Irbesartan and Hydrochlorothiazide Capsules
安利博
國藥準(zhǔn)字H20060811
化學(xué)藥品
膠囊劑
20粒
每粒含厄貝沙坦150mg,氫氯噻嗪12.5mg。
內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)金川區(qū)金二道
2016-05-17
86903922000694
安利博
處方藥
非醫(yī)保
否
24個月
國產(chǎn)
妊娠：見【禁忌】和【注意事項】部分。
噻嗪類利尿劑可通過胎盤屏障和出現(xiàn)于臍帶血液中，引起胎盤灌注降低，胎兒電解質(zhì)紊亂和其他可能發(fā)生于成年人的作用。母親使用噻嗪類藥物治療有引起新生兒血小板減少、胎兒或新生兒黃疸的報道。由于本復(fù)方含氫氯噻嗪，在妊娠開始三個月時不推薦使用。在計劃懷孕時應(yīng)轉(zhuǎn)為合適的替代治療。
在懷孕第4月至第9月，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的物質(zhì)能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡，因此，本復(fù)方禁用于懷孕4月至9月的孕婦。如果被診斷為懷孕，盡早停用本品，如果由于疏忽治療了較長的時間，應(yīng)超聲檢查頭顱和腎功能。
哺乳：由于對嬰兒的潛在的不良反應(yīng)，本品禁用于哺乳期（見【禁忌】）。厄貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。噻嗪類藥可出現(xiàn)于人的乳汁中，可能抑制泌乳。
1.尚無本品過量的治療相關(guān)的特殊資料。應(yīng)對患者嚴(yán)密監(jiān)測，治療應(yīng)該是總體和支持性的。處理取決于藥品攝入時間和癥狀的嚴(yán)重程度。建議的措施包括催吐和/或洗胃?；钚蕴紝λ幬镞^量的治療有用。對血清電解質(zhì)和肌酐水平應(yīng)定時監(jiān)測。如果發(fā)生低血壓，患者應(yīng)取臥位，快速補充鹽和血液容量。
2.厄貝沙坦過量最可能的表現(xiàn)為低血壓和心動過速；也會發(fā)生心動過緩。
氫氯噻嗪過量時，由于過度利尿出現(xiàn)電解質(zhì)損耗（低鉀血癥、低氯血癥、低鈉血癥）和脫水。過量時最常見的癥狀和體征是惡心和昏睡。低血鉀會導(dǎo)致肌肉痙攣和/或加重和合用的洋地黃苷或某些抗心律失常有關(guān)的心律失常。
3.血液透析不能清除厄貝沙坦。血液透析清除氫氯噻嗪的程度也沒有相關(guān)的研究。
1.本品是一種血管緊張素-Ⅱ拮抗劑即厄貝沙坦和噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪組成的復(fù)方藥。該復(fù)方的降血壓作用具有協(xié)同作用，比其中任何單一藥物的降壓作用都更有效。
2.厄貝沙坦是一種強力的、口服有效的選擇性血管緊張素-Ⅱ受體（AT1亞型）拮抗劑。不管血管緊張素-Ⅱ的來源或合成途徑如何，它能阻斷所有由AT1受體介導(dǎo)的血管緊張素-Ⅱ的作用。其對血管緊張素-Ⅱ受體（AT1）選擇性拮抗作用導(dǎo)致了血漿腎素和血管緊張素-Ⅱ水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無電解質(zhì)紊亂的患者單獨使用推薦劑量的厄貝沙坦時，血清鉀不會受到明顯影響（見【注意事項】和【藥物相互作用】）。
3.厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE或激酶Ⅱ），在該酶的作用下能生成血管緊張素-Ⅱ，也能將緩激肽降解為無活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。
4.氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑的降壓機制還沒有完全明確。它能影響腎小管對電解質(zhì)的重吸收機制，直接增加鈉和氯的排泄（大致等量）。氫氯噻嗪減少血液容量，增加血漿腎素活性，增加醛固酮的分泌從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄和降低血清中鉀的水平。
5.聯(lián)合使用厄貝沙坦能通過阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)與利尿劑有關(guān)的鉀的丟失。氫氯噻嗪的利尿作用在服藥后2小時開始，峰效應(yīng)出現(xiàn)在大約4小時，并能持續(xù)大約6-12小時。
6.氫氯噻嗪和厄貝沙坦復(fù)方在推薦治療劑量范圍內(nèi)能產(chǎn)生于劑量相關(guān)的協(xié)同降血壓作用。對那些單獨使用厄貝沙坦300mg不能有效控制血壓的患者加用氫氯噻嗪12.5mg每日一次，能使經(jīng)安慰劑校正后的舒張壓谷值（服藥24小時后）再降低6.1mmHg。厄貝沙坦300mg和氫氯噻嗪12.5mg的聯(lián)合能使扣除安慰劑效應(yīng)后總的收縮壓/舒張壓再降低達13.6/11.5mmHg。
7.輕中度原發(fā)性高血壓患者每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg能使經(jīng)安慰劑校正的收縮壓/舒張壓谷值（服藥24小時后）平均降低12.9/6.9mmHg。峰效應(yīng)出現(xiàn)在3-6小時。使用動態(tài)血壓監(jiān)測進行評價，每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg復(fù)方能產(chǎn)生持續(xù)24小時的降血壓作用，24小時中經(jīng)安慰劑校正后平均收縮壓/舒張壓降低15.8/10.0mmHg。通過動態(tài)血壓監(jiān)測測定，該復(fù)方（150/12.5mg）降壓谷/峰值有效率為100%。在診所就診時用袖帶式血壓計測定150/12.5mg和300/12.5mg復(fù)方的降壓谷/峰值有效率分別為68%和76%。每日服用一次，不產(chǎn)生過度的峰降壓效應(yīng)，但降血壓作用安全有效持續(xù)24小時。
8.對那些單獨使用氫氯噻嗪25mg不能有效控制血壓的患者，加用厄貝沙坦能使扣除安慰劑效應(yīng)后的收縮壓/舒張壓再平均降低11.1/7.2mmHg。
厄貝沙坦和氫氯噻嗪合用的降壓效應(yīng)在首劑量后就出現(xiàn)，1-2周內(nèi)顯著，最大效應(yīng)在6-8周。在長期的隨訪研究中，厄貝沙坦/氫氯噻嗪降壓效應(yīng)持續(xù)一年以上。盡管沒有對復(fù)方進行特異地研究，但在厄貝沙坦或氫氯噻嗪的治療中均未觀察到反跳性血壓升高。
9.有關(guān)厄貝沙坦和氫氯噻嗪復(fù)方對心血管發(fā)病率和死亡率的影響尚無研究。
10.流行病學(xué)研究表明：氫氯噻嗪長期治療減少心血管發(fā)病和死亡風(fēng)險。
11.不同年齡和性別的患者對本復(fù)方的反應(yīng)沒有差異。當(dāng)厄貝沙坦和小劑量氫氯噻嗪（如每日12.5mg）合用時，其在黑人和非黑人中的抗高血壓作用接近。
1.合并使用厄貝沙坦和氫氯噻嗪對其中任何一種藥品的藥代動力學(xué)特性沒有影響。
2.厄貝沙坦和氫氯噻嗪是口服有效的藥物，它們發(fā)揮活性不需要生物轉(zhuǎn)化?？诜酒泛?，其絕對生物利用度在厄貝沙坦和氫氯噻嗪分別為60-80%和50-80%。進食不影響本品的生物利用度?？诜蜇惿程购蜌渎揉玎汉筮_到血漿峰濃度時間分別為1.5-2小時和1-2.5小時。
3.厄貝沙坦血漿蛋白結(jié)合率大約為96%，幾乎不和血細(xì)胞結(jié)合，其分布容積為53-93升。氫氯噻嗪血漿蛋白結(jié)合率為68%，表觀分布容積為0.83-1.14L/kg.
4.厄貝沙坦的藥代動力學(xué)在10-600mg范圍內(nèi)呈線性和劑量相關(guān)性。當(dāng)口服劑量大于600mg時，其吸收與劑量不成比例；其機理尚不明確。機體總清除率和腎清除率分別為157-176ml/min和3.0-3.5ml/min，厄貝沙坦的終末消除半衰期為11-15小時。按每日一次的服藥方法，三天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。重復(fù)每日一次給藥后血漿內(nèi)積蓄有限（＜20%）。在一項研究中觀察女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度稍高。然而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調(diào)整。厄貝沙坦的峰濃度（Cmax）和曲線小面積（AUC）值在老年人(≥65歲）比年輕人（18-40歲）稍高。然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調(diào)整劑量。氫氯噻嗪的平均血漿半衰期為5-15小時。
5.口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后，血液循環(huán)內(nèi)80-85%的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟經(jīng)與葡萄糖醛酸結(jié)合和氧化而被代謝?？诜饕拇x物為葡萄糖醛酸結(jié)合型厄貝沙坦（大約為6%）。
6.體外實驗顯示厄貝沙坦主要由細(xì)胞色素P450酶CYP2C9氧化謝，CYP3A4幾乎沒有作用。厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄?？诜蜢o脈給予14C厄貝沙坦后，大約20%的放射性可在尿液中回收，其余排泄在糞便中。不足2%的劑量以原型在尿液中排泄。氫氯噻嗪不被代謝，但很快經(jīng)腎臟排泄。至少口服劑量的61%在24小時內(nèi)以原型排泄。氫氯噻嗪可通過胎盤，但不能通過血腦屏障，可被分泌入乳汁。
腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進行血液透析的患者，厄貝沙坦的
7.藥代動力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。肌酐清除率＜20ml/min的患者，氫氯噻嗪的消除半衰期據(jù)報道可增加到21小時。
8.肝功能損害：對輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。對嚴(yán)重肝功能損害的患者沒有進行藥代動力學(xué)研究。
用于治療原發(fā)性高血壓。該固定劑量復(fù)方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。
1.常見的不良反應(yīng)為：頭痛、眩暈、心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是輕微的，呈一過性，多數(shù)患者繼續(xù)服藥都能耐受。
2.罕有蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫發(fā)生。
3.文獻報道本品不良反應(yīng)發(fā)生率大于1％的有：消化不良、胃灼熱感、腹瀉、骨骼肌疼痛、疲勞和上呼吸道感染，但與空白對照組比沒有顯著性差異。
原發(fā)性高血壓,高血壓,高血壓,原發(fā)性高血壓
1.對本品過敏者禁用。
2.妊娠和哺乳期婦女禁用。
1.開始治療前應(yīng)糾正血容量不足和（或）鈉的缺失。
2.腎功能不全的患者可能需要減少本品的劑量。并且要注意血尿素氮、血清肌酐和血鉀的變化。作為腎素－血管緊張素－醛固酮抑制的結(jié)果，個別敏感的患者可能產(chǎn)生腎功能變化。
3.過量服用本品后可出現(xiàn)低血壓，心動過速或心動過緩，應(yīng)采用催吐、洗胃及支持療法。厄貝沙坦不能通過血液透析被排出體外。
4.藥物的相互作用：本品與氫氯噻嗪、地高辛、華法令、硝苯吡啶之間無明顯的相互作用。但與利尿劑合用時應(yīng)注意血容量不足或因低鈉可引起低血壓。與保鉀利尿劑（如氨苯喋啶等）合用時，應(yīng)避免血鉀升高。與洋地黃類藥如地高辛、β－阻滯劑如阿替洛爾、鈣拮抗劑如硝苯吡啶等合用不影響相互的藥代動力學(xué)。
5.肝功能不全、輕中度腎功能不全及老年患者使用本品時不需調(diào)節(jié)劑量。6.兒科使用：尚沒有小于18歲患者用藥安全性的資料。
室溫、密閉保存。
1.本品每日1次，空腹或進餐時使用，用于治療單用厄貝沙坦150mg或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。
2.推薦患者對單一成分（即厄貝沙坦或氫氯噻嗪）進行調(diào)整后，用復(fù)方進行替代。
3.不推薦使用每日一次劑量大于厄貝沙坦300mg/氫氯噻嗪25mg。
本品為膠囊劑、內(nèi)容物為白色顆粒
本品在年齡小于18歲的患者中使用的安全性和有效性尚未研究。
老年患者不需要調(diào)節(jié)用量。
1.其它抗高血壓藥物：當(dāng)本品和其它降血壓藥物合用時，其降血壓效應(yīng)可能增強。厄貝沙坦和氫氯噻嗪（厄貝沙坦和氫氯噻嗪的劑量直到300mg/25mg）可和其它降血壓藥物如鈣通道阻斷劑和β受體阻斷劑安全地合用。厄貝沙坦合用或不合用噻嗪類利尿劑的治療，如果事先已用大劑量利尿劑，可能導(dǎo)致血容量降低，這時服用有致低血壓的危險，除非容量不足首先得到糾正（見【注意事項】）。
2.鋰劑：有報道當(dāng)鋰劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時，可使血清鋰可逆性升高和出現(xiàn)毒性作用。而且噻嗪類利尿劑可減少腎臟對鋰的清除，因此和本品合用時有增加鋰劑中毒的風(fēng)險。鋰劑和本品合用時應(yīng)謹(jǐn)慎，推薦對血清鋰濃度進行仔細(xì)監(jiān)測。
3.影響血鉀的藥品：氫氯噻嗪的排鉀效應(yīng)可被厄貝沙坦的保鉀效應(yīng)所減弱。然而氫氯噻嗪對血清鉀的效應(yīng)可被其他有關(guān)鉀丟失和引起低鉀血癥的藥物所增強（例如其它排鉀利尿劑、輕瀉藥、兩性霉素、carbenoxolone、青霉素G鈉鹽、水楊酸衍生物）。相反，基于其它能減輕腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物的臨床使用經(jīng)驗，合用保鉀利尿劑、補充鉀、含鉀的鹽替代物或者其它能增加血清鉀水平的藥物可以導(dǎo)致血清鉀的增高。
4.受血清鉀紊亂影響藥品：當(dāng)本復(fù)方和其它受血清鉀紊亂影響藥品（例如洋地黃苷類、抗心律失常藥物）合用時，推薦對血清鉀進行定期監(jiān)測。
5.有關(guān)厄貝沙坦相互作用的其它信息：
(1)在健康男性受試者中，地高辛與厄貝沙坦150mg合用時，藥代動力學(xué)沒有改變。當(dāng)和氫氯噻嗪合用時，厄貝沙坦藥代動力學(xué)沒有受影響。厄貝沙坦主要由CYP2C9代謝，較少部分通過葡萄糖醛酸酶代謝。抑制葡萄糖醛酸酶轉(zhuǎn)移酶途徑不會導(dǎo)致臨床意義的相互作用。
(2)在體外試驗中，可觀察到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺丁脲（CYP2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑制劑）之間的相互作用。然而在健康男性受試者中，當(dāng)厄貝沙坦和華法林合用時沒有觀察到有意義的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)的相互影響。當(dāng)和尼非地平合用時，厄貝沙坦的藥代動力學(xué)不受影響。CYP2C9誘導(dǎo)劑如利福平對厄貝沙坦藥代動力學(xué)的影響沒有相關(guān)研究?；隗w外試驗資料，和那些代謝依靠細(xì)胞色素P450同工酶CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2D6、CYP2E1、或CYP3A4的藥物不會發(fā)生相互作用。
6.有關(guān)氫氯噻嗪相互作用的其它信息：當(dāng)下列藥物和噻嗪類利尿劑合用時可能發(fā)生相互作用：
(1)酒精，巴比妥類或尼古?。嚎赡芗又伢w位性低血壓的發(fā)生；
(2)抗糖尿病藥物（口服藥和胰島素）：合用時可能需要調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量（見【注意事項】）；
(3)消膽胺和Colestipol樹脂：當(dāng)和陰離子樹脂合用時，影響氫氯噻嗪的吸收；
(4)皮質(zhì)激素，ACTH：電解質(zhì)丟失可能增加，尤其是低鉀血癥；
(5)洋地黃糖苷：噻嗪類誘發(fā)的低鉀血癥和低鎂血癥有利于洋地黃誘發(fā)的心律失常的發(fā)生（見【注意事項】）；
(6)非甾體類抗炎藥物：和非甾體類抗炎藥物合用在某些患者可減少噻嗪類利尿劑的利尿作用、利鈉作用和降血壓作用；
(7)血管活性胺類（如去甲腎上腺素）：血管活性胺類效應(yīng)可能降低，但不足以停止使用；
(8)非去極性骨胳肌松弛藥（如筒箭毒堿）：非去極性骨胳肌松弛藥的作用可能被氫氯噻嗪增強；
(9)抗痛風(fēng)藥物：由于氫氯噻嗪能增加血清尿酸的水平，合用時可能增加需要調(diào)整其藥物劑量；可能需要增加丙磺舒和苯磺唑酮的用量。合用噻嗪類利尿劑可能增加別嘌呤醇發(fā)生過敏反應(yīng)；
(10)鈣鹽：噻嗪類利尿劑能降低鈣的分泌而可能增加血清鈣水平。如果必須使用鈣補充劑或保鈣藥（如維生素D治療）應(yīng)檢測血清鈣水平并調(diào)整相應(yīng)鈣劑量；
(11)其它藥物相互作用：噻嗪類利尿劑可能增加β受體阻斷劑和二唑嗪的致高血糖效應(yīng)?？鼓憠A藥物（如阿托品、Beperiden）可能通過降低胃腸動力和胃排空率而增加噻嗪類利尿劑的生物利用度。噻嗪類利尿劑可增加金剛胺引起不良反應(yīng)的風(fēng)險。噻嗪類利尿劑可減少腎臟對細(xì)胞毒藥物的排泄（如環(huán)磷酰胺，氨甲喋呤），并增強他們的骨髓抑制作用。
7.配伍禁忌目前尚無資料。
