Telbivudine Tablets
素比伏
國(guó)藥準(zhǔn)字H20070028
化學(xué)藥品
600mg*7片/盒
600mg
北京市昌平區(qū)永安路31號(hào)
2017-02-08
86900100000101
處方藥
醫(yī)保乙類(lèi)
否
24個(gè)月。
國(guó)產(chǎn)
替比夫定可以?xún)|泌到大鼠的乳汁中，但未對(duì)替比夫定對(duì)孕婦和HBV母嬰傳播的影響進(jìn)行研究;目前尚不知道替比夫定是否會(huì)分泌到人的乳汁，所以哺乳期婦女使用本品應(yīng)避免授乳。
沒(méi)有有意過(guò)量服用替比夫定的信息，但有一名受試者曾無(wú)意中過(guò)量服用，而沒(méi)有出現(xiàn)癥狀。健康受試者接受替比夫定1800mg/日為期4天的劑量，沒(méi)有出現(xiàn)不良事件增多或意料之外的不良事件。替比夫定的最大耐受劑量尚未確定。如果服藥過(guò)量，患者應(yīng)該停止服用替比夫定，并針對(duì)中毒表現(xiàn)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)控，必要時(shí)給予適當(dāng)?shù)囊话阒С种委煛Ｈ绻眠^(guò)量，可以考慮進(jìn)行血液透析。在單次服用替比夫定200mg后的2小時(shí)內(nèi)，進(jìn)行血液透析4小時(shí)可以清除約23%的替比夫定。
1.作用機(jī)制：替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L-對(duì)映體，是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類(lèi)抗乙肝病毒（HBV）DNA多聚酶藥物。替比夫定在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物--腺苷，腺苷的細(xì)胞內(nèi)半衰期為14小時(shí)。替比夫定5’-腺苷通過(guò)與HBV中自然底物胸腺嘧啶5’-腺苷競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制HBVDNA多聚酶的活性；通過(guò)整和到HBVDNA中造成乙肝病毒（HBV）DNA鏈延長(zhǎng)終止，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制。替比夫定同時(shí)抑制乙肝病毒（HBV）DNA第一鏈(EC50value=1.3±1.6μM)和第二鏈(EC50value=0.2±0.2μM)的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100μM時(shí)不會(huì)抑制人體細(xì)胞DNA多聚酶，濃度<=10μM時(shí)未觀察到明顯的細(xì)胞線(xiàn)粒體毒性。
2.抗病毒作用：在鴨乙型肝炎病毒感染的鴨肝細(xì)胞中和HBV病毒表達(dá)的人類(lèi)肝細(xì)胞株2.2.15中觀察替比夫定的抗病毒作用，結(jié)果為：替比夫定抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）在兩類(lèi)細(xì)胞系統(tǒng)中為0.2μM左右。在細(xì)胞培養(yǎng)中，替比夫定的抗病毒作用不被核苷類(lèi)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)--去羥肌苷Didanosin和司他夫定抵抗，而與阿德福韋聯(lián)用具有協(xié)同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低(EC50value>100μM)，但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋(Tenofovir)和齊多夫定。
3.耐藥性：對(duì)一項(xiàng)三期全球登記試驗(yàn)(007GLOBEstudy)中實(shí)際治療(as-treated)的分析發(fā)現(xiàn)，接受替比夫定每天口服600mg的患者52周后，血清中未發(fā)現(xiàn)可檢測(cè)的HBVDNA的比例分別為59%(252/430)和89%(202/227)。
健康志愿者與慢性乙肝病人服用替比夫定的藥代動(dòng)力學(xué)相似。在服用1~4小時(shí)（中值為2小時(shí)）后，替比夫定最大血藥濃度(Cmax)為3.69±1.25μg/mL(mean±SD)，AUC0-∞為26.1±7.2μg·h/mL(mean±SD)，低谷血藥濃度(Ctrough)為0.2-0.3μg/mL。每天一次600mg，連續(xù)給藥5~7天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，藥物半衰期為15小時(shí)。單劑600mg服用時(shí)，食物（高脂肪(~55g)、高能量(~950kcal)meal）不影響TYZEKA?替比夫定的藥代動(dòng)力學(xué)。體外試驗(yàn)表明替比夫定與人血漿蛋白結(jié)合率低(3.3%)，口服后，替比夫定在血液中被血漿和血細(xì)胞分開(kāi)，并迅速在周?chē)M織中分布。替比夫定對(duì)任何一種下列常見(jiàn)的人體CYP450酶都無(wú)抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。替比夫定通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散的方式以原藥的形式通過(guò)腎臟排出，因?yàn)槟I臟分泌是替比夫定清除的最主導(dǎo)途徑，所以中重度腎功能不全者或正進(jìn)行血液透析應(yīng)相應(yīng)調(diào)整劑量和服用方法。
本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ATL或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚砸倚透窝谆颊摺?/p>
國(guó)外臨床研究中常見(jiàn)不良反應(yīng)為虛弱,頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良。本品可能造成患者CK值升高，在替比夫定注冊(cè)研究中，中度CK升高的患者比例顯著升高，為12.9%，部分患者有橫紋肌溶解傾向，偶見(jiàn)重癥肌無(wú)力。
慢性乙型肝炎,乙型肝炎,慢性乙型肝炎
本品禁止用于己證實(shí)對(duì)替比夫定及本品的其他任何成分過(guò)敏的病人。
1.病人停止乙肝治療會(huì)發(fā)生肝炎急性加重，包括停止使用替比夫定。因此，停止乙肝治療的病人應(yīng)密功監(jiān)測(cè)肝功能，若必要，應(yīng)重新進(jìn)行抗乙肝治療。
2.對(duì)于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的病人，使用替比夫定慢性治療會(huì)導(dǎo)致腎毒性。這些病人應(yīng)密功監(jiān)測(cè)腎功能并適應(yīng)調(diào)整劑量。
3.單用核苷類(lèi)似物或合用其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物會(huì)導(dǎo)致乳酸性酸中毒和嚴(yán)重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。
4.國(guó)為對(duì)發(fā)育中的人類(lèi)胚胎的危險(xiǎn)性尚不明確，所以建議用替比夫定治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施
30℃以下貯藏。保存在原包裝盒內(nèi)。本品必須存放在兒童不可觸及的地方。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-077)-2010Z
患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。成人和青少年（>=16歲）本品的推薦劑量為每日1次，每次600mg，飯前或飯后口服均可。治療的最佳療程尚未確定。勿超過(guò)推薦劑量使用。腎功能損傷且肌酐清除率≥50mL/min患者，按照推薦劑量和用法服用即可；腎功能損傷且肌酐清除率<50mL/min患者包括進(jìn)行血液透析終末期腎病(ESRD)患者，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整劑量和用法。終末期腎病(ESRD)患者服用素比伏應(yīng)在血液透析完后進(jìn)行。肝功能損傷患者，無(wú)需改變推薦劑量和用法。服用素比伏期間，應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)乙型肝炎生化指標(biāo)、病毒學(xué)指標(biāo)和血清標(biāo)志物，至少每6個(gè)月1次。
本品為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色至微黃色。
尚未在16歲以下兒童中進(jìn)行替比夫定的研究。目前不推薦在兒童中使用替比夫定。
替比夫定在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確?？紤]到老年人由于各種并發(fā)癥造成的腎功能損傷，在使用本品時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的腎功能并相應(yīng)調(diào)整藥物的劑量和用法。
替比夫定通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管被動(dòng)擴(kuò)散的方式經(jīng)腎臟排泄，故與其它經(jīng)腎小管分泌的藥物發(fā)生相互作用的可能性很小。替比夫定與其它經(jīng)腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可能增加替比夫定或合用藥物的血清濃度。
