Bisoprolol Fumarate and Hydrochlorothiazide Tablets
國藥準字H20090187
化學藥品
白色藥用塑料瓶，每瓶100片。
每片含富馬酸比索洛爾2.5mg、氫氯噻嗪6.25mg
北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)鎮(zhèn)工業(yè)開發(fā)區(qū)金光北街1號
2014-06-12
86900052000341
處方藥
非醫(yī)保
否
暫定24個月
國產(chǎn)
藥理學：本品為β-受體阻滯劑(β1選擇性)與噻嗪類利尿劑的復方制劑。臨術(shù)試驗證明復方中兩種活性成分有累加作用。最低劑量(2.5mg+6.25mg)已經(jīng)對輕中度高血壓有效。氫噻嗪引起的低鉀血癥和比索活爾引起的心動過緩、虛弱、頭疼等不良反應與劑量相關(guān)。兩種活性物質(zhì)分別以單一治療劑量的四分之一或二分之一(2.5mg+6.25mg)聯(lián)合使用，目的是為了減少這些不良反應。比索洛爾是一種高效、高選擇性的β1-腎上腺素受體阻滯劑，無內(nèi)在擬交感活性和任何顯著的膜穩(wěn)定影響。雖然比索洛索洛爾可顯著減少血漿腎素濃度和減慢心率，但和其它β1-腎上腺素受體阻滯劑相同，其治療高血壓的作用方式尚不明確。氫氯噻嗪為噻嗪類利尿劑，具有抗高血壓作用。其作用機制是通過阻斷Na+從腎小管到血液的主動運輸，從而阻斷了對Na+的重吸收。
比索洛爾吸收：比索洛爾的達峰時間(Tmax)為1～4小時。其生物利用度很高(88％)，并不受進食影響，很少發(fā)生肝臟的首過代謝。當劑量在5～40mg區(qū)間內(nèi)，其藥代動力學呈線性。分布：比索洛爾的血漿蛋白結(jié)合率為30％，分布容積很高(約3L／Kg)。代謝：40％的比索洛爾經(jīng)肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物無活性。清除：血漿清除半衰期為11小時。肝、腎的清除率幾乎一致，在尿中發(fā)現(xiàn)半數(shù)給藥劑量的原形藥物和代謝產(chǎn)物?？偳宄蕿?5L／h。氫氯噻嗪吸收：氫氯噻嗪的生物利用度為60％～80％，存在個體差異。達峰時間(Tmax)為1.5～5小時，平均約為4小時。分布：約40％與血漿蛋白結(jié)合。清除：氫氯噻嗪不被代謝，幾乎全部通過腎小球濾過和腎小管主動分泌以原形排出體外。清除半衰期約為8小時。對腎衰及心衰患者，氫氯噻嗪的腎清除能力下降，清除半衰期延長。老年患者除腎清除能力下降和清除半衰期延長外，還伴有血漿峰濃度(Cmax)的升高。
輕、中度高血壓。
常見(≥1％，<10％)：·循環(huán)系統(tǒng)：肢端發(fā)冷或麻木·中樞神經(jīng)系統(tǒng)：疲勞*、極度疲勞*、眩暈*、頭痛*·胃腸道：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘·代謝：甘油三酯和膽固醇升高、高糖血癥、尿糖、高尿酸血癥、水電解質(zhì)平衡紊亂(特別是低鉀血癥和低鈉血癥、低鎂血癥、低氯血癥，高鈣血癥)、代謝性酸中毒。上述癥狀在治療初期出現(xiàn)，程度較輕，通常會在治療開始后1~2周內(nèi)消失。少見(≥0．1％，<1％)：·全身：肌肉無力和痙攣·循環(huán)系統(tǒng)：心動過緩、房室傳導阻滯、心衰加重、體位性低血壓·中樞神經(jīng)系統(tǒng)：睡眠障礙、抑郁·呼吸道：引起哮喘患者或有呼吸道阻塞史的患者發(fā)生支氣管痙攣·腎臟：血清肌酐及尿素可逆性的升高·胃腸道：食欲減退、腹痛、淀粉酶增加罕見(≥0.01％，<0.1％)：·中樞神經(jīng)系統(tǒng)：多夢、幻覺·皮膚：過敏反應(搔癢癥、面潮紅、皮疹、光過敏、紫癜、風疹)·肝臟：肝酶指標上升(ALAT、．ASAT)、肝炎、黃疸·泌尿生殖系統(tǒng)：陽痿·耳鼻喉：聽覺受損、過敏性鼻炎·眼：眼干(應考慮患者是否佩戴隱形眼鏡)、視覺紊亂·血液：白血球減少癥、血小板減少癥非常罕見(<0．001％)：·眼：結(jié)膜炎·循環(huán)系統(tǒng)：胸痛·皮膚：p一阻滯劑會導致或惡化牛皮癬或引起牛皮癬狀皮疹、禿頭癥、皮膚紅斑狼瘡·血液：粒細胞缺乏癥·胃腸道：胰腺炎
高血壓
尚不明確。
警告：和比索活爾相關(guān)：心絞通患者不能突然中止治療，因為這樣可能導致嚴重的心律失常，心肌梗塞或猝死。和氫氯噻嗪相關(guān)：對于肝功衰竭患者，噻嗪類利尿劑和其相關(guān)物質(zhì)可能引起肝性腦病。使用利尿劑在這種情況時必須立刻停藥。使用中要警惕的事項：和比索洛爾相關(guān)：1．中止治療不能突然中止治療，尤其是對患有缺血性心臟病的患者必須逐漸減少劑量(最好在1～2周內(nèi))；如有必要，可同時采用替代療法以避免心絞痛的加重。2．哮喘及慢性阻塞性肺病由于β-體阻滯劑僅用于輕度哮喘和慢性阻塞肺病的治療，且治療應從較低劑量的選擇性β1-受體阻滯劑開始，因此建議伴有哮喘和慢性阻塞性肺病的輕、中度高血壓患者在接受本品治療前應進行肺功能測試，治療應從低劑量開始。在本品治療期間如有以上疾病發(fā)作，可使用β2-阻滯劑類支氣管擴張藥。3、心衰治療后獲得控制的心衰患者如有需要，比索洛爾以極低劑量開始然后在嚴格的醫(yī)學監(jiān)察下逐漸增加劑量。由于本品含有比索洛爾，故建議伴有心衰的輕、中度高血壓患者在接受本品治療時應從極低劑量開始并在嚴格的醫(yī)學監(jiān)察下逐漸增加劑量。4、心動過緩如患者靜息心率降低至50~55次/分，并且伴有心動過緩的相關(guān)癥狀，則必須減少藥劑量。5．一度房室傳導阻滯由于β-阻滯劑有負性傳導作用，一度房室傳導阻滯的患者應慎用。6．變異型心絞痛β-阻滯劑可增加變異型心絞痛患者的發(fā)作次數(shù)和延長發(fā)作持續(xù)時間，如果合并給藥血管擴張劑，少量心臟病先擇性β-阻滯劑可用作輔助的聯(lián)合用藥。7．外周循環(huán)障礙對外南園循環(huán)障礙(雷諾氏病或綜合癥、動脈炎或下肢慢性動脈閉塞癥)患者，β-阻滯劑可能加重病情，這些情況下應慎用β-阻滯劑。8．嗜鉻細胞瘤嗜鉻細胞瘤患者不可在使用a-受體阻滯劑治療之前使用本品。必須密切監(jiān)測患者血壓。9．糖尿病患者應告知患者可能有低血糖癥的風險，并在治療開始時讓患者增加自我血糖監(jiān)測的次數(shù)。β-阻滯劑可能掩蓋低血糖癥的預兆(尤其是心動過速、心悸以及發(fā)汗)10、牛皮癬已有報道表明，β-阻滯劑可加重牛皮癬癥狀，除非必要，否則不應使用比索洛爾。11、過敏反應易發(fā)生嚴重過敏反應的患者（無論何種原因引起），特別在其服用含碘造影劑或者夫洛非寧時(見“藥物相互作用”)、或在脫敏治療期間，β-阻滯劑可能會加重過敏反應和降低常規(guī)劑量腎上腺素治療的效果。12．全身麻醉β-阻滯劑很可能減弱反射性心動過速，增加低血壓的風險。如果繼續(xù)以β-阻滯劑治療，心律失常、心肌缺血及一過性高血壓的風險將被減少?；颊呷缯趹忙?阻滯劑進行治療，應告知麻醉師。如必須中止使用本品，停藥后48小時就足以恢復對兒茶酚胺的敏感性。下列情況，不能中止β-阻滯劑治療：·考慮到突然中止治療引起的風險，缺血性心臟病患者應持續(xù)治療到進行手術(shù)為止?！ぴ诰o急情況下或者必須繼續(xù)治療，為預防迷走優(yōu)勢，患者必須預先給予足量的阿托品，如需要應重復給藥。應使用心肌鎮(zhèn)靜作用最小的麻醉劑進行麻醉，應補充血容量。必須考慮到過敏反應的風險。13．甲狀腺功能亢進β-受體阻滯劑很可能掩蓋甲狀腺功能亢進的心血管癥狀。14．運動員運動員應注意，在興奮劑檢測中本品含有的活性成分可能會引起陽性反應。和氧氫嚷嗪相關(guān)：體液和電解平衡1．血清鈉濃度在起始治療應定期進行檢測血清鈉濃度，治療開始后還應定期進行檢測。通常任何利尿治療都可能引起低鈉血癥，偶爾可導致嚴重后果。2、血清鉀濃度噻嗪類利尿劑及相關(guān)化合物引起的主要風險為鉀損耗伴低鉀血癥。某些特定危險人群，如老年患者和/或營養(yǎng)不良患者和/或使用多種藥物患者、伴有水腫和腹水的肝硬化患者、冠心病患者及心衰患者，必須預防低鉀血癥（血清鉀濃度〈3.5mmol/L〉.低鉀血癥會增加由洋地黃糖苷引起的心臟毒性和心律失常。無論病因是先天性的還是醫(yī)源性的，本品對Q-T間期延長的患者存在風險。低鉀血癥（和心動過緩）會引起嚴重的心律失常，特別是可能致命的多形性室性心動過速。在所有情況下都應增加血清鉀濃度測定的次數(shù)。開始治療后一周內(nèi)就應開始首次測定血清鉀濃度。3．血清鈣濃度噻嗪類利尿劑及相關(guān)化合物可能會減少尿鈣的排泄，從而引起血清鈣濃度輕度、暫時的增加，明顯的高鈣血癥可能與隱匿的甲狀旁腺功能亢進相關(guān)。檢測甲狀旁腺功能之前應中止本品的治療。4．血糖糖尿病患者控制血糖濃度極其重要，尤其在出現(xiàn)低鉀血癥時。5．尿酸高尿酸血癥患者發(fā)生痛風的可能性增加：應根據(jù)血清尿酸濃度調(diào)整給藥劑量。6．腎功能及利尿劑噻嗪類利尿劑對腎功能正?；蚰I功能僅有輕度改變的患者(成年人血清肌酐濃度低于25mg／L，即220umol／L)完全有效。老年患者的血清肌酐濃度必須依據(jù)患者的年齡、體重、性別來校正，如用Cockroft公式：C1cr=(140－年齡)×體重／0.814×血清肌酐濃度其中：年齡以年為單位體重以Kg為單位血清肌酐濃度的單位為umol／l此公式適用于老年男性，老年女性必須將上述計算結(jié)果乘以0.85來校正。利尿劑治療引起的水和鈉損失而繼發(fā)的血容量過低可導致腎小球濾過率下降，由此可能引起血清尿酸和肌酐濃度上升。這種短暫的功能性腎衰對于腎功能正常的患者并不重要，但會加重已有的腎衰。7．與抗高血壓藥物聯(lián)合使用與其它抗高血壓藥物合用時建議減少本品的劑量，至少在用藥初期應減少本品的劑量。8．運動員運動員應注意，在興奮劑檢測中本品含有的活性成分可能會引起陽性反應。
25℃以下保存。
初始劑量：2.5mg/6.25mg，每日1次，1次1片。如治療效果不佳，可增加劑量至5mg/6.25mg，每日1次，1次1片。本品應在早晨服用，可與食物同服。本薄膜衣片應與少量液體同時吞服，不能咀嚼。輕中度肝衰或輕中度腎衰（肌酐清除率>30mL/min）的患者無需改變劑量。
尚無兒童用藥的數(shù)據(jù)，因此不建議兒童使用本品。
對于老年患者，必須嚴格審視是否伴有禁忌癥。必須從低劑量開始治療且應對其進行密切監(jiān)測。
和比索洛爾相關(guān)的藥物相互作用1．禁忌的合并用藥：·夫洛非寧夫洛非寧可能引起休克和低血壓，當合并使用β-阻滯劑時，β-阻滯劑可能減弱心血管的代償反應。·舒托必利會增加室性心律失常的風險，特別是多形性室性心動過速。2．不推薦的合并用藥：·胺碘酮由于其抑制交感神經(jīng)代償機制，產(chǎn)生收縮性、自律性和傳導的紊亂。3．須密切關(guān)注的合并用藥：·揮發(fā)性鹵代麻醉劑β-阻滯劑可減弱心血管代償反應(手術(shù)期間，使用β-激動劑可消除β-腎上腺素抑制)。通常情況下必須避免突然中斷β-阻滯劑的治療。患者如正在應用β-阻滯劑進行治療，應告知麻醉師?！も}拮抗劑(芐普地爾、地爾硫卓、維拉帕米)導致自主神經(jīng)功能紊亂(過度的心動過緩、竇性停搏)，竇房和房室傳導紊亂及心衰(協(xié)同效應)。這種合并藥物只有在嚴格的臨床和心電圖監(jiān)控下才能使用，尤其是對老年患者及治療初期。·抗心律失常藥(普羅帕酮和I．a(chǎn)類藥物如奎尼丁、氫化奎尼丁和丙吡胺)收縮性、自律性和傳導紊亂(交感神經(jīng)代償機制下降)。應進行臨床和心電圖監(jiān)控。·胰島素、磺酰脲類所有的β一阻滯劑都可能掩蓋低血糖的某些癥狀，特別是心悸和心動過速。提醒患者并督促其加強血糖的自我監(jiān)測，尤其是在治療初期?！だ嗫ㄒ?使用普萘洛爾、美托洛爾和納多洛爾也應注意)’血清利多卡因濃度升高，并可能伴有嚴重的神經(jīng)和心臟的不良影響(因本品會減少利多卡因的肝臟代謝)。應調(diào)整利多卡因的劑量。在β-阻滯劑治療期間以及中止治療后應進行臨床和心電圖監(jiān)測，并盡可能的監(jiān)測血清利多卡因濃度?！ず庠煊皠┖庠煊皠┛赡芤鹦菘嘶虻脱獕?，β-阻滯劑可減弱心血管代償反應。應盡可能在放射檢查前中止β-阻滯劑的治療。如不能中止治療，醫(yī)生必須具備適當?shù)膹吞K手段?！つ憠A酯酶抑制劑．存在過度心動過緩的風險(協(xié)同的心動過緩作用)。合用時應進行常規(guī)的臨床監(jiān)測。4．須注意的合并用藥：·非甾體抗炎藥(NSAIDs)．抗高血壓作用的下降(NSAID可抑制血管擴張性前列腺素，NSAID-吡唑酮衍生物可導致水鈉潴留)·鈣拮抗劑：二氫吡啶類(氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼非地平、體抗炎藥(NSAID)，高劑量水楊酸鹽脫水患者會引起急性腎衰(NSAIDs會抑制血管擴張性前列腺素從而導致腎小球濾過的下降)。應給患者補水；并在治療初期監(jiān)控其腎功能?！づ赔泟﹥尚悦顾谺(靜脈給藥)、糖皮質(zhì)激素以及鹽皮質(zhì)激素(全身作用)、替可克肽及刺激性瀉藥：可增加低鉀血癥的風險(協(xié)同作用)。應監(jiān)測血清鉀濃度，必要時予以糾正：應特別注意患者是否正在使用洋地黃糖苷類藥物。應使用非刺激性瀉藥?！ぱ蟮攸S糖苷低血鉀可增加洋地黃糖苷的毒性。應監(jiān)測血清鉀濃度，如需要應監(jiān)測心電圖。·保鉀利尿劑(阿米洛利、坎利酸鉀、安體舒通、氨苯喋啶)合理進行這種合并用藥對某些病人是有益的，但不排除發(fā)生低鉀血癥的可能，對于腎功能損害和糖尿病患者還可能發(fā)生高鉀血癥。應監(jiān)測血清鉀濃度，如需要應監(jiān)測心電圖并重新考慮治療方案?！ぱ芫o張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑如已存在鈉損耗(特別是腎動脈狹窄)的患者，與ACE抑制劑合并使用的治療初期有突發(fā)低血壓和／或急性腎衰的風險。如先前的利尿劑治療已引起高血壓患者鈉損耗，必須在ACE抑制劑治療前3天停用利尿劑且考慮是否重新使用排鉀利尿藥，或者減少ACE抑制劑的初始劑量后逐步緩慢增加給藥劑量。充血性心衰患者盡可能在降低排鉀利尿劑的劑量后，再以極低劑量的ACE抑制劑開始治療。上述所有情況，在開始使用ACE抑制劑治療的最初幾周必須監(jiān)測患者的腎功能（檢測血清肌酐濃度）?！ひ鸲嘈涡允倚孕膭舆^速的抗心律失常藥：1.a類抗心律失常藥（奎尼丁、氫化奎尼丁和丙呲胺）、胺碘酮、溴芐銨和索他洛爾多形性室性心動過速（低鉀血癥、心動過緩和預先存在Q-T間期延長均為誘病因素）。預防低鉀血癥，必要時糾正低鉀血癥：監(jiān)測Q-T間期。如果發(fā)生多形性室性心動過速，不要服用抗心律失常藥物（植物人起博器刺激心臟）?！ざ纂p胍使用利尿劑，更確切地說使用袢利尿劑可能造成功能性腎損傷，并由此導致二甲雙胍引起的乳酸血癥。當男性患者血清肌酐濃度超過15mg／L(135IJLmol／L)，女性患者超過12mg／L(11omol／L)時，禁止使用二甲雙胍。·含碘造影劑因利尿劑引起脫水的患者在使用高劑量的含碘造影劑時，其急性腎衰的風險增加。使用含碘造影劑前應給患者補水。3．須注意的合并用藥：·鈣鹽因尿鈣排泄減少可能引起高鈣血癥?！きh(huán)孢素即使在無體液或鈉損耗的情況下，也存在血清肌酐濃度升高的風險，同時不會影響環(huán)孢素的循環(huán)水平。和合用比索洛爾和氫氯噻嗪相關(guān)的藥物相互作用：1．須密切關(guān)注的合并用藥：·巴氯芬會增加其抗高血壓作用：應監(jiān)測血壓，必要時調(diào)整抗高血壓藥物的劑量。2．須注意的合并用藥：·三環(huán)類抗抑郁藥和精神抑制劑會增加其抗高血壓作用，可能引起直立性低血壓(協(xié)同作用)?！と碜饔玫念惞檀妓幬锖痛倌I上腺皮質(zhì)激素降低抗高血壓作用(因皮質(zhì)激素可引起水鈉潴留)。
