Amiodarone Hydrochloride Tablets
國(guó)藥準(zhǔn)字H32021922
化學(xué)藥品
0.2g
徐州高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)第三工業(yè)園富民路3號(hào)
2015-08-25
86901721000020
處方藥
醫(yī)保甲類(lèi)
否
24個(gè)月
國(guó)產(chǎn)
妊娠動(dòng)物研究沒(méi)有顯示該藥物具有任何致畸效應(yīng)。由于該藥物在動(dòng)物中缺乏致畸效應(yīng)所以預(yù)期該藥物在人體中也沒(méi)有致畸效應(yīng)，到目前為止，在人和動(dòng)物中進(jìn)行的研究已經(jīng)顯示，在人體中引起畸形的物質(zhì)在動(dòng)物中也顯示了致畸效應(yīng)。在臨床情況下，對(duì)于在妊娠前三個(gè)月期間應(yīng)用胺碘酮而言，現(xiàn)在尚沒(méi)有足夠的相關(guān)數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)估其可能的致畸效應(yīng)。由于從閉經(jīng)的第14周開(kāi)始，胎兒的甲狀腺開(kāi)始與碘結(jié)合，在以前的應(yīng)用中沒(méi)有預(yù)期到對(duì)胎兒甲狀腺產(chǎn)生的效應(yīng)，所以在這一時(shí)期之后，本藥物的應(yīng)用導(dǎo)致的碘過(guò)載可以引起胎兒的生物或臨床（甲狀腺腫）甲狀腺機(jī)能減退。因此，本藥物禁忌應(yīng)用于妊娠中三個(gè)月和后三個(gè)月期間。哺乳期:胺碘酮及其代謝產(chǎn)物以及碘可以分泌在乳汁中，其濃度高于母體血漿中的濃度。由于存在新生兒甲狀腺機(jī)能減退的危險(xiǎn)性，所以在應(yīng)用本藥物的情況下，禁忌實(shí)施母乳喂養(yǎng)。
1.有報(bào)道服用3～8g胺碘酮致過(guò)量中毒的，但沒(méi)有死亡和后遺癥報(bào)道。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)胺碘酮的LD50較高（＞3000mg/kg）。
3.發(fā)生藥物過(guò)量中毒時(shí)，需立即監(jiān)測(cè)心電和血壓，嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩者可用b-受體激動(dòng)劑或臨時(shí)起搏器。低血壓狀態(tài)引起機(jī)體灌注不良者應(yīng)用正性肌力藥和/或升壓藥。
1.本品屬I(mǎi)II類(lèi)抗心律失常藥。主要電生理效應(yīng)是延長(zhǎng)各部心肌組織的動(dòng)作電位及有效不應(yīng)期，有利于消除折返激動(dòng)。同時(shí)具有輕度非競(jìng)爭(zhēng)性的α及β腎上腺素受體阻滯和輕度I及IV類(lèi)抗心律失常藥性質(zhì)。減低竇房結(jié)自律性。對(duì)靜息膜電位及動(dòng)作電位高度無(wú)影響。對(duì)房室旁路前向傳導(dǎo)的抑制大于逆向。由于復(fù)極過(guò)度延長(zhǎng)，口服后心電圖有QT間期延長(zhǎng)及T波改變，可以減慢心率15～20%，使PR和Q-T間期延長(zhǎng)10%左右。對(duì)冠狀動(dòng)脈及周?chē)苡兄苯訑U(kuò)張作用?？捎绊懠谞钕偎卮x。
2.本品特點(diǎn)為半衰期長(zhǎng)，故服藥次數(shù)少，治療指數(shù)大，抗心律失常譜廣。
1.口服吸收遲緩且不規(guī)則。生物利用度約為50％，表觀(guān)分布容積大約60L／kg，主要分布于脂肪組織及含脂肪豐富的器官。其次為心、腎、肺、肝及淋巴結(jié)。最低的是腦、甲狀腺及肌肉。在血漿中62.1％與白蛋白結(jié)合，33.5％可能與β脂蛋白結(jié)合。主要在肝內(nèi)代謝消除，代謝產(chǎn)物為去乙基胺碘酮。
2.單次口服800mg時(shí)半衰期為4.6小時(shí)（組織中攝?。?，長(zhǎng)期服藥半衰期（t1/2）為13～30天。終末血漿清除半衰期可達(dá)40～55天。停藥后半年仍可測(cè)出血藥濃度。
3.口服后3～7小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。約1個(gè)月可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為0.92～3.75ug/mL。4～5天作用開(kāi)始，5～7天達(dá)最大作用，有時(shí)可在1～3周才出現(xiàn)。停藥后作用可持續(xù)8～10天，偶可持續(xù)45天。原藥在尿中未能測(cè)到，尿中排碘量占總含碘量的5％，其余的碘經(jīng)肝腸循環(huán)從糞便中排出。血液透析不能清除本品。
1.房性心律失常（心房撲動(dòng)，心房纖顫轉(zhuǎn)律和轉(zhuǎn)律后竇性心律的維持）。
2.結(jié)性心律失常。
3.室性心律失常（治療危及生命的室性期前收縮和室性心動(dòng)過(guò)速以及室性心律過(guò)速或心室纖顫的預(yù)防）。
4.伴W-P-W綜合征的心律失常。依據(jù)其藥理學(xué)特點(diǎn)，胺碘酮適用于上述心律失常，尤其合并器質(zhì)性心臟病的患者（冠狀動(dòng)脈供血不足及心力衰竭）。
1.心血管：較其他抗心律失常藥對(duì)心血管的不良反應(yīng)要少。
(1)竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏或竇房阻滯，阿托品不能對(duì)抗此反應(yīng)；房室傳導(dǎo)阻滯；偶有Q-T間期延長(zhǎng)伴尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速；主要見(jiàn)于低血鉀和并用其它延長(zhǎng)QT的藥物時(shí)；以上不良反應(yīng)主要見(jiàn)于長(zhǎng)期大劑量和伴有低血鉀時(shí)，以上情況均應(yīng)停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉（或乳酸鈉）或起搏器治療；注意糾正電解質(zhì)紊亂；尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)展成室顫時(shí)可用直流電轉(zhuǎn)復(fù)。
(2)由于本品半衰期長(zhǎng)，故治療不良反應(yīng)需持續(xù)5-10天。
2.甲狀腺：
(1)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，可發(fā)生在用藥期間或停藥后，除突眼征以外可出現(xiàn)典型的甲亢征象，也可出現(xiàn)新的心律失常，化驗(yàn)T3、T4均增高，TSH下降。發(fā)病率約2%，停藥數(shù)周至數(shù)月可完全消失，少數(shù)需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質(zhì)激素治療；
(2)甲狀腺機(jī)能低下，發(fā)生率1%-4%，老年人較多見(jiàn)，可出現(xiàn)典型的甲狀腺機(jī)能低下征象，化驗(yàn)TSH增高，停藥后數(shù)月可消退，但粘液性水腫可遺留不消，必要時(shí)可用甲狀腺素治療。
3.胃腸道：便秘，少數(shù)人有惡心、嘔吐、食欲下降，負(fù)荷量時(shí)明顯。
4.眼部：服藥3個(gè)月以上者在角膜中基底層下1/3有黃棕色色素沉著，與療程及劑量有關(guān)，兒童發(fā)生較少。這種沉著物偶可影響視力，但無(wú)永久性損害。少數(shù)人可有光暈，極少因眼部副作用停藥。
5.神經(jīng)系統(tǒng)：不多見(jiàn)，與劑量及療程有關(guān)，可出現(xiàn)震顫、共濟(jì)失調(diào)、近端肌無(wú)力、錐體外體征，服藥1年以上者可有周?chē)窠?jīng)病，經(jīng)減藥或停藥后漸消退。
6.皮膚：光敏感與療程及劑量有關(guān)，皮膚石板藍(lán)樣色素沉著，停藥后經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間（1-2年）才漸退。其他過(guò)敏性皮疹，停藥后消退較快。
7.肝臟：肝炎或脂肪浸潤(rùn)，氨基轉(zhuǎn)氨酶增高，與療程及劑量有關(guān)。
8.肺臟：肺部不良反應(yīng)多發(fā)生在長(zhǎng)期大量服藥者（一日0.8-1.2g）。主要產(chǎn)生過(guò)敏性肺炎，肺間質(zhì)或肺泡纖維性肺炎，肺泡及間質(zhì)有泡沫樣巨噬細(xì)胞及2型肺細(xì)胞增生，并有纖維化，小支氣管腔閉塞。臨床表現(xiàn)有氣短、干咳及胸痛等，限制性肺功能改變，血沉增快及血液白細(xì)胞增高，嚴(yán)重者可致死。需停藥并用腎上腺皮質(zhì)激素治療。
9.其他：偶可發(fā)生低血鈣及血清肌酐升高。
房性心律失常,結(jié)性心律失常,室性心律失常,伴W-P-W綜合征的心律失常,室性心動(dòng)過(guò)速,心房顫動(dòng),心房撲動(dòng),房性心律失常
1.嚴(yán)重竇房結(jié)功能異常者禁用；
2.Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用；
3.心動(dòng)過(guò)緩引起暈厥者禁用；
4.對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
1.過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)碘過(guò)敏者對(duì)本品可能過(guò)敏。
2.對(duì)診斷的干擾：
(1)心電圖變化：例如P-R及Q-T間期延長(zhǎng)，服藥后多數(shù)患者有T波減低伴增寬及雙向，出現(xiàn)u波，此并非停藥指征；
(2)極少數(shù)有AST、ALT及堿性磷酸酶增高；
(3)甲狀腺功能變化，本品抑制周?chē)鶷4轉(zhuǎn)化為T(mén)3．導(dǎo)致T4及rT3增高和血清T3輕度下隆，甲狀腺功能檢查通常不正常，但臨床并無(wú)甲狀腺功能障礙。甲狀腺功能檢查不正?？沙掷m(xù)至停藥后數(shù)周或數(shù)月。
3.下列情況應(yīng)慎用：竇性心動(dòng)過(guò)緩；Q-T延長(zhǎng)綜合征；低血壓；肝功能不全；肺功能不全；嚴(yán)重充血性心力衰竭。
4.多數(shù)不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，故需長(zhǎng)期服藥者盡可能用最小有效維持量，并應(yīng)定期隨診，用藥期間應(yīng)注意隨訪(fǎng)檢查：
血壓；心電圖，口服時(shí)應(yīng)特別注意Q-T間期；肝功能；甲狀腺功能，包括T3、T4及促甲狀腺激素，每3-6個(gè)月1次；肺功能、肺部X射線(xiàn)片，每6-12個(gè)月1次；眼科檢查；
5.本品口服作用的發(fā)生及消除均緩慢，臨床應(yīng)用根據(jù)病情而異。對(duì)危及生命的心律失常宜用短期較大負(fù)荷量，必要時(shí)靜脈負(fù)荷。而對(duì)于非致命性心律失常，應(yīng)用小量緩慢負(fù)荷；
6.本品半衰期長(zhǎng)，故停藥后換用其他抗心律失常藥時(shí)應(yīng)注意相互作用。
遮光、密封保存。
1.負(fù)荷量:通常一日600mg（3片），可以連續(xù)應(yīng)用8-10日。
2.維持量:宜應(yīng)用最小有效劑量。根據(jù)個(gè)體反應(yīng)，可給予一日100-400mg.由于胺碘酮的延長(zhǎng)治療作用，可給予隔日200mg或一日100mg。已有推薦每周停藥二日的間隙性治療方法。
參見(jiàn)其它項(xiàng)下內(nèi)容，或遵醫(yī)囑。
參見(jiàn)其它項(xiàng)下內(nèi)容，或遵醫(yī)囑。
1.增加華法林的抗凝作用，該作用可自加用本品后4-6天，持續(xù)至停藥后數(shù)周或數(shù)月。合用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，調(diào)整抗凝藥的劑量。
2.增強(qiáng)其他抗心律失常藥對(duì)心臟的作用。本品可增高血漿中奎尼丁、普魯卡因胺、氟卡尼及苯妥英的濃度。與la類(lèi)藥合用可加重Q-T間期延長(zhǎng)，極少數(shù)可致尖端扭轉(zhuǎn)型室速，故應(yīng)特別小心。從加用本品起，原抗心律失常藥應(yīng)減少30%-50%劑量，并逐漸停藥，如必須合用則通常推薦劑量減少一半。
3.與β受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑合用可加重竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏及房室傳導(dǎo)阻滯。如果發(fā)生則本品或前兩類(lèi)藥應(yīng)減量。
4.增加血清地高辛濃度，亦可能增高其他洋地黃制劑的濃度達(dá)中毒水平，當(dāng)開(kāi)始用本品時(shí)洋地黃類(lèi)藥應(yīng)停藥或減少50%，如合用應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)其血清中藥濃度。本品有加強(qiáng)洋地黃類(lèi)藥對(duì)竇房結(jié)及房室結(jié)的抑制作用。
5.與排鉀利尿藥合用，可增加低血鉀所致的心律失常。
6.增加日光敏感性藥物作用。
7.可抑制甲狀腺攝取[123l]、[133l]及[99mTc]。
