Meropenem for Injection
國(guó)藥準(zhǔn)字H20113022
化學(xué)藥品
注射劑
以C17H25N3O5S計(jì):0.25g
深圳市光明新區(qū)公明辦事處將石社區(qū)下石家第二工業(yè)區(qū)D棟
2015-08-12
86900505000126
處方藥
醫(yī)保乙類
否
24個(gè)月
國(guó)產(chǎn)
1.孕婦不宜應(yīng)用本品，除非可證實(shí)使用該藥時(shí)對(duì)胎兒的影響利大于弊。
2.哺乳期婦女不推薦使用本品。除非證實(shí)使用該藥對(duì)乳兒的影響利大于弊。
1.本品無(wú)過(guò)量文獻(xiàn)報(bào)道。
2.在治療過(guò)程中若出現(xiàn)過(guò)量，特別對(duì)腎功能損害的病人，應(yīng)停藥并對(duì)癥支持治療，血液透析能有效將本品清除。
1.美羅培南為人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用，美羅培南容易穿透大多數(shù)革蘭陽(yáng)性和陰性細(xì)菌的細(xì)胞壁，而達(dá)到其作用靶點(diǎn)青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)。
2.除金屬β-內(nèi)酰胺酶以外，其對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶(包括由革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌所產(chǎn)生的青霉素酶和頭孢菌素酶)的水解作用具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。3.美羅培南不宜用于治療對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌感染，有時(shí)對(duì)其它碳青霉烯類的耐藥菌株亦表現(xiàn)出交叉耐藥性。
4.體外試驗(yàn)顯示，對(duì)一些綠膿桿菌的分離菌株，美羅培南與氨基糖苷類抗生素合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。
5.體外試驗(yàn)和臨床感染應(yīng)用中均表明美羅培南對(duì)以下大多數(shù)微生物有活性：
(1)革蘭陽(yáng)性需氧菌肺炎鏈球菌(不包括青霉素耐藥性菌株)，草綠色鏈球菌。
(2)革蘭陰性需氧菌：大腸桿菌、流感嗜血桿菌(β-內(nèi)酰胺酶陽(yáng)性菌株及β-內(nèi)酰胺酶陰性菌株)、肺炎克雷伯菌、綠膿假單胞菌、腦膜炎奈瑟菌。
(3)厭氧菌：脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、消化鏈球菌。
6.美羅培南對(duì)以下微生物表現(xiàn)出體外抗菌活性，但是其臨床意義尚不清楚：
(1)革蘭陽(yáng)性需氧菌：金色葡萄球菌(β-內(nèi)酰胺酶陽(yáng)性菌株及β-內(nèi)酰胺酶陰性菌株)、表皮葡萄球菌(β-內(nèi)酰胺酶陽(yáng)性菌株及β-內(nèi)酰胺酶陰性菌株)(注：葡萄球菌中凡對(duì)甲氧西林/苯唑西林有耐藥性者亦應(yīng)考慮其對(duì)美羅培南有耐藥性)。
(2)革蘭陰性需氧菌：不動(dòng)桿菌、嗜水氣單胞菌、空腸彎曲菌、異型枸櫞酸桿菌、弗氏枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、流感嗜血桿菌(對(duì)氨芐青霉素耐藥菌株和β-內(nèi)酰胺酶陰性菌株)，卡他莫拉菌(β-內(nèi)酰胺酶陽(yáng)性菌株及β-內(nèi)酰胺酶陰性菌株)、摩氏摩根菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、沙門氏菌、粘質(zhì)沙雷氏桿菌、志賀氏菌屬等。
(3)厭氧菌：吉氏擬桿菌、卵形擬桿菌、單形擬桿菌、解脲擬桿菌、普通擬桿菌、難辨梭狀芽孢桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀芽孢桿菌、遲緩真桿菌、梭形桿菌、不解糖卟啉單胞菌、痤瘡丙酸桿菌等。
7.遺傳毒性：細(xì)菌回復(fù)致突變?cè)囼?yàn)，中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞HGPMT試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞基因培養(yǎng)試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)有潛在的致突變作用。8.生殖毒性：大鼠給予美羅培南，劑量達(dá)1000mg/kg/d，獼猴劑量達(dá)360mg/kg/d(以AUC比較，分別相當(dāng)于人每8小時(shí)1克劑量時(shí)暴露量的1.8及3.7倍)，未見有生殖毒性，也未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育力和胎兒的損害，但大鼠劑量≥250mg/kg/d(以AUC比較，分別相當(dāng)于人每8小時(shí)1克劑量時(shí)暴露量的0.4倍)時(shí)，胎仔體重出現(xiàn)輕微異常改變。
1.文獻(xiàn)資料健康志愿者5分鐘內(nèi)單次靜脈推注美羅培南的血藥峰濃度為：500mg劑量組52μg/ml，1g劑量組112μg/ml，靜脈輸注1g美羅培南2分鐘、3分鐘、5分鐘后，得到的血藥峰濃度分別為110、91、94μg/ml；靜脈輸注500mg美羅培南6小時(shí)后，血漿中美羅培南的濃度≤1μg/ml。
2.腎功能正常志愿者間隔3小時(shí)給予不同劑量的美羅培南未見蓄積作用，腎功能正常的志愿者靜脈注射美羅培南的半衰期t1/2約為一小時(shí)。
3.靜脈注射美羅培南12小時(shí)后，約70%美羅培南以原型從尿中排泄，12小時(shí)后尿中幾乎不能檢出。
4.靜脈注射500mg美羅培南，尿中美羅培南的濃度為10μg/ml，并保持5小時(shí)以上，健康志愿者每8小時(shí)靜注500mg美羅培南或6小時(shí)靜注1g美羅培南，未見美羅培南在血漿和尿液中蓄積。
5.美羅培南能很好地穿透進(jìn)入包括細(xì)菌性腦膜炎患者腦脊液在內(nèi)的大部分體液和組織中達(dá)到有效濃度。
6.兒童：藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與成人相似，2歲以下兒童體內(nèi)美羅培南的半衰期t1/2約為1.5—2.3小時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在劑量10一40mg/kg范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。
7.腎功能不全患者：美羅培南的血漿清除率與肌酐清除率相關(guān)，對(duì)腎功能損害患者有必要進(jìn)行劑量調(diào)整。
8.老年患者：藥代動(dòng)力學(xué)研究表明美羅培南血漿清除率隨年齡增大、肌酐清除率的降低而降低。
9.肝病患者：藥代動(dòng)力學(xué)研究表明肝病對(duì)美羅培南的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有影響。
1.美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對(duì)美羅培南敏感的細(xì)菌引起的感染：肺炎（包括院內(nèi)獲得性肺炎）﹑尿路感染﹑婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎）﹑皮膚軟組織感染﹑腦膜炎﹑敗血癥。
2.經(jīng)驗(yàn)性治療，對(duì)成人粒細(xì)胞減少癥伴發(fā)熱患者，可單獨(dú)應(yīng)用本品或聯(lián)合抗病毒藥或抗真菌藥使用。
3.美羅培南單用或與其它抗微生物制劑聯(lián)合使用可用于治療多重感染。
4.對(duì)于中性粒細(xì)胞減少或原發(fā)性﹑繼發(fā)性免疫缺陷的嬰兒患者，目前尚無(wú)本品的使用經(jīng)驗(yàn)。
1.主要不良反應(yīng):皮疹﹑腹瀉﹑軟便﹑惡心﹑嘔吐。另外實(shí)驗(yàn)室檢查值主要異常有GOT升高，GPT升高，ALP升高，嗜酸性粒細(xì)胞增多。
2.在應(yīng)用美羅培南的患者中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)：過(guò)敏性休克，急性腎衰等嚴(yán)重腎功能障礙，伴有血便的重癥結(jié)腸炎如偽膜性結(jié)腸炎等，間質(zhì)性肺炎﹑PZF綜合癥，痙攣﹑意識(shí)障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，中毒性表皮壞死癥（LYELL綜合癥），Stevens-Johnson綜合癥，全血細(xì)胞減少，無(wú)粒細(xì)胞癥，白細(xì)胞減少，肝功能障礙，黃疸，在同類藥品中還有溶血性貧血和血栓性靜脈炎的報(bào)道。
3.在應(yīng)用美羅培南的患者中出現(xiàn)的其它不良反應(yīng):
(1)過(guò)敏反應(yīng)：蕁麻疹﹑發(fā)熱感﹑紅斑﹑搔癢﹑發(fā)熱﹑發(fā)紅。
(2)血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞減少，血小板增多或減少，淋巴細(xì)胞增多，嗜酸粒細(xì)胞增多，紅細(xì)胞﹑白紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低等。
(3)神經(jīng)精神：頭痛﹑倦怠感。
(4)肝：LDH﹑γ-GTP﹑膽紅素﹑尿膽素原升高以及黃疸。
(5)腎：β2-微球蛋白升高﹑BUN﹑Cr上升。
(6)消化系統(tǒng)：腹痛，食欲不振，口內(nèi)炎，念珠菌感染，維生素K缺乏癥狀，維生素B族缺乏癥狀。
肺炎,院內(nèi)獲得性肺炎,尿路感染,婦科感染,子宮內(nèi)膜炎,盆腔炎,皮膚軟組織感染
1.對(duì)本品成份及其它碳青霉烯類抗生素過(guò)敏者禁用。
2.使用丙戊酸的病人禁用。
1.對(duì)青霉素類或其它β-內(nèi)酰胺類抗生素過(guò)敏感染患者也可對(duì)本品呈現(xiàn)過(guò)敏，應(yīng)慎用。
2.對(duì)嚴(yán)重肝﹑腎功能障礙的病人慎用。
3.對(duì)進(jìn)食不良或非經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)的病人，全身狀況不良的病人以及老年人慎用。
4.有癲癇史或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的病人慎用。
5.肝病患者使用美羅培南應(yīng)認(rèn)真檢測(cè)患者的肝功能。
6.使用本品時(shí)同其他抗生素一樣，可能引起不敏感菌過(guò)度生長(zhǎng)，因此有必要對(duì)每個(gè)病人進(jìn)行定期檢查。
7.本品不推薦用于耐甲氧西林葡萄球菌引起的感染。
8.在抗生素的使用過(guò)程中，可以導(dǎo)致輕微至危及生命的偽膜性結(jié)腸炎，對(duì)使用美羅培南后引起腹瀉或腹痛加劇的病人，應(yīng)確診其是否為艱難梭菌引起的偽膜性結(jié)腸炎，同時(shí)也應(yīng)認(rèn)真考慮其它因素。
9.治療綠膿桿菌等假單胞菌感染時(shí)，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)。
10.本品可通過(guò)血液透析清除，若病情需要持續(xù)使用本品，建議在血透后根據(jù)病情再給予全量，以達(dá)到有效的血漿濃度。
11.對(duì)腹膜透析的病人，目前尚無(wú)本品的使用經(jīng)驗(yàn)。
12.對(duì)肝功能不全病人不必要進(jìn)行劑量調(diào)整。
13.美羅培南不應(yīng)冰凍。
14.使用前搖晃均勻，本品配制后應(yīng)一次用完，配制及使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵循無(wú)菌操作。
15.勿讓兒童觸及藥物。
16.本品對(duì)司機(jī)及機(jī)械操作者能力的影響目前尚無(wú)數(shù)據(jù)可供參考。
密閉，在涼暗(避光并不超過(guò)20℃)干燥處保存。
1.美羅培南靜脈推注的時(shí)間應(yīng)大于5分鐘，靜脈滴注時(shí)間大于15-30分鐘。美羅培南推注時(shí)，應(yīng)使用無(wú)菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），濃度約50mg/ml。
2.美羅培南可使用下列輸液溶解：0.9%氯化鈉溶液、5%或者10%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（碳酸氫鈉濃度0.02%）、0.9%氯化鈉溶液和5%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（氯化鈉濃度0.225%）、5%葡萄糖溶液（氯化鉀濃度0.15%）、25%或10%甘露醇溶液。
3.成人：給藥劑量和時(shí)間間隔應(yīng)根據(jù)感染類型、嚴(yán)重程度及病人的具體情況而定。
4.肺炎、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎）、皮膚或軟組織感染，每8小時(shí)給藥一次，每次500mg，靜脈滴注。
5.院內(nèi)獲得性肺炎、腹膜炎、中性粒細(xì)胞減少患者的合并感染、敗血癥的治療，每8小時(shí)給藥一次，每次1g，靜脈滴注。
6.腦膜炎患者，推薦每8小時(shí)給藥一次，每次2g。
7.腎功能不全成人的劑量調(diào)整：肌酐清除率＜51ml/min病人按下面的規(guī)定減少劑量。
1.兒童：年齡3個(gè)月～12歲的兒童，根據(jù)感染類型的嚴(yán)重程度﹑致病菌敏感性和病人的具體情況，每8小時(shí)按劑量10～20mg/kg給藥，體重超過(guò)50kg的兒童，按成人劑量給藥。腦膜炎兒童患者的治療，劑量按每8小時(shí)40mg/kg給藥。目前尚無(wú)兒童腎功能不全的使用經(jīng)驗(yàn)。
2.嬰幼兒：年齡3個(gè)月以下嬰幼兒，本品療效和耐受性尚不清楚，因此，年齡在3個(gè)月以下的嬰幼兒，不推薦使用美羅培南，肝﹑腎功能異常兒童未使用過(guò)美羅培南進(jìn)行治療。
對(duì)腎功能正常或肌酐清除率＞50ml/min的老年人不必調(diào)整用量，但老年患者生理功能下降，易出現(xiàn)不良反應(yīng)，同時(shí)老年患者易出現(xiàn)因維生素K缺乏發(fā)生的出血傾向，因此應(yīng)慎用。
1.美羅培南和具有潛在腎毒性的藥物聯(lián)用時(shí)，應(yīng)注意：丙磺舒和美羅培南合用可競(jìng)爭(zhēng)性激活腎小管分泌，抑制腎臟排泄，導(dǎo)致美羅培南清除半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增加，因此不推薦美羅培南和丙磺舒聯(lián)用。
2.本品與丙戊酸同時(shí)應(yīng)用時(shí)，會(huì)使丙戊酸的血藥濃度降低，而導(dǎo)致癲癇再發(fā)作。
3.美羅培南不能與戊酸甘油酯等同時(shí)應(yīng)用。
4.美羅培南不能與其它藥物混合使用。
