Paracetamol and Tramadol Hydrochloride Tablets
及通安
國藥準(zhǔn)字H20050676
化學(xué)藥品
鋁塑水泡板包裝；10片/板/盒。
每片含對乙酰氨基酚325mg與鹽酸曲馬多37.5mg
西安市萬壽北路34號
2015-09-08
86902529000014
精神藥品
醫(yī)保乙類
否
暫定36個(gè)月
國產(chǎn)
曲馬多可透過胎盤。
尚無用于妊娠婦女的充分的正規(guī)研究。
尚未確定妊娠婦女的用藥安全性。由于尚無對嬰兒和新生兒安全性的研究，不建議在孕期、哺乳期使用本品。
曲馬多為中樞性阿片鎮(zhèn)痛劑，至少有兩種作用機(jī)制，即曲馬多原形藥物及其代謝產(chǎn)物M1與μ阿片受體結(jié)合，并對去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取有弱的抑制作用。對乙酰氨基酚是非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥，其確切的作用部位和鎮(zhèn)痛機(jī)制尚不明確。動物模型研究顯示，曲馬多和對乙酰氨基酚聯(lián)合使用具有協(xié)同效應(yīng)。
據(jù)國外研究資料表明：本品中的曲馬多為消旋體，在血液中可檢測到曲馬多及其代謝產(chǎn)物M1的左旋體和右旋體。表1中列出了服用1片本品的曲馬多和對乙酰氨基酚的藥代動力學(xué)參數(shù)。與對乙酰氨基酚相比，曲馬多的吸收較慢，半衰期較長。單劑量口服1片本品（曲馬多37.5mg/對乙酰氨基酚325mg），曲馬多和對乙酰氨基酚血藥濃度分別于1.8小時(shí)和0.9小時(shí)后達(dá)到峰值，右旋和左旋曲馬多血藥濃度的峰值分別為64.3ng/ml和55.5ng/ml，對乙酰氨基酚的血藥濃度峰值為4.2μg/ml。右旋和左旋曲馬多平均消除半衰期為5.1小時(shí)和4.7小時(shí)，對乙酰氨基酚為2.5小時(shí)。健康受試者單劑量和多劑量口服本品的藥動學(xué)研究表明，曲馬多和對乙酰氨基酚之間無明顯的藥物相互作用。吸收單劑量口服100mg曲馬多，平均絕對生物利用度約為75%。健康成人口服本品2片，曲馬多消旋體及其代謝產(chǎn)物M1的消旋體分別在服藥后2-3小時(shí)達(dá)到平均血漿濃度峰值?？诜酒泛?，對乙酰氨基酚被迅速并完全吸收，1小時(shí)后達(dá)血漿濃度峰值，同服曲馬多也不受影響。食物的影響：與食物同服，對曲馬多或?qū)σ阴０被拥难獫{濃度峰值和吸收程度沒有顯著影響。因此，口服本品無需考慮食物影響。分布靜脈給予100mg曲馬多，男性和女性受試者曲馬多分布容積分別為2.6L/kg和2.9L/kg。曲馬多和人體血漿蛋白的結(jié)合率約為20%。對乙酰氨基酚被廣泛分布于除脂肪組織外的絕大多數(shù)組織中，其表觀分布容積約為0.9L/kg。對乙酰氨基酚的血漿蛋白結(jié)合率相對較低(~20%)。代謝與單獨(dú)服用曲馬多相比，健康受試者口服本品后，曲馬多和其代謝產(chǎn)物M1的血漿濃度沒有顯著改變。約有30%的曲馬多以原形經(jīng)尿排泄，60%的曲馬多以代謝產(chǎn)物的形式排出。主要代謝途徑為在肝臟中進(jìn)行的N-和O-去甲基化及葡萄糖醛酸化或硫酸鹽化。曲馬多通過多種途徑（包括CYP2D6酶）被廣泛代謝。對乙酰氨基酚主要通過肝臟的首過作用代謝，包括3種主要的途徑，——與葡萄糖醛酸甙結(jié)合——與硫酸鹽結(jié)合——通過細(xì)胞色素P450酶氧化。消除曲馬多及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟消除。曲馬多消旋體及其代謝產(chǎn)物M1的消旋體的血漿消除半衰期分別為6小時(shí)和7小時(shí)。重復(fù)給藥時(shí)，曲馬多消旋體的血漿消除半表期由6小時(shí)升至7小時(shí)。成人對乙酰氨基酚半衰期約為2-3小時(shí)，兒童半衰期略短，新生兒和肝硬化患者的半衰期略長。對乙酰氨基酚主要以葡萄糖醛酸甙和硫酸鹽結(jié)合物形式從人體中消除，并與劑量有關(guān)。少于9%的對乙酰氨基酚以原形經(jīng)尿排泄。
本品用于中度至重度急性疼痛的治療。
最常見的為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)的不良事件。最常見的不良事件為惡心、頭暈和嗜睡。此外，下面一些不良反應(yīng)也是較常見的，但是發(fā)生率較低：-全身：乏力、疲勞、潮熱-中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、震顫-胃腸道系統(tǒng)：腹痛、便秘、腹瀉、消化不良、胃腸脹氣、口干、嘔吐-精神系統(tǒng)：厭食、焦慮、思維混亂、欣快、失眠、緊張-皮膚及附屬物：瘙癢、皮疹、多汗不常見的且可能與本品有關(guān)的不良反應(yīng)包括：-全身：胸痛、強(qiáng)直、暈厥、戒斷綜合征-心血管系統(tǒng)：高血壓、高血壓加重、低血壓-中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)：共濟(jì)失調(diào)、驚厥、張力增加、偏頭痛、偏頭痛加重、不隨意肌收縮、感覺異常、木僵、眩暈-胃腸道系統(tǒng)：吞咽困難、黑便、舌水腫-聽覺和前庭：耳鳴-心率和心律：心律失常、心悸、心動過速-肝臟和膽道系統(tǒng)：肝功能檢查異常-代謝和營養(yǎng)：體重下降-精神系統(tǒng)：健忘、人格解體、抑郁、藥物濫用、情緒不穩(wěn)定、幻覺、陽萎、夢魘、思維異常-血液系統(tǒng)：貧血-呼吸系統(tǒng)：呼吸困難-泌尿系統(tǒng)：蛋白尿、排尿異常、少尿、尿潴留-視覺：視覺異常鹽酸曲馬多在臨床試驗(yàn)中或上市后的其它不良反應(yīng)：已報(bào)告的使用曲馬多產(chǎn)品發(fā)生的不良反應(yīng)包括：體位性低血壓、變態(tài)反應(yīng)（包括：過敏和蕁麻疹、史-約綜合征）、認(rèn)知障礙、自殺性意念和肝炎。已報(bào)告的實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括肌酐升高。當(dāng)曲馬多與其它5-羥色胺藥物（如選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑和單胺氧化酶抑制劑）合用時(shí)，有發(fā)生血清素綜合征（癥狀包括發(fā)熱、興奮、顫抖和激越）的報(bào)告。上市后監(jiān)察顯示有曲馬多影響華法林作用的罕見報(bào)告，包括凝血時(shí)間延長。對乙酰氨基酚在臨床試驗(yàn)中或上市后的其它不良反應(yīng)：罕見過敏反應(yīng)（主要是皮疹）或繼發(fā)性過敏反應(yīng)，通常停藥后或必要時(shí)的對癥治療即可控制癥狀。有些報(bào)告顯示與華法林類藥物合用時(shí)，對乙酰氨基酚可能導(dǎo)致低凝血酶原血癥。其它研究顯示，凝血時(shí)間沒有改變。
中,重度急性疼痛,重度急性疼痛
已知對曲馬多、對乙酰氨基酚或本品中其它成份或阿片類物質(zhì)過敏的患者禁用。
酒精、安眠藥、麻醉劑、中樞鎮(zhèn)痛藥、阿片類或精神病藥物急性中毒的患者禁用。
1．癲癇服用推薦劑量的曲馬多，有癲癇發(fā)作的報(bào)道。上市后自發(fā)性報(bào)告顯示服用高于推薦劑量曲馬多的患者癲癇發(fā)作危險(xiǎn)性增大。曲馬多與下述藥物同時(shí)服用會增加癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI抗抑郁藥或減肥藥）、三環(huán)類抗抑郁藥以及其它三環(huán)類藥物（如：環(huán)苯扎林、異丙嗪等）或阿片類藥物。曲馬多與下述藥物同時(shí)服用會增加癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)：單胺氧化酶抑制劑、安定類藥物及其它降低癲癇發(fā)作閾值的藥物。癲癇患者、有癲癇病史的人或被認(rèn)為有癲癇發(fā)作危險(xiǎn)的人（如：腦部創(chuàng)傷、代謝異常、酒精和藥物的戒斷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染）發(fā)生驚厥的危險(xiǎn)升高。曲馬多過量時(shí)，使用納洛酮可能增加癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)。2．過敏反應(yīng)有可待因和其它阿片類物質(zhì)過敏史的患者發(fā)生過敏反應(yīng)的危險(xiǎn)增加，不宜使用本品。3．呼吸抑制有呼吸抑制危險(xiǎn)的患者慎用本品。當(dāng)大劑量曲馬多與麻醉藥或酒精同時(shí)服用時(shí)，可能導(dǎo)致呼吸抑制，可按藥物過量處理此種情況。如使用納洛酮，應(yīng)慎重，因可引發(fā)癲癇。4．與中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜劑同時(shí)使用當(dāng)患者使用中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜劑（如：酒精、阿片類物質(zhì)、麻醉劑、吩噻嗪、鎮(zhèn)定劑或鎮(zhèn)靜催眠藥物）時(shí)，慎用本品或降低劑量。5．顱內(nèi)壓升高或腦部創(chuàng)傷顱內(nèi)壓升高或腦部創(chuàng)傷的患者慎用本品。6．阿片依賴的患者本品不應(yīng)用于對阿片依賴的患者。對其它阿片類物質(zhì)有依賴史的患者，使用曲馬多可能會再次引起機(jī)體依賴。7．酒精依賴的患者長期嚴(yán)重酒精濫用者服用過量的對乙酰氨基酚可能增加肝臟毒性的危險(xiǎn)。8．突然停藥如果突然停止服用本品，可能會出現(xiàn)戒斷癥狀。突然停用鹽酸曲馬多，有罕見的驚恐發(fā)作、嚴(yán)重焦慮、幻覺、感覺異常、耳鳴和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的報(bào)告。臨床經(jīng)驗(yàn)證明逐漸減少藥量可減輕戒斷癥狀。9．與單胺氧化酶抑制劑和5-羥色胺再攝取抑制劑同時(shí)使用服用單胺氧化酶抑制劑的患者應(yīng)特別慎用本品。同時(shí)服用曲馬多和單胺氧化酶抑制劑或選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑可增加不良反應(yīng)的危險(xiǎn)，包括癲癇和5-羥色胺綜合征。10．腎病患者尚未進(jìn)行本品用于腎功能損害患者的研究。對于肌酐清除率低于30ml/min的患者，建議延長服藥間隔，每12小時(shí)內(nèi)服藥量不得超過2片。11．肝病患者不推薦肝損害患者服用本品。12．其它服用本品不應(yīng)超過推薦劑量。不應(yīng)與含曲馬多或?qū)σ阴０被拥钠渌幬锿瑫r(shí)服用。本品可能影響從事如駕車或操作機(jī)器等具有潛在危險(xiǎn)工作的能力。請置于兒童不易拿到處。
密封保存。
YBH08182005
口服。按照下述方法服用本品，或遵醫(yī)囑。成人和超過16歲的兒童根據(jù)止痛的需要每4到6小時(shí)服用1到2片，每天最多不得超過6片。無需考慮食物的影響。兒童（16歲以下的兒童）尚無本品用于兒童（16歲以下）的安全性和有效性的資料。老年患者老年患者用藥劑量的選擇應(yīng)慎重，并充分考慮可能發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)。腎功能不全者目前尚無腎功能損害病人的研究資料，應(yīng)慎用。如必須使用時(shí)，肌酐清除率低于30ml/min的病人，建議延長服藥間隔，且12小時(shí)的用量不得超過2片。肝功能不全者目前尚無肝功能損害病人的研究資料，不推薦使用。
本品為淺黃色包衣片，片芯為白色或類白色。
尚無本品用于兒童（16歲以下）的安全性和有效性的資料，不宜使用。
老年患者用藥劑量的選擇應(yīng)十分謹(jǐn)慎，并充分考慮可能發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
有單胺氧化酶抑制劑與一些作用于中樞的藥物發(fā)生相互作用的報(bào)告。鹽酸曲馬多和卡馬西平同時(shí)使用可使曲馬多的代謝顯著增加。對于服用卡馬西平的患者，本品中曲馬多的鎮(zhèn)痛作用可能會明顯減弱。曲馬多經(jīng)CYP2D6酶代謝為代謝產(chǎn)物M1?？岫『颓R多同時(shí)使用可導(dǎo)致曲馬多血藥濃度升高。此發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。根據(jù)臨床需要，對同時(shí)服用本品與華法林類藥物的患者應(yīng)定期進(jìn)行凝血時(shí)間的檢查，因?yàn)橛幸恍┗颊叩哪冈瓡r(shí)間升高的報(bào)告。在人肝微粒體中進(jìn)行的體外藥物相互作用研究顯示，與CYP2D6酶抑制劑（如氟西汀、帕羅西汀和阿米替林）同時(shí)服用，可能抑制曲馬多的代謝。尚未進(jìn)行本品與西咪替丁同時(shí)使用的研究。曲馬多和西咪替丁同時(shí)服用，未導(dǎo)致具有臨床意義的曲馬多藥代動力學(xué)改變。
