建議密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間?？诜堤撬幬镌谑褂没请孱愃幬铮ǜ窳斜诫澹妆交嵌‰澹┲委煹?型糖尿病患者中使用氟伐他汀，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的變化。對(duì)于采用格列苯脲進(jìn)行治療的2型糖尿病患者（n=32），同時(shí)服用氟伐他汀(每次40mg，每天2次，連續(xù)14天)可以使格列苯脲的Cmax、AUC以及半衰期分別增加50%、69%和121%。格列苯脲（每次5至20mg）可以使氟伐他汀的Cmax和AUC分別增加44%和51%，在這個(gè)試驗(yàn)中，血糖，胰島素和C-肽水平?jīng)]有變化。但是，對(duì)于同時(shí)使用格列苯脲和氟伐他汀的患者，如果氟伐他汀劑量增加至每天80mg，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)。
