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注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球

  • 生產(chǎn)企業(yè):

    北京博恩特藥業(yè)有限公司

  • 英文名稱:

    Leuprorelin Acetate Microspheres Sustained Release For Injection

  • 批準(zhǔn)文號:

    國藥準(zhǔn)字H20093809

  • 產(chǎn)品類別:

    化學(xué)藥品

  • 所在地區(qū):

    北京

  • 劑型:

    注射劑

  • 包裝:

    3.75mg

  • 規(guī)格:

    每瓶含醋酸亮丙瑞林3.75mg

  • 生產(chǎn)地址:

    北京市密云區(qū)經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)永全街1號

  • 批準(zhǔn)日期:

    2014-06-19

  • 藥品本位碼:

    86907716000013

  • 【品牌】

    【類型】

    處方藥

    【醫(yī)保】

    非醫(yī)保

    【外用藥】

    【有效期】

    24個(gè)月

    【國家/地區(qū)】

    國產(chǎn)

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    1.已有LH-RH衍生物導(dǎo)致流產(chǎn)的報(bào)告,在本品的動(dòng)物研究中,觀察到胎兒死亡率增加和胎兒體重減輕(大鼠和兔),而且胎兒骨骼形成異常有增加的趨勢(兔)。
    2.在大鼠中還觀察到醋酸亮丙瑞林可進(jìn)入母乳轉(zhuǎn)運(yùn)。

    【藥物過量】

    未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

    【藥物毒理】

    1.重復(fù)給予大劑量的LH-RH或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林,在首次給藥后能立即產(chǎn)生一過性的垂體-性腺系統(tǒng)興奮作用(急性作用),然后抑制垂體生成和釋放促性腺激素。
    2.它還進(jìn)一步抑制卵巢和睪丸對促性腺激素的反應(yīng),從而降低雌二醇和睪酮的生成(慢性作用)。醋酸亮丙瑞林的促LH釋放活性約為LH-RH的100倍,它的抑制垂體-性腺系統(tǒng)功能的作用也強(qiáng)于LH-RH。
    3.醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物,由于它對蛋白分解酶的抵抗力和對LH-RH受體的親和力都比LH-RH強(qiáng),所以能有效地抑制垂體-性腺系統(tǒng)的功能。
    4.醋酸亮丙瑞林又是一種緩釋制劑,它恒定地向血液中釋放醋酸亮丙瑞林,故能有效地降低卵巢和睪丸的反應(yīng),產(chǎn)生高度有效的垂體-性腺系統(tǒng)的抑制作用。
    5.對性腺激素濃度的抑制作用:
    (1)對子宮內(nèi)膜異位癥,子宮肌瘤或絕經(jīng)前乳腺癌患者,每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林,使血清中雌二醇下降到接近絕經(jīng)期的水平。因此本品有卵巢功能抑制作用,可抑制正常排卵和使月經(jīng)停止。
    (2)對前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林,每4周1次,使血清睪酮濃度降至去勢水平之下,表明本品有藥物性的去勢作用。
    (3)對患有中樞性性早熟的男孩和女孩每4周1次,皮下注射醋酸亮丙瑞林后,血清中促性腺激素的水平降至青春期前的水平,表明對第二性征有進(jìn)行性抑制作用。

    【藥理作用】

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

  • 用于子宮內(nèi)膜異位癥;伴有月經(jīng)過多、下腹痛、腰痛及貧血等的子宮肌瘤,可使肌瘤縮小或癥狀改善;閉經(jīng)前乳腺癌,且雌激素受體陽性患者;前列腺癌;中樞性性早熟癥。

  • 1.臨床上重要的不良反應(yīng):所有適應(yīng)癥的共同點(diǎn):
    (1)因可能出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎(<0.1%),應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)。
    (2)由于可能出現(xiàn)過敏樣癥狀(<0.1%),故應(yīng)仔細(xì)問診,用藥后要密切觀察。
    (3)由于可能出現(xiàn)伴AST(GOT),ALT(GPT)值升高肝功能障礙或黃疸(出現(xiàn)機(jī)率未知),應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài),如果發(fā)生這類狀況應(yīng)采取適當(dāng)?shù)奶幹谩?br/> (4)由于可能引發(fā)或加重糖尿病癥狀(出現(xiàn)機(jī)率未知),如果發(fā)生這類狀況應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?子宮內(nèi)膜異位癥子宮肌瘤絕經(jīng)前乳腺癌由于雌激素降低作用而出現(xiàn)的更年期綜合征樣的精神抑郁狀態(tài)(0.1~<5%)應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)。
    2.前列腺癌:
    (1)因可能出現(xiàn)精神抑郁,應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)。
    (2)由于本品對垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用而引起的血清睪酮濃度暫時(shí)升高,并發(fā)骨疼痛一過性加重,泌尿道梗阻或脊髓壓迫(≥5%).遇到這種情況應(yīng)進(jìn)行對癥治療等適當(dāng)處理。
    3.其它不良反應(yīng):對子宮內(nèi)膜異位癥,子宮肌瘤,絕經(jīng)前乳腺癌,中樞性性早熟的適應(yīng)癥。
    (1)低雌激素癥狀:潮紅,熱感,潮紅感,肩部僵硬,頭痛,失眠,眩暈,發(fā)汗,性欲減退,發(fā)冷,視覺障礙,情緒不穩(wěn)定。
    (2)女性生殖器:子宮出血,陰道干燥,性交痛,陰道炎,白帶增加,卵巢過度刺激綜合征,乳房疼,腫脹感或萎縮。
    (3)肌肉骨骼系統(tǒng):疼痛,例如關(guān)節(jié)痛和骨痛,關(guān)節(jié)強(qiáng)直,腰痛,肌肉痙攣,骨質(zhì)下降,血清磷升高或高鈣血癥。
    (4)皮膚:痤瘡,皮膚干燥,脫發(fā),多毛,指(趾)甲異常。
    (5)精神神經(jīng)系統(tǒng):困倦,焦躁感,記憶減退,注意力降低,感覺異常。
    (6)過敏:皮疹或瘙癢。
    (7)肝臟:GOT,GPT,ALP,LDH,γ-GTP或膽紅素升高,黃疸。
    (8)消化系統(tǒng):惡心,嘔吐,食欲不振,腹痛,腹部脹滿,腹瀉,便秘,口腔炎癥,口渴。
    (9)循環(huán)系統(tǒng):心悸,血壓升高。
    (10)血液:紅細(xì)胞增多,貧血,白細(xì)胞減少,血小板減少,部分凝血致活酶時(shí)間延長。
    (11)泌尿系統(tǒng):尿頻,排尿困難或BUN上升。
    (12)給藥部位:注射部位疼痛,硬結(jié)或發(fā)紅膿腫。
    (13)其它:疲勞感,倦怠,無力,口唇或肢體發(fā)麻,腕管綜合征,耳鳴,耳聾,胸部不適,水腫,體重增加,下肢痛,呼吸困難,發(fā)熱,總膽固醇,LDL膽固醇或甘油三酯升高,高鉀血癥,體重降低,味覺異常,甲狀腺功能異常。

  • 子宮內(nèi)膜異位癥,月經(jīng)過多,下腹痛,腰痛,貧血,子宮肌瘤,閉經(jīng)前乳腺癌,月經(jīng)過多

  • 下列患者禁用:
    (1)對本制劑成份,合成的LH-RH或LH-RH衍生物有過敏史者。
    (2)孕婦或有可能懷孕的婦女,或哺乳期婦女。
    (3)有性質(zhì)不明的,異常的陰道出血者。

  • 1.給藥途徑:本品只作為皮下給藥,靜脈注射可能會(huì)引起血栓形成。
    2.給藥方法:
    (1)注射針頭用7號或更粗者。
    (2)皮下注射時(shí)注意下列幾點(diǎn):
    1)注射部位應(yīng)選擇上臂,腹部或臀部的皮下。
    2)注射部位應(yīng)每次變更,不得在同一部位重復(fù)注射。
    3)檢查注射針頭不得扎入血管內(nèi)。
    4)囑咐患者不得按摩注射部位。
    3.配制:
    (1)臨用時(shí)配制,混懸后立即使用.
    (2)在混懸液中發(fā)現(xiàn)有沉積物,輕輕振蕩使顆粒再度混懸均勻后使用,避免形成泡沫。
    4.其它注意事項(xiàng):
    (1)有報(bào)告稱,在大鼠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,以醋酸亮丙瑞林0.8,3.6,16mg/kg/4周皮下注射1次,共給藥1年,或用醋酸亮丙瑞林水溶液注射劑0.6,1.5及4mg/kg/日,同樣給藥2年,發(fā)現(xiàn)了良性垂體腺瘤。
    (2)已有報(bào)告因使用本品引起靜脈血栓癥及肺栓塞癥.
    (3)已有報(bào)告因使用本品引起腦梗塞,靜脈血栓癥及肺栓塞癥.

  • 【貯藏】

    遮光,密封保存。

    【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

    【作用類別】

    【化學(xué)成分】

    【保健功能】

    【禁忌癥】

    【用法用量】

    子宮內(nèi)膜異位癥:通常,成人每4周1次,皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。然而,當(dāng)患者體重低于50kg時(shí),可以使用1.88mg的制劑。初次給藥應(yīng)從月經(jīng)周期的1-5日開始。
    1.子宮肌瘤:通常,成人每4周1次,皮下注射醋酸亮丙瑞林1.88mg。但對于體重過重或子宮明顯增大的患者,應(yīng)注射3.75mg。初次給藥應(yīng)從月經(jīng)周期的1-5日開始。
    2.前列腺癌、閉經(jīng)前乳腺癌:通常,成人每4周1次,皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。
    3.中樞性性早熟癥:通常,每4周1次,皮下注射醋酸亮丙瑞林30μg/kg,根據(jù)患者癥狀可增量至90μg/kg。
    4.給藥前,應(yīng)用附加的2ml混懸液將瓶內(nèi)藥物充分混懸,注意勿起泡沫。

    【性狀】

  • 本品對低體重兒,新生兒和乳兒的安全性尚未確定。

  • 由雌激素變化的化合物、雌激素和黃體酮的組合化合物、性激素混合物等與本品何用,本品的療效將降低。