Sodium Valproate for Injection
國(guó)藥準(zhǔn)字H20084540
化學(xué)藥品
注射劑
西林瓶裝，4瓶/盒。
0.4g
四川省瀘州國(guó)家高新區(qū)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園酒香大道8號(hào)
2018-01-31
86902049000211
處方藥
醫(yī)保乙類(lèi)
否
24個(gè)月
國(guó)產(chǎn)
1.育齡婦女。對(duì)于患有任何類(lèi)型癲癇的育齡婦女，接受丙戊酸治療前，應(yīng)得到專(zhuān)家的建議。由于本品對(duì)胎兒有潛在的致畸風(fēng)險(xiǎn)，使用本品時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。如果必須進(jìn)行丙戊酸治療，應(yīng)采取措施盡量減少潛在的致畸風(fēng)險(xiǎn)。兩極細(xì)胞異常的情況下，如果準(zhǔn)備懷孕，應(yīng)考慮停止使用預(yù)防性丙戊酸鈉。2.懷孕。根據(jù)本品治療患癲癇母親的經(jīng)驗(yàn)，與懷孕期間使用本品有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)如下。(1)與癲癇和抗癲癇藥物有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示:接受任何抗癲癇藥物治療的母親的子代中，畸形的發(fā)生率比一般人群中(大約3%)報(bào)道的高2-3倍。在多種藥物治療時(shí)所報(bào)道的畸形兒數(shù)量有所增加，最常見(jiàn)的畸形為唇裂和心血管畸形。癲癇母親生育的孩子中，極少數(shù)報(bào)道出現(xiàn)發(fā)育延遲。不可能區(qū)分上述情況的原因是遺傳、社會(huì)、環(huán)境因素，母親的癲癇病或抗癲癇藥物治療。盡管有以上的潛在風(fēng)險(xiǎn)，不能突然終止抗癲癇治療，因?yàn)榭赡軐?dǎo)致癲癇發(fā)作，而后者對(duì)母親和胎兒均會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。(2)與本品有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物:本品在小鼠、大鼠和兔子中有致畸作用。人類(lèi):已經(jīng)報(bào)道使用本品治療的癲癇母親所生下一代中，輕微或嚴(yán)重異常(包括神經(jīng)管缺陷，顱面部缺陷，肢體畸形，心血管畸形及多重畸形包括人體不同系統(tǒng))的發(fā)生率升高。某些資料提示宮內(nèi)對(duì)本品的接觸與發(fā)育延遲的風(fēng)險(xiǎn)，尤其與語(yǔ)言智商，有關(guān)(有時(shí)與顱面部畸形有關(guān))。(3)關(guān)于以上資料。當(dāng)一位婦女計(jì)劃懷孕時(shí)，以上資料可提供是否接受抗癲癇治療的參考。如果可能孕婦在妊娠前服用葉酸補(bǔ)充劑(5mg/日)，可以減少患神經(jīng)管缺損的風(fēng)險(xiǎn)。最好采用單藥最低有效劑量治療。最好采用一天內(nèi)分次給藥及使用緩釋劑型。妊娠期間，如果本品治療有效，不應(yīng)該停止本品治療。然而，為了檢測(cè)可能發(fā)生的神經(jīng)管缺陷或其它畸形，應(yīng)進(jìn)行圍產(chǎn)期監(jiān)測(cè)。(4)新生兒風(fēng)險(xiǎn)。極少數(shù)報(bào)道稱(chēng)孕期服用本品的婦女產(chǎn)出的新生兒出現(xiàn)出血綜合征。這種出血綜合征與低纖維蛋白原血癥有關(guān);纖維蛋白原缺乏癥也曾報(bào)道過(guò)，后者可能具有致死性。低纖維蛋白原可能與凝血因子減少有關(guān)。然而，該綜合征必須與苯巴比妥及酶誘導(dǎo)劑誘發(fā)的維生素K因子降低進(jìn)行鑒別。因此應(yīng)測(cè)查新生兒的血小板計(jì)數(shù)、血漿纖維蛋白原濃度、凝集反應(yīng)及凝集因子。3.哺乳。乳汁中的丙戊酸濃度很低，只有母體血清濃度的1%到10%。到目前為止，在新生兒期間監(jiān)測(cè)的母乳養(yǎng)的孩子沒(méi)有發(fā)生任何臨床異常現(xiàn)象。
抗癲癇作用機(jī)理尚未闡明，可能與腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的濃度升高有關(guān)。一般GABA的升高是通過(guò)代謝的降低或重吸收來(lái)達(dá)到。另外丙戊酸作用于突觸后感受器部位模擬或加強(qiáng)著GABA的抑制作用，對(duì)神經(jīng)膜的作用則尚未完全闡明，可能直接作用于對(duì)鉀傳導(dǎo)有關(guān)的膜活動(dòng)。
本品用于治療癲癇，在成人和兒童中，當(dāng)暫時(shí)不能服用口服劑型時(shí)，用于替代口服劑型。
1.先天性與家族性/遺傳性異常。(見(jiàn)妊娠和哺乳)。2.肝膽系統(tǒng)異常：罕有肝功能不全(見(jiàn)注意事項(xiàng))。3.胃腸道系統(tǒng)異常(惡心﹑胃痛和腹瀉)一些病人常常發(fā)生于治療開(kāi)始階段。這些異常通常在繼續(xù)服藥幾天后消失。4.罕見(jiàn)有胰腺炎﹑有時(shí)為致死性的報(bào)道。(見(jiàn)注意事項(xiàng))。5.代謝異常：罕有低血鈉。6.神經(jīng)系統(tǒng)異常。7.意識(shí)模糊：報(bào)道丙戊酸鈉治療中有些病人出現(xiàn)木僵或嗜睡，有時(shí)導(dǎo)致一過(guò)性昏迷(腦病)。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率增加有關(guān)，終止丙戊酸鹽治療或降低劑量后會(huì)減輕。當(dāng)聯(lián)合治療(特別是與苯巴比妥合用)或加藥過(guò)快時(shí)，上述癥狀的報(bào)道較多。還有極罕見(jiàn)的病例報(bào)告出現(xiàn)可逆性癡呆，其與可逆性大腦萎縮有關(guān)。報(bào)告出現(xiàn)孤立的還有可逆性帕金森氏癥。偶有共濟(jì)失調(diào)報(bào)道。經(jīng)常有一過(guò)性和/或劑量相關(guān)的體位性震顫和夢(mèng)幻的報(bào)道。常常出現(xiàn)孤立的中度高血氨癥而不伴有肝功能檢測(cè)結(jié)果變化，此情況無(wú)需終止治療。高氨血癥伴發(fā)神經(jīng)癥狀也曾見(jiàn)報(bào)道。對(duì)這些病例應(yīng)考慮進(jìn)一步檢查。(見(jiàn)注意事項(xiàng))。8.血液和淋巴系統(tǒng)異常。血小板減少癥發(fā)生較多，罕有貧血﹑紅細(xì)胞肥大﹑白細(xì)胞減少﹑全血細(xì)胞減少的報(bào)道。偶有纖維蛋白原減少或出血時(shí)間增加的病例報(bào)道，通常沒(méi)有相關(guān)的臨床癥狀和體征，尤其在使用高劑量(丙戊酸鹽對(duì)血小板聚集的第二個(gè)階段具有抑制作用)的患者中。(見(jiàn)孕婦及哺乳期婦女用藥)。9.皮膚和皮下組織異常。皮膚反應(yīng)如皮疹則較少見(jiàn)。極少數(shù)報(bào)道稱(chēng)一些病人可能會(huì)出現(xiàn)中毒性表皮壞死溶離，Stevens-Johnson綜合征及多形性紅斑。常有一過(guò)性和(或)劑量相關(guān)的脫發(fā)報(bào)道。10.生殖系統(tǒng)異常：有停經(jīng)和月經(jīng)周期不規(guī)則的病例報(bào)道。11.血管異常：有血管炎的報(bào)道。12.耳異常：罕有可逆性或不可逆性聽(tīng)力喪失的報(bào)道;然而尚沒(méi)確立因果關(guān)系。13.腎臟和泌尿系統(tǒng)異常。個(gè)別報(bào)道有與接受丙戊酸治療有關(guān)Fanconi綜合征但尚不清楚其作用機(jī)制。極罕見(jiàn)遺尿癥報(bào)道。14.免疫系統(tǒng)異常：有過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。15.一般異常和給藥處的變化：罕有非嚴(yán)重性外周水腫的報(bào)道。也會(huì)出現(xiàn)體重增加。體重增加為多囊卵巢綜合征的危險(xiǎn)因素，應(yīng)小心監(jiān)測(cè)。(見(jiàn)注意事項(xiàng))。靜脈內(nèi)給予巴德金，注射幾分鐘后會(huì)出現(xiàn)惡心和眩暈，此反應(yīng)幾分鐘后會(huì)自然消失。
癲癇,小兒肌陣攣性癲癇,拉福拉病
1.急性肝炎。2.慢性肝炎。3.有嚴(yán)重肝炎的病史或家族史，特別是與用藥相關(guān)的。4.對(duì)丙戊酸鈉過(guò)敏。5.肝卟啉病。6.合用甲氟喹。
1.特殊警告。局部組織壞死的危險(xiǎn)。應(yīng)嚴(yán)格用靜脈給藥途徑，不可肌肉注射。2.肝功能不全。發(fā)生的條件。非常罕見(jiàn)嚴(yán)重肝功能損傷包括致死性的病例報(bào)道。癲癇治療的經(jīng)驗(yàn)表明:風(fēng)險(xiǎn)最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時(shí)，3歲以下及那些有嚴(yán)重發(fā)作的兒童，尤其是患有腦損傷，精神發(fā)育遲緩和/或先天性代謝性疾病或變性疾病。3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個(gè)月。3.提示癥狀。臨床癥狀對(duì)早期診斷是至關(guān)重要的。尤其在下列有風(fēng)險(xiǎn)的患者中出現(xiàn)黃疸的情況時(shí)應(yīng)老慮。(1)非特異性癥狀:通常突然發(fā)作，例如無(wú)力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時(shí)與反復(fù)嘔吐和腹痛有關(guān)。(2)癲癇患者癥狀復(fù)發(fā)。應(yīng)告知患者(或孩子的家人)，一旦出現(xiàn)以上情況，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。應(yīng)馬上進(jìn)行臨床體檢和肝功能的生物學(xué)測(cè)定。4.檢驗(yàn)。(1)應(yīng)在治療前測(cè)定肝臟功能，并在開(kāi)始治療的前6個(gè)月內(nèi)定期監(jiān)測(cè)。(2)在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原時(shí)間的檢驗(yàn)關(guān)系最密切。(3)如果確定存在異常低下的凝血酶原時(shí)間、特別是合并有其它生物學(xué)異常(纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降怔;膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高)時(shí)，需要停止德巴金治療。(4)作為預(yù)防，如果合并使用水楊酸，由于本品與后者具有相同的代謝途徑，也應(yīng)停止本品治療。5.胰腺炎:曾報(bào)道過(guò)有極少數(shù)的病人出現(xiàn)嚴(yán)重的、甚至致命的胰腺炎。這種致命的危險(xiǎn)在兒童中最高，隨著年齡的增長(zhǎng)，危險(xiǎn)有所下降。嚴(yán)重的癲癇發(fā)作，神經(jīng)損害或抗癲癇治療可能是導(dǎo)致重癥胰腺炎的危險(xiǎn)因素。胰腺炎伴發(fā)的肝功能衰竭則增加了致死危險(xiǎn)。6.警告。(1)應(yīng)在治療前測(cè)定肝臟功能(見(jiàn)禁忌)，并在開(kāi)始治療的前6個(gè)月內(nèi)定期監(jiān)測(cè)，尤其對(duì)于危險(xiǎn)病人。就如大多數(shù)抗癲癇藥物，應(yīng)注意肝臟酶水平的輕微升高，尤其在治療開(kāi)始階段，但通常是一過(guò)性和獨(dú)立性的，無(wú)臨床征兆。推薦在這些患者中進(jìn)行更深入的生物學(xué)檢查(包括凝血酶原時(shí)間);適當(dāng)時(shí)可考慮調(diào)整劑量，并重復(fù)以上檢測(cè)。(2)3歲以下的孩于使用德巴金時(shí)推薦單劑治療，但在這種患者開(kāi)始治療前應(yīng)權(quán)衡德巴金的可能益處與其肝臟損害或胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)。由于存在肝臟毒性作用，3歲以下兒童應(yīng)避免合用乙酰水楊酸。(3)在治療前、手術(shù)前或者發(fā)生自發(fā)性淤傷或出血時(shí)。應(yīng)做血液化驗(yàn)檢查(如血細(xì)胞計(jì)數(shù)、出血時(shí)間及凝集試驗(yàn))。(4)腎功能不全的患者可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測(cè)可能會(huì)導(dǎo)致誤導(dǎo)，劑量應(yīng)根據(jù)臨床監(jiān)測(cè)進(jìn)行調(diào)整。(5)盡管在用藥過(guò)程中極少觀察到免疫學(xué)異常，對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病人應(yīng)權(quán)衡可能的益處和風(fēng)險(xiǎn)。(6)曾報(bào)道過(guò)有極少數(shù)的病人出現(xiàn)胰腺炎。對(duì)急性腹痛的患者應(yīng)給予快速的醫(yī)療檢查。若胰腺炎診斷成立，丙戊酸應(yīng)立即停用。(7)若懷疑患者有尿素循環(huán)酶缺陷，在治療前應(yīng)作代謝方面的測(cè)查，因?yàn)楸焖嵊兄赂甙毖Y的危險(xiǎn)。(8)所有病人在接受丙戊酸鈉治療前都應(yīng)了解存在體重增加的風(fēng)險(xiǎn)，并采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣?lái)減少它的發(fā)生。(9)育齡婦女:由于本品對(duì)孕婦有風(fēng)險(xiǎn)，可能懷孕的癲癇婦女應(yīng)接受足夠的咨詢(xún)。7.對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響。應(yīng)警告病人可能出現(xiàn)嗜睡的風(fēng)險(xiǎn)，尤其在抗癲癇藥聯(lián)合治療或合用苯二氮卓時(shí)(見(jiàn)藥物相互作用)。8.使用注意。(1)將溶劑注入瓶中，溶解粉劑并抽出適當(dāng)劑量。(2)本品靜脈注射劑應(yīng)在使用前才溶解，溶解后應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)用完。采用完的部分應(yīng)銷(xiāo)毀。(3)本品靜脈注射劑可直接靜脈慢推或靜脈滴注，如需滴注其它藥物，本品應(yīng)使用單獨(dú)靜脈通道。以下溶液與本品靜脈注射劑物理化學(xué)性質(zhì)相容。0.9%生理鹽水。5%葡萄糖。10%葡萄糖。20%葡萄糖。30%葡萄糖。葡萄糖鹽水，2.5g葡萄糖+0.45gNaCl/100ml。薩姆(THAM)，3.66g+0.172gNaCl/100ml?？蓪?00mg本品靜脈注射劑加入500ml上述溶液中(薩姆溶液為250ml)。靜脈注射劑可經(jīng)PVC、聚乙烯，或玻璃瓶等容器輸注。
密封
用于臨時(shí)替代時(shí)(例如等待手術(shù)時(shí))：末次口服給藥4至6小時(shí)后靜脈給藥，本品靜脈注射劑溶于0.9%生理鹽水，或持續(xù)靜脈滴注超過(guò)24小時(shí)，或在最大劑量范圍內(nèi)(通常平均劑量20～30mg/kg/日)每日分四次靜脈滴注，每次時(shí)間需超過(guò)一小時(shí)。需要快速達(dá)到有效血藥濃度并維持時(shí)：以15mg/kg劑量緩慢靜脈推注，超過(guò)5分鐘；然后以1mg/kg/hr的速度靜滴，使血漿丙戊酸鈉濃度達(dá)到75mg/L，并根據(jù)臨床情況調(diào)整靜滴速度。一旦停止靜滴，需要立刻口服給藥，以補(bǔ)充有效成份，口服劑量可以用以前的劑量或調(diào)整后的劑量，或遵醫(yī)囑。
本品為白色粉末或凍干塊狀物。
參見(jiàn)其他項(xiàng)下內(nèi)容，或遵醫(yī)囑。
參見(jiàn)其他項(xiàng)下內(nèi)容，或遵醫(yī)囑。
1.丙戊酸對(duì)其它藥物的作用。(1)神經(jīng)阻滯劑，單胺氧化酶抑制劑，抗抑郁藥及苯二氮卓類(lèi)藥。德巴金可以增強(qiáng)其它精神藥物的藥效，如神經(jīng)阻滯劑，單胺氧化酶抑制劑，抗抑郁藥及苯二氮卓類(lèi)藥;因而建議作臨床監(jiān)控并適當(dāng)調(diào)整劑量。(2)苯巴比妥。德巴金可提高苯巴比妥的血藥濃度（抑制肝臟合成代謝所致），并且會(huì)出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，特別是兒童。因而建議在聯(lián)合用藥的最初15天內(nèi)進(jìn)行臨床監(jiān)控，一旦出現(xiàn)了鎮(zhèn)靜現(xiàn)象，就應(yīng)立即降低苯巴比妥劑量，并適時(shí)監(jiān)測(cè)苯巴比妥的血藥濃度。(3)撲米酮。德巴金會(huì)提高撲米酮的血藥濃度，同時(shí)也加重它的不良反應(yīng)（如鎮(zhèn)靜）;長(zhǎng)期服用此種現(xiàn)象會(huì)消失。因而建議進(jìn)行臨床監(jiān)控，適時(shí)調(diào)整劑量，特別是在聯(lián)合治療的初期。(4)苯妥因。德巴金會(huì)降低苯妥因的總血漿濃度。另外丙戊酸可提高游離形態(tài)的苯妥因的血漿濃度，并可能出現(xiàn)藥物過(guò)量的癥狀（丙戊酸從血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)上把苯妥因置換下來(lái)并降低它的肝臟代謝過(guò)程）。因而建議進(jìn)行臨床監(jiān)控;測(cè)定苯妥因的血漿濃度時(shí)，游離形態(tài)的苯妥因應(yīng)得到檢測(cè)。(5)卡馬西平。曾有過(guò)丙戊酸與卡馬西平聯(lián)用時(shí)出現(xiàn)藥物中毒的報(bào)道，因?yàn)楸焖峥梢约訌?qiáng)卡馬西平的毒性作用。因而建議進(jìn)行臨床監(jiān)控，適時(shí)調(diào)整劑量，特別是在聯(lián)合治療的初期。(6)拉莫三嗪。丙戊酸可抑制拉莫三嗪的代謝，延長(zhǎng)其半衰期，因而要適時(shí)調(diào)整藥物劑量（降低拉莫三嗪的劑量）。建議但還需證實(shí)：聯(lián)用丙戊酸鈉和拉莫三嗪可能增加皮疹的風(fēng)險(xiǎn)。(7)齊多夫定。丙戊酸可提高齊多夫定的血漿濃度，加強(qiáng)齊多夫定的毒性作用。(8)尼莫地平（口服，靜推，靜滴）。由于增加尼莫地平的血漿濃度（丙戊酸使其代謝減緩），使其作用加強(qiáng)。2.其它藥物對(duì)丙戊酸的影響。(1)有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥物（如苯妥因﹑苯巴比妥﹑卡馬西平）會(huì)降低丙戊酸的血漿濃度。聯(lián)合治療時(shí)應(yīng)根據(jù)血藥濃度來(lái)調(diào)整藥物劑量。(2)另一方面，苯丙氨酯與丙戊酸鹽聯(lián)用可以提高丙戊酸鹽的血漿濃度。丙戊酸鹽的劑量應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。(3)甲氟奎會(huì)增加丙戊酸代謝和產(chǎn)生驚厥效應(yīng);因此癲癇發(fā)作可發(fā)生于聯(lián)合治療的患者。(4)丙戊酸與血漿蛋白結(jié)合力高的藥物（如阿斯匹林）合用時(shí)，游離形態(tài)的丙戊酸的血漿濃度會(huì)上升。(5)與依賴(lài)維生素K的抗凝藥合用時(shí)，要密切監(jiān)測(cè)凝血率。(6)與西米替丁或紅霉素合用時(shí)，丙戊酸的血漿濃度會(huì)上升（抑制肝臟代謝的結(jié)果）。(7)卡巴青霉烯類(lèi)（帕尼培南﹑美羅培南﹑亞胺培南）：可觀察到丙戊酸血漿濃度降低，后者有時(shí)與驚厥有關(guān)。若要使用這些抗生素，建議密切(8)觀察丙戊酸的血液中濃度。(8)丙戊酸與托吡酯合用，會(huì)發(fā)生高氨血癥和腦病（通常由丙戊酸引起）。需密切臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。3.其它形式的相互作用。丙戊酸鈉通常沒(méi)有肝藥酶誘導(dǎo)作用;因此，在接受激素避孕的婦女中，本品不會(huì)降低激素類(lèi)避孕藥的療效。
