Octreotide Acetate Injection
國藥準(zhǔn)字H20133093
化學(xué)藥品
注射劑
1ml:0.3mg(按C49H66N10O10S2計(jì))
蘇州市木瀆鎮(zhèn)花苑東路199號(hào)
2018-02-08
86901669000502
否
60個(gè)月
國產(chǎn)
1.妊娠在妊娠婦女中，尚未進(jìn)行過適當(dāng)設(shè)計(jì)、嚴(yán)格對(duì)照的研究。
(1)從上市后經(jīng)驗(yàn)中可以看出，肢端肥大癥患者中僅報(bào)道了有限的妊娠期用藥的病例，但有半數(shù)病例的妊娠結(jié)果都未知。
(2)大部分在妊娠期前三個(gè)月使用奧曲肽的婦女，其劑量范圍是奧曲肽(善寧)皮下注射0.1-0.3毫克/天或20-30毫克/月的長效制劑的奧曲肽(善龍)。在大約三分之二的已知病例中，女性患者選擇在她們的妊娠期繼續(xù)使用奧曲肽治療。
(3)在大部分已知的病例中都報(bào)道正常生產(chǎn)了新生兒，但是也有一些發(fā)生在妊娠早期的自然流產(chǎn)以及少數(shù)人工流產(chǎn)。在報(bào)告了妊娠結(jié)果的病例中，沒有報(bào)道由于使用奧曲肽治療而導(dǎo)致先天性異?；蚧?。
(4)動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，除了暫時(shí)生長發(fā)育遲緩之外，奧曲肽對(duì)妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩或出生后發(fā)育沒有直接或間接的有害作用。
(5)只有在必須使用的情況下才能向妊娠婦女給予這種藥物。
2.哺乳:奧曲肽是否會(huì)通過人乳汁分泌尚未知。動(dòng)物研究已經(jīng)顯示奧曲肽被分泌到了乳汁中?；颊咴诮邮軍W曲肽治療過程中不應(yīng)進(jìn)行母乳喂養(yǎng)
1.目前沒有過量使用本品的資料，但癌癥患者每隔2周使用劑量達(dá)90mg的本品后沒有出現(xiàn)未預(yù)料的反應(yīng)。
2.曾經(jīng)報(bào)道一成年患者在單劑靜脈推注1.0mg后的癥狀和體征：短暫的心率下降、面部潮紅、腹部痙攣、腹瀉、胃內(nèi)空虛感及惡心。以上所有癥狀及體征于24小時(shí)內(nèi)消失。如有過量，須進(jìn)行對(duì)癥治療。
1.藥理作用:
奧曲肽是人工合成的八肽化合物，為人生長抑素類似物。奧曲肽的藥理作用與天然生長抑素相似，但其抑制生長激素、胰高血糖素和胰島素的作用較強(qiáng)。與生長抑素相似，奧曲肽也可抑制LH對(duì)GnRH的反應(yīng)、降低內(nèi)臟血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性腸肽、糜蛋白酶、胃動(dòng)素、胰高血糖素的分泌。
2.毒理研究
(1)遺傳毒性：實(shí)驗(yàn)室研究未見遺傳毒性。
(2)生殖毒性：大鼠和家兔給予奧曲肽，劑量按體表面積推算相當(dāng)于人用最高劑量的16倍，未見對(duì)生育能力和胎仔的影響。
(3)致癌性：小鼠皮下注射給予奧曲肽，劑量高達(dá)2mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的8倍），連續(xù)85～89周，未見致癌性，大鼠皮下注射給予奧曲肽，在最高劑量為1.25mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的10倍）時(shí)可見注射部位出現(xiàn)肉瘤和磷狀細(xì)胞瘤，雄、雌動(dòng)物的發(fā)生率分別為27%和12%，溶劑對(duì)照組的發(fā)生率為8～10%。但人連續(xù)使用奧曲肽5年，注射部位未見腫瘤發(fā)生。
(4)在該最高劑量組中，雌性動(dòng)物子宮腺瘤的發(fā)生率為15%，而生理鹽水組為7%，溶劑對(duì)照組為0%。雌性動(dòng)物發(fā)生子宮腺瘤可能與老年動(dòng)物中雌激素水平有關(guān)。
1.該藥口服吸收很差，皮下和靜脈給藥，可迅速和完全吸收。皮下注射，30分鐘血漿濃度達(dá)到峰值，其消除半衰期為100分鐘。
2.靜脈注射后，4分鐘達(dá)到峰值，其消除呈雙相性，半衰期分別為10分鐘和90分鐘。藥物的分布容積為0.27升/kg，總體廓清率為160毫升/分，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)65%。
1.肝硬化所致食道-胃靜脈曲張出血的緊急治療，與特殊治療(如內(nèi)窺鏡硬化劑治療)合用。
2.緩解與胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)的癥狀和體征。有充足證據(jù)顯示，奧曲肽對(duì)下列腫瘤有效:具類癌綜合癥的類癌瘤;VIP瘤等，奧曲肽對(duì)下列腫瘤的有效率約為50%。
(1)胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合癥(通常與選擇性H2受體拮抗劑合用，并可酌情加用抗酸劑)。
(2)胰島瘤(用于胰島瘤術(shù)前預(yù)防低血糖癥，維持正常血糖)。
(3)生長激素釋放因子瘤。醋酸奧曲肽治療僅可減輕癥狀和體征，而不能治愈。
3.預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥
4.經(jīng)手術(shù)、放射治療或多巴胺受體激動(dòng)劑治療失敗的肢端肥大癥患者，可控制癥狀、降低生長激素及生長素介質(zhì)C的濃度。本品亦適用于不能或不愿手術(shù)的肢端肥大癥患者，以及放射治療無效的間歇期患者。
1.注射局部反應(yīng)，包括疼痛，注射部位針刺或燒灼感，伴紅腫.這些現(xiàn)象極少超過15分鐘，注射前使藥液達(dá)室溫，則可減少局部不適.
2.胃腸道反應(yīng)，包括食欲不振、惡心、嘔吐、痙攣性腹痛、脹氣、稀便、腹瀉及脂肪痢.在罕見的病例中，胃腸道反應(yīng)可類似急性腸梗阻伴進(jìn)行性嚴(yán)重上腹痛、腹部觸痛、肌緊張和腹脹,長期使用可能導(dǎo)致膽結(jié)石的形成.
3.由于本品可抑制GH、胰高糖素和胰島素的釋放，故本品可能引起血糖調(diào)節(jié)紊亂，由于可降低患者餐后糖耐量，少數(shù)長期給藥者可引致持續(xù)的高血糖癥，曾觀察到低血糖的出現(xiàn).
4.其他:少數(shù)報(bào)道出現(xiàn)急性胰腺炎，停藥后可逐漸消失;罕見情況下，曾報(bào)道醋酸奧曲肽治療引起患者脫發(fā);長期應(yīng)用本品且發(fā)生膽結(jié)石者也可能出現(xiàn)胰腺炎;個(gè)別患者發(fā)生肝功能失調(diào)，包括緩慢發(fā)生的高膽紅素血癥伴堿性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶和轉(zhuǎn)氨酶輕度增高.
胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤,胃泌素瘤,Zollinger-Ellison綜合癥,胰島瘤,生長激素釋放因子瘤,肢端肥大癥,胰腺術(shù)后并發(fā)癥,肢端肥大癥
對(duì)奧曲肽或本品中任一賦形劑過敏者禁用。
1.由于分泌GH的垂體腫瘤有時(shí)可能擴(kuò)散而引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，故應(yīng)仔細(xì)觀察患者，若有腫瘤擴(kuò)散的跡象，則應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換其它治療。
2.長期使用，應(yīng)每隔6～12個(gè)月應(yīng)作膽囊超聲波檢查。
3.胰島素依賴性糖尿病或已患糖尿病患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖水平。
4.對(duì)接受胰島素治療的糖尿病患者，給予本品后，其胰島素用量可能減少。
5.避免短期內(nèi)在同一部位多次注射。
6.在治療胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤時(shí)，偶爾發(fā)生癥狀失控而致嚴(yán)重癥狀迅速復(fù)發(fā)。
遮光，密閉，在冷處(2—10℃)保存。
《中國藥典》2010年版二部
1.食道-胃底靜脈曲張出血首先0.1mg靜脈推注(5分鐘)，隨后以0.6mg溶于5%葡萄糖500ml中，通過輸液泵以50μg/小時(shí)的速度連續(xù)靜脈滴注，12小時(shí)1次。最多治療5天。
2.胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤初始量為0.05mg皮下注射，每天一至二次。根據(jù)耐受性和療效(臨床反應(yīng)、腫瘤分泌的激素濃度)可逐漸增加劑量至0.2mg，每天三次。僅在某些情況下，方可采用更大劑量。維持量則應(yīng)根據(jù)個(gè)體差異而定。用藥后臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示未改善時(shí)，用藥不能超過一周。
3.預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥0.1mg皮下注射，每天三次，維持治療7天，首次注射應(yīng)在手術(shù)前至少1小時(shí)進(jìn)行。
4.肢端肥大癥初始量為0.05～0.1mg皮下注射，每8小時(shí)一次，根據(jù)對(duì)循環(huán)生長激素濃度、臨床反應(yīng)及耐受性的每月評(píng)估而調(diào)整劑量(目標(biāo)：GH〈2.5ng/ml，IGF正常范圍〉)。
5.多數(shù)患者的最適劑量為0.2～0.3mg/天。最大劑量不應(yīng)超過1.5mg/天。在監(jiān)測(cè)血漿生長激素水平的指導(dǎo)下治療數(shù)月后可酌情減量。
6.醋酸奧曲肽治療一個(gè)月后，若生長激素濃度無下降、臨床癥狀無改善，則應(yīng)考慮停藥。
奧曲肽用于兒童的經(jīng)驗(yàn)有限.
與其他病人相比尚無證據(jù)表明老年人不能耐受奧曲肽或需要不同的劑量.
1.已發(fā)現(xiàn)奧曲肽可降低腸道對(duì)環(huán)孢素的吸收，也可減慢對(duì)西咪替丁的吸收。
2.同時(shí)使用奧曲肽及溴隱亭，可以增加溴隱亭的生物利用度。
3.有限發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，生長抑素類似物由于對(duì)生長激素的抑制作用可能減慢通過細(xì)胞色素P450酶代謝的物質(zhì)的清除。
3.雖然尚不能斷言奧曲肽具有這樣的效應(yīng)，但對(duì)同時(shí)使用主要通過CYP3A4代謝且治療指數(shù)窄的藥物，如奎尼丁和特非那定等時(shí)，應(yīng)特別注意。
