Telmisartan
國(guó)藥準(zhǔn)字H20051034
化學(xué)藥品
原料藥
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重慶市長(zhǎng)壽區(qū)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)化南四支路2號(hào)
2015-09-27
86901017000611
否
24個(gè)月
國(guó)產(chǎn)
1.妊娠期使用尚無(wú)足夠數(shù)據(jù)顯示本品能否用于妊娠婦女，動(dòng)物試驗(yàn)未顯示致畸性，但顯示胚胎毒性。因此，慎重起見(jiàn)，在妊娠前三個(gè)月不要使用替米沙坦。在計(jì)劃妊娠之前，應(yīng)采取適宜的替代療法。在妊娠的中末期（第二及第三個(gè)三個(gè)月期間），直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可導(dǎo)致胎兒的損傷甚至死亡，因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一旦確診妊娠，應(yīng)盡快停用本品。
2.哺乳期使用由于本品是否經(jīng)乳汁排出尚不得而知，故哺乳期間禁用本品。
未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。
1.替米沙坦是一種口服起效的,特異性血管緊張素Ⅱ受體（AT1型）拮抗劑，與血管緊張素Ⅱ受體AT1亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點(diǎn)）呈高親和性結(jié)合，該結(jié)合作用持久，但無(wú)任何部分激動(dòng)劑效應(yīng)。
2.由于替米沙坦導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ水平增高，從而可能引起的受體過(guò)度刺激效應(yīng)亦不可知。
3.替米沙坦可致血醛固酮水平下降。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（激酶Ⅱ）亦可降解緩激肽，由于替米沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，故不會(huì)出現(xiàn)緩激肽作用增強(qiáng)導(dǎo)致的不良反應(yīng)。
4.替米沙坦對(duì)其它受體（包括AT2和其它特征更少的AT受體，功能尚不清楚）無(wú)親和力。
5.在人體，給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素II引起的血壓升高，抑制效應(yīng)持續(xù)24小時(shí)，在48小時(shí)仍可測(cè)到。
6.首劑替米沙坦后3小時(shí)內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸明顯。在治療開(kāi)始后4周可獲得最大降壓效果，并可在長(zhǎng)期治療中維持，動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)顯示，服藥后降壓效果持續(xù)超過(guò)24小時(shí)，包括下次給藥前的4小時(shí)。這一結(jié)果在安慰劑對(duì)照的臨床實(shí)驗(yàn)研究中得到證實(shí)：服用替米沙坦40mg和80mg后波谷與波峰的比值持續(xù)地在80%以上?；謴?fù)到基線SBP有明顯的劑量-時(shí)間依賴(lài)關(guān)系。此方面關(guān)于DBP的數(shù)據(jù)不一致。
7.對(duì)于高血壓患者，替米沙坦可降低收縮壓及舒張壓而不影響心率。
8.替米沙坦的抗高血壓效果與其它類(lèi)型的抗高血壓代表藥物具有可比性。（臨床實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行了替米沙坦與氨氯地平、阿替洛爾、依那普利、雙氫氯噻嗪、氯沙坦和賴(lài)諾普利的比較）替米沙坦治療如突然中斷，數(shù)天后血壓逐漸恢復(fù)到治療前水平，不出現(xiàn)反跳性高血壓在直接比較兩種抗高血壓藥物的臨床實(shí)驗(yàn)研究中，替米沙坦治療組的患者干咳發(fā)生率顯著低于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療組。
9.替米沙坦對(duì)于改善死亡率和心血管疾病患病率的作用目前尚未可知。
10.毒理學(xué)在臨床前安全性研究中所用的劑量，與臨床治療劑量相當(dāng)，能引起紅細(xì)胞指數(shù)（紅細(xì)胞，血紅蛋白，紅細(xì)胞壓積）降低和腎臟血液動(dòng)力學(xué)改變（血尿素氮與肌酐增加）以及血壓正常的動(dòng)物血鉀升高。
11.在狗可見(jiàn)腎小管擴(kuò)張及萎縮。大鼠和狗也可見(jiàn)消化道黏膜損傷（糜爛、潰瘍或炎癥）。這些藥理學(xué)不良反應(yīng)，從臨床前研究得知是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應(yīng)，可以使用口服鹽類(lèi)補(bǔ)充劑預(yù)防。
12.在上述兩個(gè)種屬都可見(jiàn)血漿腎素活性增高與腎小球近球細(xì)胞肥厚/增生。上述變化,亦是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和其它血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應(yīng)，無(wú)臨床特異性。
13.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，替米沙坦對(duì)于胎仔產(chǎn)后發(fā)育有些潛在的不良影響，包括體重減輕，睜眼延遲，死亡率增高。體外實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致突變性和相關(guān)的誘變活性。
14.在小鼠和大鼠實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)致癌性。
1.吸收：口服后，替米沙坦被迅速吸收，絕對(duì)生物利用度平均值約為50%。替米沙坦與食物同時(shí)攝入時(shí)，藥時(shí)曲線下面積（AUC0→∞）面積減少6%（40mg劑量）到19%（160mg劑量）?？崭购惋嬍碃顟B(tài)下服用替米沙坦3小時(shí)后血漿濃度近似。AUC的輕度降低不會(huì)引起療效降低。劑量和血漿水平無(wú)線性關(guān)系。在40mg以上劑量時(shí)出現(xiàn)Cmax與AUC輕度的不成比例增高。性別不同，血漿濃度不同。女性與男性相比Cmax與AUC分別高出近2～3倍。
2.分布：替米沙坦大部分與血漿蛋白結(jié)合（＞99.5%），主要是白蛋白與α-1酸糖蛋白。平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積（Vss）約為500L。
3.代謝：替米沙坦通過(guò)母體化合物與葡糖苷酸結(jié)合代謝。結(jié)合產(chǎn)物無(wú)藥理學(xué)活性。
4.消除：
(1)替米沙坦按照二次冪藥代動(dòng)力學(xué)消除，最終清除半衰期＞20小時(shí)。
(2)最大血漿濃度（Cmax）不隨劑量增加而成比例增加，藥時(shí)曲線下面積（AUC）也不完全隨劑量增加而成比例增加。以推薦劑量服用時(shí)，未見(jiàn)臨床相關(guān)的替米沙坦蓄積作用，血漿濃度女性高于男性，但對(duì)療效無(wú)影響。
(3)口服（或靜注）時(shí)替米沙坦幾乎完全隨糞便排泄，主要以未改變的化合物形式排出，累積尿液排泄小于劑量的2%?？傃獫{清除率(CLtot)(約1000mL/min)與肝血流(約1500mL/min)相比較高。
(4)老年人替米沙坦藥代動(dòng)力學(xué)在老年人和年輕人無(wú)差別。
(5)腎功能不全患者進(jìn)行透析的腎功能不全患者血漿濃度較低。
(6)替米沙坦在腎功能不全患者與血漿蛋白高度結(jié)合，透析不能清除。
(7)腎功能不全患者替米沙坦半衰期不變。
(8)肝功能不全患者藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示肝功能不全患者絕對(duì)生物利用度增加約為100%。
(9)清除半衰期在肝功能不全患者不變。
用于原發(fā)性高血壓的治療。
1.植物神經(jīng)系統(tǒng)：性無(wú)能、多汗、顏面發(fā)紅。
2.全身性：過(guò)敏、發(fā)熱、腿疼、不適、胸疼。
3.心血管系統(tǒng)：心悸、依賴(lài)性水腫、心絞痛、腿部水腫、心電圖異常、高血壓、周?chē)运[。
4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、嗜睡、偏頭痛、眩暈、感覺(jué)異樣、非自主性肌肉收縮、感覺(jué)遲鈍。
5.胃腸道方面：脹氣、便秘、胃炎、口腔干燥、痔瘡、胃腸炎、腸炎、胃食管返流、牙疼、非特異性胃腸道功能絮亂。
6.代謝方面：痛風(fēng)、高膽固醇血癥、糖尿病。
7.肌肉骨骼：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、腿部痛性痙攣、肌痛。
8.精神方面：焦慮、壓抑、神經(jīng)過(guò)敏。
9.耐藥方面：感染、真菌感染、膿腫、中耳炎。
10.呼吸道：哮喘、鼻炎、呼吸困難、鼻衄。
11.皮膚：皮炎、濕疹、瘙癢。
12.特殊感官：視覺(jué)異常、結(jié)膜炎、耳鳴和耳痛。
13.替米沙坦治療的3781名患者中，有且僅有一例血管性水腫的報(bào)道。在上市后檢測(cè)中，有其它的血管神經(jīng)水腫和蕁麻疹報(bào)道。
原發(fā)性高血壓,原發(fā)性高血壓
禁用于：
1.對(duì)藥品中任何成分過(guò)敏的患者。
2.無(wú)尿的患者和對(duì)其他硫胺衍生物類(lèi)藥物過(guò)敏的患者。
3.對(duì)其它血管緊張素受體拮抗藥過(guò)敏者。
4.膽道阻塞性疾病患者。
5.嚴(yán)重肝功能不全者。
6.嚴(yán)重腎功能不全者。
7.孕婦及哺乳婦女。
1.運(yùn)動(dòng)者慎用。
2.低血容量病人需進(jìn)行糾正或嚴(yán)密觀察下使用替米沙坦氫氯噻嗪膠囊。
3.肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通過(guò)膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人在使用替米沙坦氫氯噻嗪膠囊前應(yīng)獲得警告。
4.腎功能損傷：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（SAAS）抑制作用可能引起個(gè)別易感病人的腎功能改變。當(dāng)病人腎功能與SAAS有關(guān)時(shí)（如病人發(fā)生充血性心衰時(shí)），以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時(shí)可引起尿少癥和/或累積性氮血癥，偶見(jiàn)急性腎衰和/或死亡。這類(lèi)病人接受替米沙坦氫氯噻嗪膠囊治療時(shí)可能出現(xiàn)相似情況。
5.單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄病人應(yīng)用ACEI治療的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。無(wú)單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄病人長(zhǎng)期使用替米沙坦氫氯噻嗪膠囊治療的數(shù)據(jù)，這類(lèi)病人接受治療時(shí)可能出現(xiàn)相似情況。
6.嚴(yán)重腎臟疾患者對(duì)服用噻嗪類(lèi)利尿劑應(yīng)加以警惕。因?yàn)閷?duì)于腎臟疾病者，噻嗪類(lèi)藥物可能會(huì)導(dǎo)致氮質(zhì)血癥。對(duì)于腎功受損的患者，藥物的累積效應(yīng)也可能會(huì)出現(xiàn)。
遮光，密封保存。
口服。
1.應(yīng)個(gè)體化給藥。常用初始劑量為每次一片（40mg）,每日一次。在20～80mg的劑量范圍內(nèi)，替米沙坦的降壓療效與劑量有關(guān)，若用藥后未達(dá)到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg，每日1次。
2.本品可與噻嗪類(lèi)利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類(lèi)利尿藥與本品有協(xié)同降壓作用。
3.因替米沙坦在療程開(kāi)始后四至八周本品才能發(fā)揮最大藥效，因此若欲加大藥物劑量時(shí)，應(yīng)對(duì)此予以考慮。
4.腎功能不全的病人：輕或中度腎功能不良的病人，服用本品不需調(diào)整劑量。
5.替米沙坦不通過(guò)血過(guò)濾消除。
6.肝功能不全的病人：輕或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不應(yīng)超過(guò)40mg。
對(duì)于兒童和18歲以下的青少年，本品的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。
服用本品不需調(diào)整劑量。
1.替米沙坦和地高辛同時(shí)使用，可使地高辛的峰濃度和谷濃度分別升高49%和20%。因此，建議在開(kāi)始、調(diào)整或停止使用替米沙坦時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛水平，以免引起洋地黃化的不足或過(guò)量。
2.替米沙坦會(huì)輕微降低華法林的血漿藥物谷濃度。
3.替米沙坦與對(duì)乙酰胺基酚、氨氯地平、格列本脲、辛伐他汀、氫氯噻嗪、布洛芬同時(shí)使用未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。
4.替米沙坦不通過(guò)細(xì)胞色素P450代謝，在體外對(duì)細(xì)胞色素P450轉(zhuǎn)化酶也沒(méi)有作用，僅對(duì)CYP2C19有輕微抑制。替米沙坦也不與抑制細(xì)胞色素P450轉(zhuǎn)化酶的藥物發(fā)生相互作用。
