Enoxaparin Sodium Injection
國(guó)藥準(zhǔn)字H20056846
化學(xué)藥品
注射劑
支裝
0.2ml:20mg
1.深圳市南山區(qū)高新中一道；2.深圳市南山區(qū)高新中一道19號(hào)
2015-02-17
86900536000010
天道
處方藥
非醫(yī)保
否
18個(gè)月
國(guó)產(chǎn)
在人類，尚無(wú)本品可通過(guò)胎盤屏障的證據(jù)，妊娠期婦女僅在醫(yī)師認(rèn)為確實(shí)需要時(shí)才可使用。哺乳期婦女接受本品治療時(shí)應(yīng)停止哺乳。
大劑量皮下注射本品可導(dǎo)致出血并發(fā)癥，緩慢靜脈注射魚(yú)精蛋白可中和以上癥狀(1mg魚(yú)精蛋白可中和1mg本品產(chǎn)生的抗凝作用)。然而，魚(yú)精蛋白不能完全中和本品的抗Xa活性(最大的60％)。
應(yīng)告之醫(yī)師用藥情況以防過(guò)量或毒性反應(yīng)。
藥理治療分類:抗血栓形成藥/肝素類(B:血液及造血系統(tǒng)藥物)。
本品為具有高抗Xa(100I.U./mg)活性和較低抗IIa或抗凝血酶(28I.U./mg)活性的低分子肝素。在不同適應(yīng)癥所需的劑量下，本品并不延長(zhǎng)出血時(shí)間。在預(yù)防劑量時(shí)，本品對(duì)激活的部分凝血酶時(shí)間(APTT)沒(méi)有明顯改變。既不影響血小板聚集也不影響纖維蛋白原與血小板的結(jié)合。
在推薦用藥劑量下,通過(guò)對(duì)抗Xa及抗IIa因子活性的血藥濃度-時(shí)間曲線特性的研究,得出本品的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
皮下注射本品后其絕對(duì)生物利用度接近100%。皮下注射本品3-5小時(shí)后達(dá)到血漿平均最大抗Xa活性。推薦劑量下的低分子肝素鈉表現(xiàn)為線性藥動(dòng)學(xué)特性。即使單一給藥與重復(fù)給藥之間存在的穩(wěn)態(tài)水平差異，也是意料之中的，并在治療范圍之內(nèi)。皮下注射本品約3-4小時(shí)后達(dá)到血漿平均最大抗IIa活性。
本品主要在肝臟代謝。本品的抗Xa活性清除半衰期約為單一給藥后4小時(shí)及重復(fù)給藥后7小時(shí)。
腎臟原型清除約10%，總的腎臟清除率為用藥量的40%。因腎臟功能隨年齡減退，老年患者的清除率也降低。在嚴(yán)重腎功能不全的患者中(清除率<30ml/分),多次每日一次皮下注射給藥4000AxaIU時(shí)AUC顯著增加。在單一給藥時(shí)，其清除率與透析時(shí)相同。
1.2000AXaIU和4000AXaIU注射液。預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病(預(yù)防靜脈內(nèi)血栓形成)，特別是與骨科或普外手術(shù)有關(guān)的血栓形成。2.6000AxaIU，8000AxaIU和10000AxaIU注射液。(1)治療已形成的深靜脈栓塞，伴或不伴有肺栓塞。(2)治療不穩(wěn)定性心絞痛及非Q波心梗，與阿司匹林同用。(3)用于血液透析體外循環(huán)中，防止血栓形成。(4)治療急性ST段抬高型心肌梗死，與溶栓劑聯(lián)用或同時(shí)與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)聯(lián)用。
與其它藥物相同，本品可產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng):1.出血:使用任何抗凝劑都可產(chǎn)生此反應(yīng):有出血傾向的器官損傷，影響凝血的藥物(見(jiàn)注意事項(xiàng))，腹膜后及顱內(nèi)出血，某些情況是致命的。出現(xiàn)此種情況時(shí)，應(yīng)立即通知醫(yī)師。2.部分注射部位瘀點(diǎn)、瘀斑極少報(bào)導(dǎo)注射部位出現(xiàn)堅(jiān)硬炎性結(jié)節(jié)，幾天后緩解不需停止治療。除非注射部位引起皮膚壞疽(包括不可逆的皮膚損傷)。以上現(xiàn)象通常先出現(xiàn)紫瘢(皮膚小范圍出血)或紅斑(紅色炎性皮疹)，滲出及疼痛。應(yīng)停止治療。3.局部或全身過(guò)敏反應(yīng)盡管極少出現(xiàn)，也可發(fā)生皮膚(皰疹)或全身過(guò)敏現(xiàn)象。4.血小板減少癥(血小板計(jì)數(shù)異常降低):在極少病例中，發(fā)生免疫性血小板減少癥伴有血栓形成(靜脈中有凝塊)。在一些病例中，血栓伴有器官梗死(組織缺氧壞死)或肢體缺血(供血不足)。應(yīng)立即通知醫(yī)師。5.使用本品治療幾月后可能出現(xiàn)骨質(zhì)疏松傾向(骨脫礦質(zhì)導(dǎo)致的骨脆癥)。6.增加血中某些酶的水平(轉(zhuǎn)氨酶)。在蛛網(wǎng)膜下腔/硬膜外麻醉時(shí)，使用低分子肝素，極少有椎管內(nèi)血腫的報(bào)導(dǎo)(見(jiàn):特別警告)。當(dāng)出現(xiàn)任何未提及的不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即向醫(yī)師或藥師咨詢。
下肢深靜脈栓塞,心肌梗死,心絞痛,肺栓塞
1.下列情況禁用本品、(1)對(duì)于依諾肝素，肝素或其衍生物，包括其它低分子肝素過(guò)敏。(2)出血或嚴(yán)重的凝血障礙相關(guān)的出血(與肝素治療無(wú)關(guān)的彌漫性血管內(nèi)凝血除外)。(3)有嚴(yán)重的II型肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥史，無(wú)論是否由普通肝素或低分子肝素導(dǎo)致(以往有血小板計(jì)數(shù)明顯下降)。(4)活動(dòng)性消化道潰瘍或有出血傾向的器官損傷。(5)臨床顯著活動(dòng)性出血。(6)腦出血。(7)由于缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，除需要透析的特殊病例，有嚴(yán)重腎功能衰竭患者(測(cè)量體重，按Cockcroft公式，肌酐清除率約30ml/min(見(jiàn)【
1.在下述情況中應(yīng)小心使用本品、止血障礙、肝腎功能不全患者，有消化道潰瘍史，或有出血傾向的器官損傷史，近期出血性腦卒中，難以控制的嚴(yán)重高血壓，糖尿病性視網(wǎng)膜病變;近期接受神經(jīng)或眼科手術(shù)和蛛網(wǎng)膜下腔／硬膜外麻醉(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。與所有抗凝藥合用時(shí)，將發(fā)生出血，應(yīng)立即查明出血原因并給予適當(dāng)干預(yù)。(1)在老年患者特別是>80歲的患者，未發(fā)現(xiàn)預(yù)防劑量的低分子肝素引起出血事件增加，而治療劑量時(shí)則可引起出血并發(fā)癥。建議密切觀察。(2)腎功能不全患者、在應(yīng)用低分子肝素治療前，需評(píng)估腎功能，特別是75歲及以上老年人，主要利用Cockcroft公式以及近期測(cè)定的體重確定肌酐清除率(Clcr)評(píng)估。男性患者、Clcr=(140-年齡)×體重／(0.814×血清肌酐)，此處年齡單位為“歲”，體重為kg，血清肌酐為?mol/l，對(duì)于女性患者，需將此公式結(jié)果乘以0.85。當(dāng)血清肌酐單位為mg/ml時(shí)，此數(shù)值需乘以8.8。在腎功能損害的患者，用低分子肝素的暴露量增加導(dǎo)致出血危險(xiǎn)性增大，所以在嚴(yán)重腎功能不全患者（肌酐清除率約為30ml/min）需調(diào)整用藥劑量，推薦劑量、預(yù)防、每日一次2000AxaIU_，治療劑量、每日一次100AxaIU/kg。中度及輕度腎功能不全患者，建議治療時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。(3)肝功能不全患者、應(yīng)給予特別注意。低體重患者(女性
低于25℃儲(chǔ)存，用時(shí)開(kāi)封。按處方藥要求運(yùn)輸。
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20000267
1.為預(yù)防及治療目的而使用依諾肝素鈉時(shí)應(yīng)采用深部皮下注射給藥，用于血液透析體外循環(huán)時(shí)為血管內(nèi)途徑給藥。
2.本品為成人用藥。
3.禁止肌肉內(nèi)注射。
4.每毫升注射液含10000AxaIU，相當(dāng)于100mg依諾肝素鈉。每毫克(0.01ml)依諾肝素鈉約等于100AxaIU。
5.皮下用藥須知：在注射之前不需排出注射器內(nèi)的氣泡。
6.預(yù)裝藥液注射器可供直接使用。應(yīng)于患者平躺后進(jìn)行注射。應(yīng)于左右腹壁的前外側(cè)或后外側(cè)皮下組織內(nèi)交替給藥。
7.注射時(shí)針頭應(yīng)垂直刺入皮膚而不應(yīng)成角度，在整個(gè)注射過(guò)程中，用拇指和食指將皮膚捏起，并將針頭全部扎入皮膚皺折內(nèi)注射。
8.應(yīng)嚴(yán)格遵循推薦劑量或遵醫(yī)囑。
9在外科患者中，預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病：
(1)當(dāng)患者有中度血栓形成危險(xiǎn)時(shí)（如腹部手術(shù)），本品推薦劑量為2000AxaIU(0.2ml)或4000AxaIU(0.4ml)每日一次皮下注射。在普外手術(shù)中，應(yīng)于術(shù)前2小時(shí)給予第一次皮下注射。
(2)當(dāng)患者有高度血栓形成傾向時(shí)（如矯形外科手術(shù)），本品推薦劑量為術(shù)前12小時(shí)開(kāi)始給藥，每日一次皮下注射4000AxaIU(0.4ml)。
(3)在蛛網(wǎng)膜下腔／硬膜外麻醉及經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)時(shí)，應(yīng)特別注意給藥間隔，見(jiàn)特殊警告。
(4)依諾肝素治療一般應(yīng)持續(xù)7至10天。某些患者適合更長(zhǎng)的治療周期，若患者有靜脈栓塞傾向，應(yīng)延長(zhǎng)治療至靜脈血栓栓塞危險(xiǎn)消除且患者不需臥床為止。在矯形外科手術(shù)中，連續(xù)3周每日一次給藥4000AxaIU是有益的。
10.在內(nèi)科治療患者中，預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾?。阂乐Z肝素鈉推薦劑量為每日一次皮下給藥4000AxaIU(0.4ml)。依諾肝素鈉治療最短應(yīng)為6天直至患者不需臥床為止，最長(zhǎng)為14天。
11.治療伴有或不伴有肺栓寒的深靜脈血栓：
(1)依諾肝素鈉可用于皮下每日一次注射150AxaIU/kg或每日兩次100AxaIU/kg。當(dāng)患者合并栓塞性疾病時(shí)，推薦每日兩次給藥100AxaIU/kg。
(2)依諾肝素鈉治療一般為10天。應(yīng)在適當(dāng)時(shí)開(kāi)始口服抗凝劑治療，并應(yīng)持續(xù)依諾肝素鈉治療直至達(dá)到抗凝治療效果（INR:2至3）。
12.治療不穩(wěn)定性心絞痛及非Q波心梗：皮下注射依諾肝素鈉推薦劑量為每次100AxaIU/kg，每12小時(shí)給藥一次，應(yīng)與阿司匹林同用（每日一次口服100至325mg）。在以上患者中推薦療程最小為2天，至臨床癥狀穩(wěn)定。一般療程為2至8天。
13.用于血液透析體外循環(huán)中，防止血栓形成：
(1)推薦劑量為100IU/kg。
(2)對(duì)于有高度出血傾向的血液透析患者，應(yīng)減量至雙側(cè)血管通路給予依諾肝素50AxaIU/kg或單側(cè)血管通路給予75IU/kg。
(3)應(yīng)于血液透析開(kāi)始時(shí)，在動(dòng)脈血管通路給予依諾肝素鈉。上述劑量藥物的作用時(shí)間一般為4小時(shí)。然而，當(dāng)出現(xiàn)纖維蛋白環(huán)時(shí)，應(yīng)再給予50至100IU/kg的劑量。
本品不推薦應(yīng)用于兒童。
由于老年患者腎功能減弱，本品的清除半衰期略延長(zhǎng)。只要腎功能仍在正常范圍之內(nèi)(如輕度減弱)，預(yù)防性用藥時(shí)老年患者無(wú)需調(diào)整劑量或每日用藥次數(shù)。
為了避免藥物間可能產(chǎn)生的相互作用，須將正在使用的藥物明告醫(yī)師或藥師。
不推薦聯(lián)合使用下述藥物(合用可增加出血傾向)：用于解熱鎮(zhèn)痛劑量的乙酰水楊酸(及其衍生物)，非甾體類抗炎藥(全身用藥)，噻氯匹啶，右旋糖酐40(腸道外使用)。
當(dāng)本品與下列藥物共同使用時(shí)應(yīng)注意：口服抗凝劑，溶栓劑，用于抗血小板凝集劑量的乙酰水楊酸(用于治療不穩(wěn)定性心絞痛及非Q波心梗)，糖皮質(zhì)激素(全身用藥)。
